- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04824365
Natriumpyruvat næsespray Behandling af COVID-19-infektion
To ugers subkronisk dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg designet til at bestemme, om natriumpyruvat næsespray vil reducere symptomer, varighed og replikation af COVID-19-infektion
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hæmning af viral replikation, reduktion af "cytokinstormen" og reduktion af COVID-19-symptomer - potentiel behandling og forebyggende mod COVID-19
I adskillige humane kliniske forsøg (17, fase I, II, III kliniske forsøg) indsendt til FDA med patienter med lungefibrose, KOL og cystisk fibrose, reducerede inhaleret natriumpyruvat næse- og lungebetændelse og overbelastning ved at reducere inflammatoriske cytokiner, herunder IL- 6 cytokin, der forårsager den såkaldte cytokinstorm uden kendte bivirkninger. Cellular Sciences modtog Orphan Drug-betegnelser for lungefibrose og cystisk fibrose. Museundersøgelser udført af Dr. Lupfer ved Missouri State University underbyggede vores fund ved at teste forstøvet natriumpyruvat i influenza (influenza A H1N1-virus) inficerede mus, som reducerede sygelighed, vægttab, proinflammatoriske cytokiner og nedsatte virale titere (virustal) sammenlignet med Placebo kontrol. Derudover indtog behandlede mus mere mad under infektion, hvilket indikerer forbedrede symptomer (samme resultater rapporteret i en pilotmus COVID-19 undersøgelse). Der var bemærkelsesværdige forbedringer i pro-inflammatorisk cytokinproduktion (IL-1β) og lavere virustitre (viralt antal) på dag 7 efter infektion hos mus behandlet med natriumpyruvat sammenlignet med placebokontroldyrene. Da pyruvat virker på værtens immunrespons, metaboliske veje og ikke direkte på virussen, viser vores data, at natriumpyruvat er en lovende behandlingsmulighed, der er sikker, effektiv og usandsynligt at fremkalde antiviral resistens. Desuden har vi foreløbige data, der tyder på, at det kan fungere på samme måde under andre luftvejsvirusinfektioner, herunder COVID19/SARS-CoV-2.
I et fase III placebokontrolleret klinisk forsøg med patienter med idiopatisk lungefibrose viste inhaleret natriumpyruvat, en ikke-steroid næsespray (N115) en statistisk og klinisk signifikant stigning i FEV-1, SaO2, FVC, FEV-1/FVC-forhold ( fra 52 % til 86 %) og en statistisk og klinisk signifikant reduktion af hoste, hypoxæmi og en reduktion af næse- og lungebetændelse. Inhaleret natriumpyruvat lindrede symptomerne forbundet med COVID-19-infektioner hos patienter med KOL og lungefibrose. Nasal nitrogenoxid reducerer hastigheden, varigheden og sværhedsgraden af virusinfektioner hos raske små børn og hos raske voksne fra influenza, rhinovirus og Coronavirus. Litteraturen har rapporteret, at nitrogenoxid fremkaldes og hæmmer viral replikation hos grise inficeret med porcin respiratorisk coronavirus. Derudover falder niveauerne af nitrogenoxid i næsen fra normale niveauer fundet hos raske voksne, hos patienter med astma (87 %), KOL (73 %) CF (44 %) og primær ciliær dyskinesi (7 %). Hyppigheden af infektioner stiger med faldende niveauer af nasal nitrogenoxid. Små børn i alderen 6-17 år producerer (142%) mere nitrogenoxid end raske voksne, hvilket kan forklare deres modstandsdygtighed over for COVID-19. For nylig meddelte forskere, at en høj procentdel af COVID-19-inficerede patienter, der blev indlagt, var diabetikere eller var præ-diabetikere. Litteraturen har rapporteret, at forhøjede niveauer af glucose hos patienter med diabetes mellitus forårsager en mangel i produktionen af nitrogenoxid ved at sløve nitrogenoxidsyntesen, hvilket kan forklare deres modtagelighed for COVID-19. Natriumpyruvat øger nitrogenoxid og er sikkert at bruge af patienter med diabetes. Indånding af nasal natriumpyruvat øgede syntesen af nasal nitrogenoxid til normale niveauer hos patienter med lave niveauer af nitrogenoxid for at øge alle lungefunktioner og reducere infektionsraten.
En klinisk undersøgelse af 367 patienter, der tog en næsespray svarende til EmphyCorps N115-formel, over en periode på to år, viste et statistisk signifikant fald i antallet, symptomer og sværhedsgraden af sæsonbestemte luftvejsinfektioner med influenza. Antallet af influenza eller forkølelse blev reduceret med 70 % hos børn og ca. 52 % hos gravide kvinder, patienter med allergisk rhinitis, diabetes og lungefibrose. Det er blevet brugt med succes af over 2 millioner patienter globalt på over 200 hospitaler i løbet af de sidste 5 år til behandling af næse- og lungebetændelse, overbelastning hos patienter med KOL, allergisk rhinitis, lungefibrose, bihulebetændelse, influenza og cystisk fibrose, uden bivirkninger hændelser rapporteret. Det er blevet brugt af børn, diabetikere og hypertensive patienter med effekt og uden kendte bivirkninger. Det har endda vist sig at være sikkert at bruge af gravide kvinder, for hvem steroider er kontraindiceret, da de øger risikoen for babyer med lav fødselsvægt.
Proaktive behandlinger med natriumpyruvat er ikke giftige og kan være til gavn for børn, der er ramt af mange luftvejsvira og som en potentiel behandling for COVID-langhalere.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Virginia Gardens, Florida, Forenede Stater, 33166
- Family First Medical Research Center
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Forenede Stater, 65897
- Missouri State University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Personer med en bekræftet COVID-19 virusinfektion, som bestemt ved en kvalificeret laboratorietest. En næsepodning eller spyttest analyseret med qPCR for COVID19.
- Personer, der accepterer at afholde sig fra samleje, eller accepterer at bruge kondomer eller vaginale membraner eller andre anordninger designet til at forhindre prævention, under hele undersøgelsesforløbet
Eksklusionskriterier
- Andre virusinfektioner end COVID-19.
- Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens og ustabil angina
- Graviditet
- Kvinder i den fødedygtige alder ikke får tilstrækkelig prævention eller ammende
- Forsøgspersoner, der modtager systemisk kortikosteroidbehandling inden for en måned efter screeningsbesøg
- Forsøgspersoner under 18 år
- Indlæggelse inden for de seneste 6 måneder på grund af akut forværring af luftvejssygdom
- Personer med en klinisk signifikant abnorm røntgenundersøgelse af thorax inden for de seneste 12 måneder
- Medicinændringer inden for en måned efter studiestart
- Forsøgspersoner, der har deltaget i en anden undersøgelse af lægemiddelbehandling inden for den foregående måned.
- Forsøgspersoner med en aktuel historie med alkohol eller rekreativt stofmisbrug.
- Forsøgspersoner, der har taget kosttilskud indeholdende pyruvat inden for 24 timer før screeningsbesøget.
Inklusion af kvinder og minoriteter Der vil blive gjort ethvert forsøg på at inkludere alle køn og minoriteter, der har en aktiv COVID-19-infektion, som ikke er fritaget på grund af eksklusionskriterier.
-
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling af COVID-19-inficerede patienter med en natriumpyruvat-næsespray
I denne arm vil patienterne blive forsynet med N115 natriumpyruvat næsespray og instrueret i at bruge det 3 gange dagligt i 14 dage.
Denne gruppe vil blive sammenlignet med placebokontrolgruppen for at afgøre, om natriumpyruvat reducerer symptomerne, varigheden og replikationen af COVID-19-infektion.
|
Forsøgspersoner vil bruge en natriumpyruvat-næsespray 3 gange dagligt i 14 dage.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebokontrolbehandling af COVID-19-inficerede patienter
I denne arm vil patienterne blive forsynet med en saltvandsnæsespray som placebokontrol.
Patienterne vil bruge saltvandsnæsesprayen 3 gange dagligt i 14 dage, svarende til natriumpyruvat-lægemiddelarmen.
Dette vil tjene som kontrol for symptomer, varighed og replikation af COVID-19-infektion.
|
Forsøgspersonerne vil bruge en saltvandsnæsespray 3 gange dagligt i 14 dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer evnen af inhaleret nasal natriumpyruvat til at ændre COVID-19 virale titere.
Tidsramme: Dag 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 14
|
RT-PCR blev brugt til at vurdere virale titre fra næsepodninger fra COVID19-patienter.
Podninger blev indsamlet og testet hver anden dag i 14 dage.
|
Dag 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 14
|
|
Evaluer evnen af inhaleret nasalt natriumpyruvat til at påvirke SaO2 hos COVID-19-inficerede patienter.
Tidsramme: Dag 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 14
|
Procent SaO2 blev målt hver anden dag af klinikpersonalet.
|
Dag 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer evnen af inhaleret nasal natriumpyruvat til at påvirke feber hos COVID-19-inficerede patienter.
Tidsramme: To gange dagligt (morgen og aften) fra dag 1-14
|
For at evaluere N115-næsesprayens evne til at forbedre feber hos COVID19-patienter blev oral måling af kropstemperatur vurderet hver morgen og hver aften i 14 dage.
Rapporterede værdier er den gennemsnitlige daglige kropstemperatur.
|
To gange dagligt (morgen og aften) fra dag 1-14
|
|
Evaluer evnen af inhaleret nasalt natriumpyruvat til at påvirke kropssmerter hos COVID-19-inficerede patienter.
Tidsramme: Dagligt fra dag 1-14
|
Patienter rapporterede selv symptomet i en patientlog dagligt i 14 dage.
En Likert-skala fra 0-10 blev brugt til at rangere symptomets sværhedsgrad, hvor 10 repræsenterede de mest alvorlige symptomer.
|
Dagligt fra dag 1-14
|
|
Evaluer evnen af inhaleret nasal natriumpyruvat til at påvirke hovedpine hos COVID-19-inficerede patienter.
Tidsramme: Dagsform dag 1-14.
|
Patienter rapporterede selv symptomet i en patientlog dagligt i 14 dage.
En Likert-skala fra 0-10 blev brugt til at rangere symptomets sværhedsgrad, hvor 10 repræsenterede de mest alvorlige symptomer.
|
Dagsform dag 1-14.
|
|
Evaluer evnen af inhaleret nasal natriumpyruvat til at påvirke kulderystelser hos COVID-19-inficerede patienter.
Tidsramme: Dagligt fra dag 1-14.
|
Patienter rapporterede selv symptomet i en patientlog dagligt i 14 dage.
En Likert-skala fra 0-10 blev brugt til at rangere symptomets sværhedsgrad, hvor 10 repræsenterede de mest alvorlige symptomer.
|
Dagligt fra dag 1-14.
|
|
Evaluer evnen af inhaleret nasal natriumpyruvat til at påvirke hoste og nysen hos COVID-19-inficerede patienter.
Tidsramme: Dagligt fra dag 1-14.
|
Patienter rapporterede selv symptomet i en patientlog dagligt i 14 dage.
En Likert-skala fra 0-10 blev brugt til at rangere symptomets sværhedsgrad, hvor 10 repræsenterede de mest alvorlige symptomer.
Symptomerne på både hoste og nysen blev vurderet på samme Likert-skala for dette resultatmål.
|
Dagligt fra dag 1-14.
|
|
Evaluer evnen af inhaleret nasal natriumpyruvat til at påvirke ondt i halsen hos COVID-19-inficerede patienter.
Tidsramme: Dagligt fra dag 1-14.
|
Patienter rapporterede selv symptomet i en patientlog dagligt i 14 dage.
En Likert-skala fra 0-10 blev brugt til at rangere symptomets sværhedsgrad, hvor 10 repræsenterede de mest alvorlige symptomer.
|
Dagligt fra dag 1-14.
|
|
Evaluer evnen af inhaleret nasalt natriumpyruvat til at påvirke overbelastninger hos COVID-19-inficerede patienter.
Tidsramme: Dagligt fra dag 1-14.
|
Patienter rapporterede selv symptomet i en patientlog dagligt i 14 dage.
En Likert-skala fra 0-10 blev brugt til at rangere symptomets sværhedsgrad, hvor 10 repræsenterede de mest alvorlige symptomer.
|
Dagligt fra dag 1-14.
|
|
Evaluer evnen af inhaleret nasal natriumpyruvat til at påvirke vejrtrækningsbesvær hos COVID-19-inficerede patienter.
Tidsramme: Dagligt fra dag 1-14
|
Patienter rapporterede selv symptomet i en patientlog dagligt i 14 dage.
En Likert-skala fra 0-10 blev brugt til at rangere symptomets sværhedsgrad, hvor 10 repræsenterede de mest alvorlige symptomer.
|
Dagligt fra dag 1-14
|
|
Evaluer evnen af inhaleret nasalt natriumpyruvat til at påvirke træthed hos COVID-19-inficerede patienter.
Tidsramme: Dagligt fra dag 1-14.
|
Patienter rapporterede selv symptomet i en patientlog dagligt i 14 dage.
En Likert-skala fra 0-10 blev brugt til at rangere symptomets sværhedsgrad, hvor 10 repræsenterede de mest alvorlige symptomer.
|
Dagligt fra dag 1-14.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Ronald Amen, Ph.D., VP of Regulatory affairs
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Abusalamah H, Reel JM, Lupfer CR. Pyruvate affects inflammatory responses of macrophages during influenza A virus infection. Virus Res. 2020 Sep;286:198088. doi: 10.1016/j.virusres.2020.198088. Epub 2020 Jul 4.
- Reel JM, Lupfer CR. Sodium Pyruvate Ameliorates Influenza A Virus Infection In Vivo. Microbiology Research. 2021; 12: 258-267.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CSI-COVID-19_007
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .