Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Maksan biopsia hemofilian geeniterapiassa

keskiviikko 11. lokakuuta 2023 päivittänyt: University College, London
Maksan biopsian tekeminen hemofilia A- ja B-potilaille, jotka ilmentävät stabiilisti ihmisen FVIII/FIX:ää vähintään 6 kuukauden ajan AAV-välitteisen geeninsiirron jälkeen. Tämän tarkoituksena on saada kudos analysoitavaksi, jotta voidaan ymmärtää, välittääkö FIX/FVIII-siirtogeenisen proteiinin ilmentyminen AAV:n proviraalinen DNA, joka on integroitunut isäntäsolun DNA:han, vai välittääkö stabiilia ilmentymistä ihmisissä episomaalisesti ylläpidetty AAV-genomi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

AAV-geeninsiirron seurausten ymmärtämiseksi paremmin potilaita rekrytoidaan maksan biopsiaan. Potilaat tulevat ainutlaatuisesta ryhmästä onnistuneesti hoidettuja potilaita, jotka ovat vähintään 6 kuukautta geeninsiirron jälkeen (potilaat ovat eri aikapisteissä geeninsiirron jälkeen, nykyinen enimmäisaika geeninsiirron jälkeen on 9,5 vuotta) ja joita on hoidettu itsellään -Täydentävät ja ylikokoiset AAV-vektorit edistävät huipputekniikkaa seuraavissa asioissa:

  • Tarjoa selkeämpi käsitys AAV:n elinkaaresta ihmisen maksassa
  • Määrittele transdusoitujen ihmisen hepatosyyttien lukumäärä
  • Paranna ymmärrystämme ihmisen hepatosyyttitasolla AAV-välitteisen siirtogeenin maksasta ilmentymisen pitkäaikaisista seurauksista, joihin sisältyy (i) muutokset ihmisen maksasoluissa tapahtuvan geeniekspression mallissa AAV-välitteisen geeninsiirron jälkeen, (ii) tiedot epigeneettisestä allekirjoitus maksassa AAV-välitteisen geeninsiirron jälkeen ja kuinka tämä muuttuu ajan myötä ja (iii) siirtogeenin ilmentymisen seuraukset maksasoluissa, mukaan lukien endoplasminen verkkokalvon stressivaste Tämä tutkimus tarjoaa uutta tietoa useista tuntemattomista asioista AAV-välitteisen geeninsiirron yhteydessä ihmisillä. tiedottaa paremmin turvallisuudesta ja tehosta AAV-geeninsiirron jälkeen potilaille, jotka ovat jo osallistuneet geeniterapiatutkimuksiin, sekä niille, jotka harkitsevat tätä hoitovaihtoehtoa.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

10

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
        • Rekrytointi
        • Royal Free Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Paul Batty, MBBS MRCP

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkimuspopulaation odotetaan koostuvan joko hemofilia A- tai B-potilaita, jotka ovat aiemmin saaneet geeniterapiahoitoa ja jotka on otettu mukaan toiseen kahdesta geeniterapiatutkimuksesta, joko CLINICALTRIALS.GOV: NCT00979238 (AGT4HB hemofilia B:lle) tai CLINICALTRIALS.GOV: NCT03018303018. GO-8 hemofilia A) tai CLINICALTRIALS.GOV: NCT03369444 (FLT-180a-01 hemofilia B)

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies ja 18-80-vuotiaat

  2. Potilaat, jotka olivat mukana ja joita hoidettiin johonkin seuraavista kliinisistä tutkimuksista:

    • AGT4HB (EudraCT No 2005-005711-17) - FIX AAV -geeniterapiakoe (sponsori: St Jude Children's Research Hospital)
    • GO-8 (EudraCT No 2016-000925-38) – FVIII AAV-geeniterapiakoe (sponsori: UCL)
    • FLT180a-01 (EudraCT: 2017-000852-24) - FIX AAV -geeniterapiakoe ((Sponsori: UCL)
  3. Potilaat, joilla on endogeeninen FVIII:C/FIX:C-ekspressio > 1 % geeninsiirron jälkeen, joka säilyy vakaasti yli 6 kuukautta ja liittyy normaaliin protrombiiniin (PT) ja trombiiniaikoihin (TT) määritettynä hyytymismäärityksessä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joiden verihiutaleiden määrä on < 140 x 109/l
  2. Mikä tahansa tila, joka tutkijan tai sponsorin mielestä estäisi potilasta täyttämästä täysin tutkimuksen vaatimuksia ja/tai vaikuttaisi tai häiritsisi tutkittavan turvallisuuden tai tehon tuloksen arviointia ja tulkintaa.
  3. Potilaat, joilla on epänormaali munuaisten toiminta (arvioitu GFR <50 ml/min)
  4. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jodipohjaisille suonensisäisille varjoaineille
  5. Potilaat, joilla tiedetään olevan allergia paikallispuudutukseen tai yleisanestesiaan
  6. Potilaat, joilla on tunnettu reaktio FVIII/FIX-infuusiokonsentraattiin
  7. FVIII- tai FIX-estäjän läsnäolo (tehty 14 viikon sisällä biopsiasta)
  8. Todisteet mistä tahansa verenvuotohäiriöstä, joka ei liity hemofilia A tai B
  9. Potilaat, jotka eivät pysty tai halua antaa ja allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Maksan biopsia
Kaikille potilaille tehdään vain maksabiopsia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kattava analyysi AAV-integraatiotaajuudesta hepatosyyteissä
Aikaikkuna: yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)
Kattava analyysi AAV-integraatiotaajuudesta hepatosyyteissä
yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksasoluvaurion aste morfologisella tasolla
Aikaikkuna: yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)
Maksasoluvaurion aste morfologisella tasolla
yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuumien pisteiden määrittäminen AAV-proviruksen integroimiseksi maksaan
Aikaikkuna: yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)
Kuumien pisteiden määrittäminen AAV-proviruksen integroimiseksi maksaan
yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)
Liittyvä onkogeneesin riski AAV-proviruksen integroitumisen pisteissä
Aikaikkuna: yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)
Liittyvä onkogeneesin riski AAV-proviruksen integroitumisen pisteissä
yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)
AAV-siirtogeenin sisältävien hepatosyyttien lukumäärän arviointi FISH:lla
Aikaikkuna: yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)
AAV-siirtogeenin sisältävien hepatosyyttien lukumäärän arviointi FISH:lla
yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)
Ihmisen FVIII/FIX-transkripteja ilmentävien hepatosyyttien lukumäärän arviointi
Aikaikkuna: yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)
Ihmisen FVIII/FIX-transkripteja ilmentävien hepatosyyttien lukumäärän arviointi
yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)
Transkriptomin kvalitatiivinen arviointi maksasoluissa AAV-geenin siirron jälkeen
Aikaikkuna: yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)
Transkriptomin kvalitatiivinen arviointi maksasoluissa AAV-geenin siirron jälkeen
yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)
Transkriptomin kvantitatiivinen arviointi hepatosyyteissä AAV-geenin siirron jälkeen
Aikaikkuna: yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)
Transkriptomin kvantitatiivinen arviointi hepatosyyteissä AAV-geenin siirron jälkeen
yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)
Ihmisen FVIII/FIX:ää ilmentävien hepatosyyttien lukumäärän arviointi potilailla, joilla on nollamutaatio
Aikaikkuna: yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)
Ihmisen FVIII/FIX:ää ilmentävien hepatosyyttien lukumäärän arviointi potilailla, joilla on nollamutaatio
yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)
Endoplasmisen retikulumin (ER) stressivasteen määrittäminen AAV-geenin siirron jälkeen
Aikaikkuna: yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)
Endoplasmisen retikulumin (ER) stressivasteen määrittäminen AAV-geenin siirron jälkeen
yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)
Maksan AAV-genomin epigeneettisten muutosten arviointi
Aikaikkuna: yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)
Maksan AAV-genomin epigeneettisten muutosten arviointi
yksittäinen aikapiste (biopsian päivä)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University College, London

Tutkijat

  • Päätutkija: Paul Batty, MBBS MRCP, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 5. elokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 26. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 13. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 18/0130

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hemofilia A, vaikea

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa