Biopsie du foie dans la thérapie génique de l'hémophilie

Pour mieux comprendre les conséquences du transfert de gène AAV, les patients seront recrutés pour subir une biopsie hépatique. Les patients proviendront d'une cohorte unique de patients traités avec succès, qui sont au moins 6 mois après le transfert de gène (les patients seront à différents moments après le transfert de gène, le temps maximum actuel après le transfert de gène étant de 9,5 ans) et ont été traités par eux-mêmes. -des vecteurs AAV complémentaires et surdimensionnés feront progresser l'état de l'art, dans les aspects suivants :

• Fournir un aperçu plus clair du cycle de vie de l’AAV dans le foie humain
• Définir le nombre d'hépatocytes humains transduits
• Améliorer notre compréhension, au niveau des hépatocytes humains, des conséquences à long terme de l'expression transgénique médiée par l'AAV à partir du foie, qui comprendra (i) des changements dans le modèle d'expression des gènes dans les hépatocytes humains suite au transfert de gène médié par l'AAV, (ii) des informations sur l'épigénétique signature dans le foie après le transfert de gène médié par l'AAV et comment cela change avec le temps et (iii) les conséquences de l'expression du transgène dans les hépatocytes, y compris la réponse au stress du réticulum endoplasmique. Cette étude fournira de nouvelles données abordant plusieurs inconnues liées au transfert de gène médié par l'AAV chez l'homme qui mieux informer sur la sécurité et l'efficacité suite au transfert de gène AAV pour les patients ayant déjà participé à des études de thérapie génique ainsi que pour ceux qui envisagent cette option de traitement.