Léčba infekce COVID-19 pyruvátem sodným v nosním spreji
Dvoutýdenní subchronická dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie navržená tak, aby určila, zda nosní sprej s pyruvátem sodným zmírní příznaky, trvání a replikaci infekce COVID-19
Přehled studie
Detailní popis
Inhibice virové replikace, redukce „cytokinové bouře“ a redukce příznaků COVID-19 – potenciální léčba a prevence COVID-19
V mnoha klinických studiích na lidech (17, fáze I, II, III klinických studií) předložených FDA s pacienty s plicní fibrózou, CHOPN a cystickou fibrózou inhalovaný pyruvát sodný snižoval zánět nosu a plic a kongesci snížením zánětlivých cytokinů včetně IL- 6 cytokin, který způsobuje tzv. cytokinovou bouři bez známých nežádoucích reakcí. Společnost Cellular Sciences obdržela označení léčiv pro vzácná onemocnění pro plicní fibrózu a cystickou fibrózu. Studie na myších provedené Dr. Lupferem z Missouri State University potvrdily naše zjištění testováním nebulizovaného pyruvátu sodného u myší infikovaných chřipkou (virem chřipky A H1N1), které snížily nemocnost, ztrátu hmotnosti, prozánětlivé cytokiny a snížily virové titry (počet virů) ve srovnání s Kontrola placeba. Léčené myši navíc během infekce konzumovaly více potravy, což naznačuje zlepšení symptomů (stejné výsledky hlášené v pilotní studii COVID-19 na myších). U myší léčených pyruvátem sodným ve srovnání s kontrolními zvířaty s placebem byla značná zlepšení v produkci prozánětlivých cytokinů (IL-lp) a nižší titry virů (virové počty) 7. den po infekci. Protože pyruvát působí na imunitní odpověď hostitele, metabolické dráhy a ne přímo na virus, naše data ukazují, že pyruvát sodný je slibnou léčebnou možností, která je bezpečná, účinná a pravděpodobně nevyvolá antivirovou rezistenci. Kromě toho máme předběžné údaje, které naznačují, že to může fungovat podobně i během jiných respiračních virových infekcí včetně COVID19/SARS-CoV-2.
Ve fázi III placebem kontrolované klinické studie s pacienty s idiopatickou plicní fibrózou prokázal inhalační pyruvát sodný, nesteroidní nosní sprej (N115) statisticky a klinicky významné zvýšení poměrů FEV-1, SaO2, FVC, FEV-1/FVC ( z 52 % na 86 %) a statisticky a klinicky významné snížení kašle, hypoxémie a snížení zánětu nosu a plic. Inhalovaný pyruvát sodný zmírnil příznaky spojené s infekcemi COVID-19 u pacientů s CHOPN a plicní fibrózou. Nosní oxid dusnatý snižuje četnost, trvání a závažnost virových infekcí u zdravých malých dětí a u zdravých dospělých v důsledku chřipky, rhinoviru a koronaviru. Literatura uvádí, že oxid dusnatý je vyvolán a inhibuje replikaci viru u prasat infikovaných prasečím respiračním koronavirem. Kromě toho se hladiny nazálního oxidu dusnatého snižují z normálních hladin zjištěných u zdravých dospělých, u pacientů s astmatem (87 %), CHOPN (73 %) CF (44 %) a primární ciliární dyskinezí (7 %). Míra infekcí se zvyšuje s klesajícími hladinami oxidu dusnatého v nosu. Malé děti ve věku 6–17 let produkují (142 %) více oxidu dusnatého než zdraví dospělí, což může vysvětlit jejich odolnost vůči COVID-19. Nedávno výzkumníci oznámili, že vysoké procento pacientů infikovaných COVID-19, kteří byli hospitalizováni, byli diabetici nebo byli prediabetici. Literatura uvádí, že zvýšené hladiny glukózy u pacientů s diabetes mellitus způsobují nedostatek produkce oxidu dusnatého otupující syntézou oxidu dusnatého, což může vysvětlit jejich náchylnost k COVID-19. Pyruvát sodný zvyšuje oxid dusnatý a je bezpečný pro použití u pacientů s diabetem. Inhalace nazálního pyruvátu sodného zvýšila syntézu nazálního oxidu dusnatého na normální hladiny u pacientů s nízkými hladinami oxidu dusnatého ke zvýšení všech plicních funkcí a snížení četnosti infekcí.
Klinický průzkum 367 pacientů, kteří užívali nosní sprej podobný přípravku EmphyCorp N115, během dvou let prokázal statisticky významný pokles počtu, symptomů a závažnosti sezónních chřipkových infekcí dýchacích cest. Počet chřipek nebo nachlazení se snížil o 70 % u dětí a přibližně o 52 % u těhotných žen, pacientů s alergickou rýmou, diabetem a plicní fibrózou. Během posledních 5 let jej úspěšně použilo více než 2 miliony pacientů na celém světě ve více než 200 nemocnicích k léčbě zánětů nosu a plic, kongesce u pacientů s CHOPN, alergickou rýmou, plicní fibrózou, sinusitidou, chřipkou a cystickou fibrózou, a to bez nežádoucích účinků. hlášené události. Byl používán dětmi, diabetiky a hypertoniky, s účinností a bez známých vedlejších účinků. Bylo dokonce prokázáno, že je bezpečný pro těhotné ženy, u kterých jsou steroidy kontraindikovány, protože zvyšují riziko dětí s nízkou porodní hmotností.
Proaktivní léčba pyruvátem sodným není toxická a mohla by být přínosná pro děti, které jsou postiženy mnoha respiračními viry, a jako potenciální léčba pro COVID na dlouhé vzdálenosti.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Virginia Gardens, Florida, Spojené státy, 33166
- Family First Medical Research Center
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Spojené státy, 65897
- Missouri State University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jedinci s potvrzenou virovou infekcí COVID-19, jak bylo zjištěno kvalifikovaným laboratorním testem. Nosní výtěr nebo test slin analyzovaný pomocí qPCR na COVID19.
- Jednotlivci, kteří souhlasí s tím, že se zdrží pohlavního styku nebo souhlasí s používáním kondomů nebo vaginálních bránic nebo jiných zařízení určených k prevenci antikoncepce, během celého průběhu studie
Kritéria vyloučení
- Virové infekce jiné než COVID-19.
- Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nekontrolovaného městnavého srdečního selhání a nestabilní anginy pectoris
- Těhotenství
- Ženy v plodném věku, které neužívají vhodnou antikoncepci nebo nekojí
- Subjekty dostávající léčbu systémovými kortikosteroidy do jednoho měsíce od screeningové návštěvy
- Subjekty mladší 18 let
- Hospitalizace v posledních 6 měsících pro akutní exacerbaci onemocnění dýchacích cest
- Subjekty s klinicky významným abnormálním rentgenovým snímkem hrudníku během posledních 12 měsíců
- Změny medikace do jednoho měsíce od vstupu do studie
- Subjekty, které se během předchozího měsíce zúčastnily jiné výzkumné studie léčby drogami.
- Subjekty se současnou anamnézou zneužívání alkoholu nebo rekreačních drog.
- Subjekty, které užily doplňky stravy obsahující pyruvát během 24 hodin před screeningovou návštěvou.
Začlenění žen a menšin Vynaložíme veškeré úsilí, abychom zahrnuli všechna pohlaví a menšiny s aktivní infekcí COVID-19, které nejsou vyňaty z důvodu vylučovacích kritérií.
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba pacientů infikovaných COVID-19 nosním sprejem obsahujícím pyruvát sodný
V této větvi budou pacienti vybaveni nosním sprejem N115 pyruvát sodný a budou instruováni, aby jej používali 3x denně po dobu 14 dnů.
Tato skupina bude porovnána s kontrolní skupinou s placebem, aby se zjistilo, zda pyruvát sodný snižuje příznaky, trvání a replikaci infekce COVID-19.
|
Subjekty budou používat nosní sprej pyruvát sodný 3x denně po dobu 14 dnů.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo kontrolní léčba pacientů infikovaných COVID-19
V této větvi bude pacientům poskytnut fyziologický nosní sprej jako kontrola s placebem.
Pacienti budou používat fyziologický nosní sprej 3x denně po dobu 14 dnů, podobně jako v rameni s pyruvátem sodným.
To bude sloužit jako kontrola symptomů, trvání a replikace infekce COVID-19.
|
Subjekty budou používat fyziologický nosní sprej 3x denně po dobu 14 dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte schopnost inhalovaného nazálního pyruvátu sodného měnit titry viru COVID-19.
Časové okno: Den 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 14
|
RT-PCR byla použita k hodnocení virových titrů z nosních výtěrů od pacientů s COVID19.
Výtěry byly odebírány a testovány každé 2 dny po dobu 14 dnů.
|
Den 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 14
|
|
Vyhodnoťte schopnost inhalovaného nazálního pyruvátu sodného ovlivnit SaO2 u pacientů infikovaných COVID-19.
Časové okno: Den 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 14
|
Procento SaO2 bylo měřeno každý druhý den zaměstnanci kliniky.
|
Den 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 14
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte schopnost inhalovaného nazálního pyruvátu sodného ovlivnit horečku u pacientů infikovaných COVID-19.
Časové okno: Dvakrát denně (ráno a večer) od 1. do 14. dne
|
Pro hodnocení schopnosti nosního spreje N115 zlepšit horečku u pacientů s COVID19 bylo hodnoceno orální měření tělesné teploty každé ráno a každý večer po dobu 14 dnů.
Uváděné hodnoty jsou průměrná denní tělesná teplota.
|
Dvakrát denně (ráno a večer) od 1. do 14. dne
|
|
Vyhodnoťte schopnost inhalovaného nazálního pyruvátu sodného ovlivnit tělesné bolesti u pacientů infikovaných COVID-19.
Časové okno: Denně od 1. do 14. dne
|
Pacienti sami hlásili příznak do deníku pacienta denně po dobu 14 dnů.
K hodnocení závažnosti příznaků byla použita Likertova škála od 0 do 10, přičemž 10 představuje nejzávažnější příznaky.
|
Denně od 1. do 14. dne
|
|
Vyhodnoťte schopnost inhalovaného nazálního pyruvátu sodného ovlivnit bolesti hlavy u pacientů infikovaných COVID-19.
Časové okno: Denní forma den 1-14.
|
Pacienti sami hlásili příznak do deníku pacienta denně po dobu 14 dnů.
K hodnocení závažnosti příznaků byla použita Likertova škála od 0 do 10, přičemž 10 představuje nejzávažnější příznaky.
|
Denní forma den 1-14.
|
|
Vyhodnoťte schopnost inhalovaného nazálního pyruvátu sodného ovlivnit zimnici u pacientů infikovaných COVID-19.
Časové okno: Denně od 1. do 14.
|
Pacienti sami hlásili příznak do deníku pacienta denně po dobu 14 dnů.
K hodnocení závažnosti příznaků byla použita Likertova škála od 0 do 10, přičemž 10 představuje nejzávažnější příznaky.
|
Denně od 1. do 14.
|
|
Vyhodnoťte schopnost inhalovaného nazálního pyruvátu sodného ovlivnit kašel a kýchání u pacientů infikovaných COVID-19.
Časové okno: Denně od 1. do 14.
|
Pacienti sami hlásili příznak do deníku pacienta denně po dobu 14 dnů.
K hodnocení závažnosti příznaků byla použita Likertova škála od 0 do 10, přičemž 10 představuje nejzávažnější příznaky.
Symptomy kašle i kýchání byly hodnoceny na stejné Likertově stupnici pro toto výstupní měření.
|
Denně od 1. do 14.
|
|
Vyhodnoťte schopnost inhalovaného nazálního pyruvátu sodného ovlivnit bolest v krku u pacientů infikovaných COVID-19.
Časové okno: Denně od 1. do 14.
|
Pacienti sami hlásili příznak do deníku pacienta denně po dobu 14 dnů.
K hodnocení závažnosti příznaků byla použita Likertova škála od 0 do 10, přičemž 10 představuje nejzávažnější příznaky.
|
Denně od 1. do 14.
|
|
Vyhodnoťte schopnost inhalovaného nazálního pyruvátu sodného ovlivnit kongesce u pacientů infikovaných COVID-19.
Časové okno: Denně od 1. do 14.
|
Pacienti sami hlásili příznak do deníku pacienta denně po dobu 14 dnů.
K hodnocení závažnosti příznaků byla použita Likertova škála od 0 do 10, přičemž 10 představuje nejzávažnější příznaky.
|
Denně od 1. do 14.
|
|
Vyhodnoťte schopnost inhalovaného nazálního pyruvátu sodného ovlivnit dýchací potíže u pacientů infikovaných COVID-19.
Časové okno: Denně od 1. do 14
|
Pacienti sami hlásili příznak do deníku pacienta denně po dobu 14 dnů.
K hodnocení závažnosti příznaků byla použita Likertova škála od 0 do 10, přičemž 10 představuje nejzávažnější příznaky.
|
Denně od 1. do 14
|
|
Vyhodnoťte schopnost inhalovaného nazálního pyruvátu sodného ovlivnit únavu u pacientů infikovaných COVID-19.
Časové okno: Denně od 1. do 14.
|
Pacienti sami hlásili příznak do deníku pacienta denně po dobu 14 dnů.
K hodnocení závažnosti příznaků byla použita Likertova škála od 0 do 10, přičemž 10 představuje nejzávažnější příznaky.
|
Denně od 1. do 14.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ronald Amen, Ph.D., VP of Regulatory affairs
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Abusalamah H, Reel JM, Lupfer CR. Pyruvate affects inflammatory responses of macrophages during influenza A virus infection. Virus Res. 2020 Sep;286:198088. doi: 10.1016/j.virusres.2020.198088. Epub 2020 Jul 4.
- Reel JM, Lupfer CR. Sodium Pyruvate Ameliorates Influenza A Virus Infection In Vivo. Microbiology Research. 2021; 12: 258-267.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CSI-COVID-19_007
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .