Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Biopsia epatica nella terapia genica dell’emofilia

16 dicembre 2024 aggiornato da: University College, London
Eseguire una biopsia epatica in pazienti con emofilia A e B che esprimono stabilmente FVIII/FIX umano per un periodo di almeno 6 mesi dopo il trasferimento genico mediato da AAV. Questo per ottenere tessuto da analizzare, per capire se l'espressione della proteina transgenica FIX/FVIII è mediata dal DNA provirale AAV integrato nel DNA della cellula ospite o se l'espressione stabile nell'uomo è mediata dal genoma AAV episomiale mantenuto.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per comprendere meglio le conseguenze del trasferimento del gene AAV, i pazienti verranno reclutati per sottoporsi a una biopsia epatica. I pazienti apparterranno a una coorte unica di pazienti trattati con successo, che sono trascorsi almeno 6 mesi dal trasferimento del gene (i pazienti si troveranno a diversi punti temporali dopo il trasferimento del gene, con l'attuale tempo massimo post trasferimento del gene di 9,5 anni) e sono stati trattati con auto-somministrazione -vettori AAV complementari e sovradimensionati faranno avanzare lo stato dell'arte, nei seguenti aspetti:

  • Fornire una visione più chiara del ciclo di vita dell'AAV nel fegato umano
  • Definire il numero di epatociti umani che vengono trasdotti
  • Migliorare la nostra comprensione a livello di epatociti umani delle conseguenze a lungo termine dell'espressione del transgene mediata da AAV dal fegato che includeranno (i) cambiamenti nel modello di espressione genica negli epatociti umani in seguito al trasferimento genico mediato da AAV, (ii) informazioni sull'epigenetica firma nel fegato in seguito al trasferimento genico mediato da AAV e come questo cambia nel tempo e (iii) le conseguenze dell'espressione del transgene negli epatociti, inclusa la risposta allo stress del reticolo endoplasmatico. Questo studio fornirà nuovi dati che affrontano diverse incognite con il trasferimento genico mediato da AAV negli esseri umani che lo faranno informare meglio sulla sicurezza e sull’efficacia dopo il trasferimento del gene AAV per i pazienti che hanno già partecipato a studi di terapia genica e per quelli che considerano questa opzione di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Reclutamento
        • Royal Free Hospital
        • Investigatore principale:
          • Paul Batty, MBBS MRCP
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Popolazione di studio

Si prevede che la popolazione dello studio sarà composta da pazienti affetti da emofilia A o B a cui è stato precedentemente somministrato un trattamento di terapia genica, arruolati in uno dei due studi di terapia genica, CLINICALTRIALS.GOV: NCT00979238 (AGT4HB per emofilia B) o CLINICALTRIALS.GOV: NCT03001830 ( GO-8 per emofilia A) o CLINICALTRIALS.GOV: NCT03369444 (FLT-180a-01 per emofilia B)

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio e età compresa tra 18 e 80 anni

  2. Pazienti che sono stati arruolati e trattati in uno dei seguenti studi clinici:

    • AGT4HB (EudraCT n. 2005-005711-17) - Sperimentazione sulla terapia genica FIX AAV (Sponsor: St Jude Children's Research Hospital)
    • GO-8 (EudraCT No 2016-000925-38) - Sperimentazione sulla terapia genica FVIII AAV (Sponsor: UCL)
    • FLT180a-01 (EudraCT: 2017-000852-24) - Sperimentazione sulla terapia genica FIX AAV ((Sponsor: UCL)
  3. Pazienti con espressione endogena di FVIII:C/FIX:C >1% dopo il trasferimento genico, mantenuta stabilmente per >6 mesi e associata a tempi di protrombina (PT) e di trombina (TT) normali, come determinato in un test di coagulazione

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con una conta piastrinica misurata <140 x109/L
  2. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore o dello Sponsor, impedirebbe al paziente di soddisfare pienamente i requisiti dello studio e/o influenzerebbe o interferirebbe con la valutazione e l'interpretazione dei risultati di sicurezza o di efficacia del soggetto.
  3. Pazienti con funzionalità renale anormale (GFR stimato <50 ml/min)
  4. Pazienti con allergia nota ai mezzi di contrasto endovenosi a base di iodio
  5. Pazienti con allergia nota all'anestetico locale o generale
  6. Pazienti con una reazione nota alle infusioni di concentrati di FVIII/FIX
  7. Presenza di inibitore del FVIII o FIX (effettuato entro 14 settimane dalla biopsia)
  8. Evidenza di qualsiasi disturbo emorragico non correlato all'emofilia A o B
  9. Pazienti incapaci e non disposti a fornire e firmare un consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Biopsia epatica
Tutti i pazienti vengono sottoposti esclusivamente a biopsia epatica
Procedura: Biopsia epatica
La popolazione dello studio è costituita da pazienti affetti da emofilia A o B a cui è stato precedentemente somministrato un trattamento di terapia genica in uno dei tre studi clinici specifici sulla terapia genica. In questo studio verrà eseguita una biopsia epatica per prelevare fino a 3 campioni per le analisi di laboratorio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi dell'integrazione dell'AAV negli epatociti utilizzando il sequenziamento di arricchimento target
Lasso di tempo: I campioni bioptici verranno prelevati dai partecipanti che sono tra un mese e fino a 15 anni dopo la terapia genica

La determinazione dei siti di integrazione AAV verrà eseguita per ciascun partecipante utilizzando l'analisi Target Enrichment Sequencing (TES) del campione di biopsia epatica. Ciò identificherà le sequenze di DNA che fiancheggiano il genoma del vettore. I dati di sequenziamento verranno analizzati per determinare

  1. Concatemeri vettore-vettore e analisi delle giunzioni vettore-genoma
  2. Sito di integrazione, conteggio delle letture, posizione genomica e gene più vicino
I campioni bioptici verranno prelevati dai partecipanti che sono tra un mese e fino a 15 anni dopo la terapia genica

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi istologica mediante colorazione con ematossilina ed eosina e colorazione immunoistochimica per determinare i cambiamenti istopatologici negli epatociti
Lasso di tempo: I campioni bioptici verranno prelevati dai partecipanti che sono tra un mese e fino a 15 anni dopo la terapia genica
La colorazione con ematossilina ed eosina e la colorazione immunoistochimica verranno eseguite su un campione di biopsia epatica di ciascun partecipante per fornire informazioni sulla struttura e distribuzione delle cellule e su eventuali cambiamenti morfologici all'interno del campione di biopsia epatica.
I campioni bioptici verranno prelevati dai partecipanti che sono tra un mese e fino a 15 anni dopo la terapia genica

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione degli hot-spot per l'integrazione del provirus AAV nel fegato
Lasso di tempo: singolo punto temporale (giorno della biopsia)
Determinazione degli hot-spot per l'integrazione del provirus AAV nel fegato
singolo punto temporale (giorno della biopsia)
Rischio associato di oncogenesi negli hot spot per l'integrazione del provirus AAV
Lasso di tempo: singolo punto temporale (giorno della biopsia)
Rischio associato di oncogenesi negli hot spot per l'integrazione del provirus AAV
singolo punto temporale (giorno della biopsia)
Valutazione del numero di epatociti che ospitano il transgene AAV mediante FISH
Lasso di tempo: singolo punto temporale (giorno della biopsia)
Valutazione del numero di epatociti che ospitano il transgene AAV mediante FISH
singolo punto temporale (giorno della biopsia)
Valutazione del numero di epatociti che esprimono trascritti umani di FVIII/FIX
Lasso di tempo: singolo punto temporale (giorno della biopsia)
Valutazione del numero di epatociti che esprimono trascritti umani di FVIII/FIX
singolo punto temporale (giorno della biopsia)
Valutazione qualitativa del trascrittoma negli epatociti dopo il trasferimento del gene AAV
Lasso di tempo: singolo punto temporale (giorno della biopsia)
Valutazione qualitativa del trascrittoma negli epatociti dopo il trasferimento del gene AAV
singolo punto temporale (giorno della biopsia)
Valutazione quantitativa del trascrittoma negli epatociti dopo il trasferimento del gene AAV
Lasso di tempo: singolo punto temporale (giorno della biopsia)
Valutazione quantitativa del trascrittoma negli epatociti dopo il trasferimento del gene AAV
singolo punto temporale (giorno della biopsia)
Valutazione del numero di epatociti che esprimono FVIII/FIX umano in pazienti con mutazione nulla
Lasso di tempo: singolo punto temporale (giorno della biopsia)
Valutazione del numero di epatociti che esprimono FVIII/FIX umano in pazienti con mutazione nulla
singolo punto temporale (giorno della biopsia)
Determinazione della risposta allo stress del reticolo endoplasmatico (ER) in seguito al trasferimento del gene AAV
Lasso di tempo: singolo punto temporale (giorno della biopsia)
Determinazione della risposta allo stress del reticolo endoplasmatico (ER) in seguito al trasferimento del gene AAV
singolo punto temporale (giorno della biopsia)
Valutazione dei cambiamenti epigenetici all'interno del genoma AAV nel fegato
Lasso di tempo: singolo punto temporale (giorno della biopsia)
Valutazione dei cambiamenti epigenetici all'interno del genoma AAV nel fegato
singolo punto temporale (giorno della biopsia)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University College, London

Investigatori

  • Investigatore principale: Paul Batty, MBBS MRCP, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 agosto 2022

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

26 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18/0130

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Emofilia A, grave

Prove cliniche su Biopsia epatica

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Algeria

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi