- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04817462
Biopsja wątroby w terapii genowej hemofilii
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Aby lepiej zrozumieć konsekwencje transferu genu AAV, pacjenci zostaną zaproszeni do poddania się biopsji wątroby. Pacjenci będą pochodzić z wyjątkowej kohorty skutecznie leczonych pacjentów, u których minęło co najmniej 6 miesięcy od transferu genu (pacjenci będą w różnym czasie po transferze genu, przy czym obecnie maksymalny czas od transferu genu wynosi 9,5 roku) i którzy byli leczeni samodzielnie -komplementarne i ponadwymiarowe wektory AAV przyczynią się do rozwoju stanu techniki w następujących aspektach:
- Zapewnij jaśniejszy wgląd w cykl życia AAV w ludzkiej wątrobie
- Określ liczbę ludzkich hepatocytów, które ulegają transdukcji
- Poprawić nasze zrozumienie na poziomie ludzkich hepatocytów długoterminowych konsekwencji ekspresji transgenu za pośrednictwem AAV w wątrobie, które będą obejmować (i) zmiany we wzorze ekspresji genów w ludzkich hepatocytach po transferze genów za pośrednictwem AAV, (ii) informacje na temat epigenetyki sygnatura w wątrobie po transferze genów za pośrednictwem AAV i jak to się zmienia w czasie oraz (iii) konsekwencje ekspresji transgenu w hepatocytach, w tym odpowiedź na stres siateczki śródplazmatycznej Badanie to dostarczy nowych danych dotyczących kilku niewiadomych związanych z transferem genów za pośrednictwem AAV u ludzi, które potwierdzą lepsze informowanie pacjentów, którzy brali już udział w badaniach nad terapią genową, a także rozważających tę opcję leczenia, na temat bezpieczeństwa i skuteczności transferu genu AAV.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Joanna Calvert
- Numer telefonu: 38784 020 7794 0500
- E-mail: joanna.calvert@nhs.net
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
- Rekrutacyjny
- Royal Free Hospital
-
Kontakt:
- Joanna Calvert
- Numer telefonu: 38784 020 7794 0500
- E-mail: joanna.calvert@nhs.net
-
Kontakt:
- Paul Batty, MBBS MRCP
- Numer telefonu: 020 7830 2068
- E-mail: paul.batty2@nhs.net
-
Główny śledczy:
- Paul Batty, MBBS MRCP
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna w wieku od 18 do 80 lat
Pacjenci włączeni i leczeni w jednym z następujących badań klinicznych:
- AGT4HB (EudraCT nr 2005-005711-17) - próba terapii genowej FIX AAV (Sponsor: St Jude Children's Research Hospital)
- GO-8 (EudraCT nr 2016-000925-38) - próba terapii genowej FVIII AAV (Sponsor: UCL)
- FLT180a-01 (EudraCT: 2017-000852-24) - próba terapii genowej FIX AAV ((Sponsor: UCL)
- Pacjenci z endogenną ekspresją FVIII:C/FIX:C > 1% po transferze genu, która utrzymuje się stabilnie przez > 6 miesięcy i jest powiązana z prawidłowymi czasami protrombiny (PT) i czasami trombiny (TT) określonymi w teście krzepnięcia
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z liczbą płytek krwi mierzoną na poziomie <140 x 109/l
- Każdy stan, który w opinii badacza lub Sponsora uniemożliwia pacjentowi pełne spełnienie wymagań badania i/lub wpływa lub zakłóca ocenę i interpretację wyników dotyczących bezpieczeństwa lub skuteczności uczestnika.
- Pacjenci z nieprawidłową czynnością nerek (szacowany GFR <50ml/min)
- Pacjenci ze stwierdzoną alergią na dożylne środki kontrastowe na bazie jodu
- Pacjenci ze stwierdzoną alergią na znieczulenie miejscowe lub ogólne
- Pacjenci ze znaną reakcją na infuzję koncentratu FVIII/FIX
- Obecność inhibitora FVIII lub FIX (wykonane w ciągu 14 tygodni od biopsji)
- Dowody na jakiekolwiek zaburzenia krzepnięcia niezwiązane z hemofilią A lub B
- Pacjenci nie mogą i nie chcą wyrazić i podpisać świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
---|
Biopsja wątroby
U wszystkich pacjentów poddawana jest wyłącznie biopsji wątroby
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Kompleksowa analiza częstotliwości integracji AAV w hepatocytach
Ramy czasowe: pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Kompleksowa analiza częstotliwości integracji AAV w hepatocytach
|
pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Stopień uszkodzenia hepatocytów na poziomie morfologicznym
Ramy czasowe: pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Stopień uszkodzenia hepatocytów na poziomie morfologicznym
|
pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wyznaczanie gorących punktów integracji prowirusa AAV w wątrobie
Ramy czasowe: pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Wyznaczanie gorących punktów integracji prowirusa AAV w wątrobie
|
pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Powiązane ryzyko onkogenezy w gorących punktach integracji prowirusa AAV
Ramy czasowe: pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Powiązane ryzyko onkogenezy w gorących punktach integracji prowirusa AAV
|
pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Ocena liczby hepatocytów niosących transgen AAV metodą FISH
Ramy czasowe: pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Ocena liczby hepatocytów niosących transgen AAV metodą FISH
|
pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Ocena liczby hepatocytów wykazujących ekspresję ludzkich transkryptów FVIII/FIX
Ramy czasowe: pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Ocena liczby hepatocytów wykazujących ekspresję ludzkich transkryptów FVIII/FIX
|
pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Jakościowa ocena transkryptomu w hepatocytach po transferze genu AAV
Ramy czasowe: pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Jakościowa ocena transkryptomu w hepatocytach po transferze genu AAV
|
pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Ilościowa ocena transkryptomu w hepatocytach po transferze genu AAV
Ramy czasowe: pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Ilościowa ocena transkryptomu w hepatocytach po transferze genu AAV
|
pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Ocena liczby hepatocytów wykazujących ekspresję ludzkiego FVIII/FIX u pacjentów z mutacją zerową
Ramy czasowe: pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Ocena liczby hepatocytów wykazujących ekspresję ludzkiego FVIII/FIX u pacjentów z mutacją zerową
|
pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Określenie odpowiedzi stresowej siateczki śródplazmatycznej (ER) po transferze genu AAV
Ramy czasowe: pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Określenie odpowiedzi stresowej siateczki śródplazmatycznej (ER) po transferze genu AAV
|
pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Ocena zmian epigenetycznych w obrębie genomu AAV w wątrobie
Ramy czasowe: pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Ocena zmian epigenetycznych w obrębie genomu AAV w wątrobie
|
pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Paul Batty, MBBS MRCP, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18/0130
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Hemofilia A, ciężka
-
King Saud UniversityZakończony
-
Cheikh Anta Diop University, SenegalInternational Atomic Energy AgencyJeszcze nie rekrutacja
-
National Institute of Environmental Health Sciences...WycofaneBisfenol A
-
Medical University of ViennaZakończony
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.ZakończonyPodwyższona lipoproteina(a)Holandia, Zjednoczone Królestwo, Dania, Niemcy, Kanada
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.Akcea TherapeuticsZakończonyPodwyższona lipoproteina(a)Kanada
-
University of California, DavisBill and Melinda Gates Foundation; Penn State University; Newcastle University; Helen... i inni współpracownicyZakończony
-
Arab American University (Palestine)ZakończonyLepka kość w porównaniu z wpływem A-PRF (fibryna bogatopłytkowa) na zachowanie wyrostka zębodołowegoA-PRF | ALLOGRAFTTeretorium Paleństynskie, Okupowane
-
Institute of Nutrition of Central America and PanamaBill and Melinda Gates Foundation; Newcastle University; International Atomic...Zakończony
-
Prince of Songkla UniversityNieznanyStan witaminy ATajlandia