Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Biopsja wątroby w terapii genowej hemofilii

16 grudnia 2024 zaktualizowane przez: University College, London
Wykonanie biopsji wątroby u pacjentów z hemofilią A i B wykazujących stabilną ekspresję ludzkiego FVIII/FIX przez okres co najmniej 6 miesięcy po transferze genu za pośrednictwem AAV. Ma to na celu uzyskanie tkanki do analizy, aby zrozumieć, czy w ekspresji transgenicznego białka FIX/FVIII pośredniczy prowirusowy DNA AAV, który jest zintegrowany z DNA komórki gospodarza, czy też stabilna ekspresja u ludzi odbywa się za pośrednictwem episomalnego utrzymywanego genomu AAV.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Aby lepiej zrozumieć konsekwencje transferu genu AAV, pacjenci zostaną zaproszeni do poddania się biopsji wątroby. Pacjenci będą pochodzić z wyjątkowej kohorty skutecznie leczonych pacjentów, u których minęło co najmniej 6 miesięcy od transferu genu (pacjenci będą w różnym czasie po transferze genu, przy czym obecnie maksymalny czas od transferu genu wynosi 9,5 roku) i którzy byli leczeni samodzielnie -komplementarne i ponadwymiarowe wektory AAV przyczynią się do rozwoju stanu techniki w następujących aspektach:

  • Zapewnij jaśniejszy wgląd w cykl życia AAV w ludzkiej wątrobie
  • Określ liczbę ludzkich hepatocytów, które ulegają transdukcji
  • Poprawić nasze zrozumienie na poziomie ludzkich hepatocytów długoterminowych konsekwencji ekspresji transgenu za pośrednictwem AAV w wątrobie, które będą obejmować (i) zmiany we wzorze ekspresji genów w ludzkich hepatocytach po transferze genów za pośrednictwem AAV, (ii) informacje na temat epigenetyki sygnatura w wątrobie po transferze genów za pośrednictwem AAV i jak to się zmienia w czasie oraz (iii) konsekwencje ekspresji transgenu w hepatocytach, w tym odpowiedź na stres siateczki śródplazmatycznej Badanie to dostarczy nowych danych dotyczących kilku niewiadomych związanych z transferem genów za pośrednictwem AAV u ludzi, które potwierdzą lepsze informowanie pacjentów, którzy brali już udział w badaniach nad terapią genową, a także rozważających tę opcję leczenia, na temat bezpieczeństwa i skuteczności transferu genu AAV.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

10

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • Rekrutacyjny
        • Royal Free Hospital
        • Główny śledczy:
          • Paul Batty, MBBS MRCP
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Badana populacja

Oczekuje się, że badana populacja będzie składać się z pacjentów chorych na hemofilię A lub B, którzy byli wcześniej poddawani terapii genowej i uczestniczyli w jednym z dwóch badań nad terapią genową, albo CLINICALTRIALS.GOV: NCT00979238 (AGT4HB w przypadku hemofilii B), albo CLINICALTRIALS.GOV: NCT03001830 ( GO-8 na hemofilię A) lub CLINICALTRALS.GOV: NCT03369444 (FLT-180a-01 na hemofilię B)

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna w wieku od 18 do 80 lat

  2. Pacjenci włączeni i leczeni w jednym z następujących badań klinicznych:

    • AGT4HB (EudraCT nr 2005-005711-17) - próba terapii genowej FIX AAV (Sponsor: St Jude Children's Research Hospital)
    • GO-8 (EudraCT nr 2016-000925-38) - próba terapii genowej FVIII AAV (Sponsor: UCL)
    • FLT180a-01 (EudraCT: 2017-000852-24) - próba terapii genowej FIX AAV ((Sponsor: UCL)
  3. Pacjenci z endogenną ekspresją FVIII:C/FIX:C > 1% po transferze genu, która utrzymuje się stabilnie przez > 6 miesięcy i jest powiązana z prawidłowymi czasami protrombiny (PT) i czasami trombiny (TT) określonymi w teście krzepnięcia

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z liczbą płytek krwi mierzoną na poziomie <140 x 109/l
  2. Każdy stan, który w opinii badacza lub Sponsora uniemożliwia pacjentowi pełne spełnienie wymagań badania i/lub wpływa lub zakłóca ocenę i interpretację wyników dotyczących bezpieczeństwa lub skuteczności uczestnika.
  3. Pacjenci z nieprawidłową czynnością nerek (szacowany GFR <50ml/min)
  4. Pacjenci ze stwierdzoną alergią na dożylne środki kontrastowe na bazie jodu
  5. Pacjenci ze stwierdzoną alergią na znieczulenie miejscowe lub ogólne
  6. Pacjenci ze znaną reakcją na infuzję koncentratu FVIII/FIX
  7. Obecność inhibitora FVIII lub FIX (wykonane w ciągu 14 tygodni od biopsji)
  8. Dowody na jakiekolwiek zaburzenia krzepnięcia niezwiązane z hemofilią A lub B
  9. Pacjenci nie mogą i nie chcą wyrazić i podpisać świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Biopsja wątroby
U wszystkich pacjentów poddawana jest wyłącznie biopsji wątroby
Procedura: Biopsja wątroby
Badaną populację stanowią pacjenci z hemofilią A lub B, którym wcześniej poddano terapię genową w jednym z trzech badań klinicznych dotyczących terapii genowej. W ramach tego badania zostanie wykonana biopsja wątroby w celu pobrania do 3 próbek do analizy laboratoryjnej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza integracji AAV w hepatocytach przy użyciu sekwencjonowania wzbogacania docelowego
Ramy czasowe: Od uczestników, którzy są w wieku od jednego miesiąca do 15 lat po terapii genowej, zostaną pobrane próbki biopsyjne

Określenie miejsc integracji AAV zostanie przeprowadzone dla każdego uczestnika przy użyciu analizy Target Enrichment Sequencing (TES) próbki biopsji wątroby. Pozwoli to zidentyfikować sekwencje DNA flankujące genom wektora. Dane sekwencjonowania zostaną przeanalizowane w celu ustalenia

  1. Analiza konkatemerów wektor-wektor i połączeń wektor-genom
  2. Miejsce integracji, liczba odczytów, pozycja genomowa i najbliższy gen
Od uczestników, którzy są w wieku od jednego miesiąca do 15 lat po terapii genowej, zostaną pobrane próbki biopsyjne

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza histologiczna z zastosowaniem barwienia hematoksyliną i eozyną oraz barwienia immunohistochemicznego w celu określenia zmian histopatologicznych w hepatocytach
Ramy czasowe: Od uczestników, którzy są w wieku od jednego miesiąca do 15 lat po terapii genowej, zostaną pobrane próbki biopsyjne
W próbce z biopsji wątroby od każdego uczestnika zostanie wykonane barwienie hematoksyliną i eozyną oraz barwienie immunohistochemiczne w celu uzyskania informacji o strukturze i rozmieszczeniu komórek oraz wszelkich zmianach morfologicznych w próbce z biopsji wątroby.
Od uczestników, którzy są w wieku od jednego miesiąca do 15 lat po terapii genowej, zostaną pobrane próbki biopsyjne

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyznaczanie gorących punktów integracji prowirusa AAV w wątrobie
Ramy czasowe: pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
Wyznaczanie gorących punktów integracji prowirusa AAV w wątrobie
pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
Powiązane ryzyko onkogenezy w gorących punktach integracji prowirusa AAV
Ramy czasowe: pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
Powiązane ryzyko onkogenezy w gorących punktach integracji prowirusa AAV
pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
Ocena liczby hepatocytów niosących transgen AAV metodą FISH
Ramy czasowe: pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
Ocena liczby hepatocytów niosących transgen AAV metodą FISH
pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
Ocena liczby hepatocytów wykazujących ekspresję ludzkich transkryptów FVIII/FIX
Ramy czasowe: pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
Ocena liczby hepatocytów wykazujących ekspresję ludzkich transkryptów FVIII/FIX
pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
Jakościowa ocena transkryptomu w hepatocytach po transferze genu AAV
Ramy czasowe: pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
Jakościowa ocena transkryptomu w hepatocytach po transferze genu AAV
pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
Ilościowa ocena transkryptomu w hepatocytach po transferze genu AAV
Ramy czasowe: pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
Ilościowa ocena transkryptomu w hepatocytach po transferze genu AAV
pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
Ocena liczby hepatocytów wykazujących ekspresję ludzkiego FVIII/FIX u pacjentów z mutacją zerową
Ramy czasowe: pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
Ocena liczby hepatocytów wykazujących ekspresję ludzkiego FVIII/FIX u pacjentów z mutacją zerową
pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
Określenie odpowiedzi stresowej siateczki śródplazmatycznej (ER) po transferze genu AAV
Ramy czasowe: pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
Określenie odpowiedzi stresowej siateczki śródplazmatycznej (ER) po transferze genu AAV
pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
Ocena zmian epigenetycznych w obrębie genomu AAV w wątrobie
Ramy czasowe: pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)
Ocena zmian epigenetycznych w obrębie genomu AAV w wątrobie
pojedynczy punkt czasowy (dzień biopsji)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University College, London

Śledczy

  • Główny śledczy: Paul Batty, MBBS MRCP, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 18/0130

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Hemofilia A, ciężka

Badania kliniczne na Biopsja wątroby

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bangladesh

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj