Pirogronian sodu w aerozolu do nosa Leczenie infekcji COVID-19
Dwutygodniowa podprzewlekła, podwójnie zaślepiona, kontrolowana placebo próba mająca na celu określenie, czy aerozol do nosa z pirogronianem sodu zmniejszy objawy, czas trwania i replikację zakażenia COVID-19
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Hamowanie replikacji wirusów, redukcja „burzy cytokin” i redukcja objawów COVID-19 – potencjalne leczenie i profilaktyka COVID-19
W licznych badaniach klinicznych na ludziach (17 badań klinicznych fazy I, II, III) przedłożonych FDA, z udziałem pacjentów ze włóknieniem płuc, POChP i mukowiscydozą, wziewny pirogronian sodu zmniejszał stany zapalne i przekrwienie błony śluzowej nosa i płuc poprzez redukcję cytokin zapalnych, w tym IL- 6 cytokin wywołujących tzw. burzę cytokinową bez znanych działań niepożądanych. Cellular Sciences otrzymało oznaczenia leków sierocych na zwłóknienie płuc i mukowiscydozę. Badania na myszach przeprowadzone przez dr Lupfera z Missouri State University potwierdziły nasze odkrycie, testując nebulizowany pirogronian sodu u myszy zakażonych grypą (wirus grypy A H1N1), które zmniejszyły zachorowalność, utratę wagi, cytokiny prozapalne i zmniejszyły miana wirusa (liczba wirusów) w porównaniu z myszami Kontrola placebo. Ponadto leczone myszy spożywały więcej karmy podczas infekcji, co wskazuje na poprawę objawów (takie same wyniki odnotowano w pilotażowym badaniu COVID-19 na myszach). Wystąpiła znacząca poprawa w wytwarzaniu cytokin prozapalnych (IL-1β) i niższych mian wirusa (liczba wirusów) w 7 dniu po zakażeniu u myszy leczonych pirogronianem sodu w porównaniu ze zwierzętami z grupy kontrolnej placebo. Ponieważ pirogronian działa na odpowiedź immunologiczną gospodarza, szlaki metaboliczne, a nie bezpośrednio na wirusa, nasze dane pokazują, że pirogronian sodu jest obiecującą opcją leczenia, która jest bezpieczna, skuteczna i mało prawdopodobne, aby wywołała oporność na leki przeciwwirusowe. Ponadto mamy wstępne dane, które sugerują, że może działać podobnie podczas innych infekcji wirusowych układu oddechowego, w tym COVID19/SARS-CoV-2.
W kontrolowanym placebo badaniu klinicznym fazy III z udziałem pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc, wziewny pirogronian sodu i niesteroidowy aerozol do nosa (N115) wykazały statystycznie i klinicznie istotne zwiększenie współczynników FEV-1, SaO2, FVC, FEV-1/FVC ( z 52% do 86%) oraz statystycznie i klinicznie istotne zmniejszenie kaszlu, hipoksemii oraz zmniejszenie stanu zapalnego nosa i płuc. Wziewny pirogronian sodu łagodził objawy związane z zakażeniem COVID-19 u pacjentów z POChP i włóknieniem płuc. Nosowy tlenek azotu zmniejsza częstość, czas trwania i nasilenie infekcji wirusowych u zdrowych małych dzieci i zdrowych dorosłych z powodu grypy, rinowirusa i koronawirusa. Literatura donosi, że tlenek azotu jest wywoływany i hamuje replikację wirusa u świń zakażonych koronawirusem układu oddechowego świń. Dodatkowo poziom tlenku azotu w nosie zmniejsza się w porównaniu z normalnymi poziomami stwierdzanymi u zdrowych osób dorosłych, u pacjentów z astmą (87%), POChP (73%) CF (44%) i pierwotną dyskinezą rzęsek (7%). Częstość infekcji wzrasta wraz ze spadkiem poziomu tlenku azotu w nosie. Małe dzieci w wieku 6-17 lat produkują (142%) więcej tlenku azotu niż zdrowi dorośli, co może tłumaczyć ich odporność na COVID-19. Niedawno naukowcy ogłosili, że wysoki odsetek hospitalizowanych pacjentów zakażonych COVID-19 to diabetycy lub stan przedcukrzycowy. Literatura podaje, że podwyższony poziom glukozy u pacjentów z cukrzycą powoduje niedobór produkcji tlenku azotu poprzez spowolnienie syntezy tlenku azotu, co może tłumaczyć ich podatność na COVID-19. Pirogronian sodu zwiększa tlenek azotu i jest bezpieczny dla pacjentów z cukrzycą. Wdychanie donosowego pirogronianu sodu zwiększyło syntezę nosowego tlenku azotu do normalnego poziomu u pacjentów z niskim poziomem tlenku azotu, aby poprawić wszystkie funkcje płuc i zmniejszyć częstość infekcji.
Badanie kliniczne przeprowadzone na 367 pacjentach, którzy przyjmowali aerozol do nosa podobny do formuły N115 firmy EmphyCorp, w okresie dwóch lat wykazało statystycznie istotny spadek liczby, objawów i ciężkości sezonowych infekcji dróg oddechowych grypy. Liczba zachorowań na grypę lub przeziębienie została zmniejszona o 70% u dzieci i około 52% u kobiet w ciąży, pacjentów z alergicznym nieżytem nosa, cukrzycą i włóknieniem płuc. Był z powodzeniem stosowany przez ponad 2 miliony pacjentów na całym świecie w ponad 200 szpitalach w ciągu ostatnich 5 lat w leczeniu zapalenia nosa i płuc, przekrwienia u pacjentów z POChP, alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa, włóknieniem płuc, zapaleniem zatok, grypą i mukowiscydozą, bez żadnych działań niepożądanych zgłoszone zdarzenia. Był używany przez dzieci, diabetyków i osoby z nadciśnieniem, ze skutecznością i bez znanych skutków ubocznych. Wykazano nawet, że jest bezpieczny do stosowania przez kobiety w ciąży, dla których sterydy są przeciwwskazane, ponieważ zwiększają ryzyko urodzenia dzieci z niską masą urodzeniową.
Proaktywne leczenie pirogronianem sodu nie jest toksyczne i może być korzystne dla dzieci dotkniętych wieloma wirusami układu oddechowego oraz jako potencjalne leczenie długodystansowców z COVID.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Virginia Gardens, Florida, Stany Zjednoczone, 33166
- Family First Medical Research Center
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Stany Zjednoczone, 65897
- Missouri State University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby z potwierdzoną infekcją wirusową COVID-19, ustaloną na podstawie kwalifikowanego testu laboratoryjnego. Test wymazu z nosa lub śliny analizowany metodą qPCR na obecność COVID19.
- Osoby, które zgodzą się na powstrzymanie się od współżycia seksualnego lub zgodzą się na używanie prezerwatyw, wkładek dopochwowych lub innych urządzeń zapobiegających antykoncepcji przez cały czas trwania badania
Kryteria wyłączenia
- Infekcje wirusowe inne niż COVID-19.
- Klinicznie istotna choroba serca, w tym niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca i niestabilna dusznica bolesna
- Ciąża
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji ani nie karmią piersią
- Osoby otrzymujące ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami w ciągu jednego miesiąca od wizyty przesiewowej
- Osoby poniżej 18 roku życia
- Hospitalizacja w ciągu ostatnich 6 miesięcy z powodu ostrego zaostrzenia choroby dróg oddechowych
- Pacjenci z klinicznie istotnym nieprawidłowym zdjęciem rentgenowskim klatki piersiowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Zmiany leków w ciągu jednego miesiąca od rozpoczęcia badania
- Pacjenci, którzy brali udział w innym eksperymencie dotyczącym leczenia farmakologicznego w ciągu poprzedniego miesiąca.
- Osoby z aktualną historią nadużywania alkoholu lub narkotyków rekreacyjnych.
- Osoby, które przyjmowały suplementy diety zawierające pirogronian w ciągu 24 godzin przed wizytą przesiewową.
Włączenie kobiet i mniejszości Podjęta zostanie każda próba włączenia wszystkich płci i mniejszości, które mają aktywną infekcję COVID-19 i które nie są zwolnione ze względu na kryteria wykluczenia.
-
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie pacjentów zakażonych COVID-19 pirogronianem sodu w aerozolu do nosa
W tej grupie pacjenci otrzymają aerozol do nosa z pirogronianem sodu N115 i zostaną poinstruowani, aby stosować go 3x dziennie przez 14 dni.
Ta grupa zostanie porównana z grupą kontrolną otrzymującą placebo w celu ustalenia, czy pirogronian sodu zmniejsza objawy, czas trwania i replikację zakażenia COVID-19.
|
Pacjenci będą stosować aerozol do nosa z pirogronianem sodu 3x dziennie przez 14 dni.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Leczenie kontrolne placebo pacjentów zakażonych COVID-19
W tej grupie pacjenci otrzymają aerozol do nosa z solą fizjologiczną jako kontrolę placebo.
Pacjenci będą stosować aerozol do nosa z solą fizjologiczną 3x dziennie przez 14 dni, podobnie jak w przypadku grupy otrzymującej pirogronian sodu.
Posłuży to jako kontrola objawów, czasu trwania i replikacji zakażenia COVID-19.
|
Pacjenci będą stosować aerozol do nosa z solą fizjologiczną 3x dziennie przez 14 dni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń zdolność wdychanego do nosa pirogronianu sodu do zmiany miana wirusa COVID-19.
Ramy czasowe: Dzień 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14
|
RT-PCR zastosowano do oceny miana wirusa z wymazów z nosa od pacjentów z COVID19.
Wymazy pobierano i badano co 2 dni przez 14 dni.
|
Dzień 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14
|
|
Ocena wpływu wdychanego do nosa pirogronianu sodu na SaO2 u pacjentów zakażonych COVID-19.
Ramy czasowe: Dzień 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14
|
Procent SaO2 był mierzony co drugi dzień przez personel kliniki.
|
Dzień 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena wpływu wziewnego pirogronianu sodu podawanego donosowo na gorączkę u pacjentów zakażonych COVID-19.
Ramy czasowe: Dwa razy dziennie (rano i wieczorem) od dnia 1-14
|
Aby ocenić zdolność aerozolu do nosa N115 do obniżania gorączki u pacjentów z COVID19, oceniano doustny pomiar temperatury ciała codziennie rano i wieczorem przez 14 dni.
Podane wartości to średnia dzienna temperatura ciała.
|
Dwa razy dziennie (rano i wieczorem) od dnia 1-14
|
|
Oceń zdolność wdychanego do nosa pirogronianu sodu do wpływania na bóle ciała u pacjentów zakażonych COVID-19.
Ramy czasowe: Codziennie od dnia 1-14
|
Pacjenci samodzielnie zgłaszali objawy w dzienniku pacjenta codziennie przez 14 dni.
Do oceny nasilenia objawów użyto skali Likerta od 0 do 10, przy czym 10 oznaczało najcięższe objawy.
|
Codziennie od dnia 1-14
|
|
Oceń zdolność wdychanego do nosa pirogronianu sodu do wpływania na bóle głowy u pacjentów zakażonych COVID-19.
Ramy czasowe: Dzienna forma dzień 1-14.
|
Pacjenci samodzielnie zgłaszali objawy w dzienniku pacjenta codziennie przez 14 dni.
Do oceny nasilenia objawów użyto skali Likerta od 0 do 10, przy czym 10 oznaczało najcięższe objawy.
|
Dzienna forma dzień 1-14.
|
|
Ocena wpływu wdychanego donosowo pirogronianu sodu na dreszcze u pacjentów zakażonych COVID-19.
Ramy czasowe: Codziennie od dnia 1-14.
|
Pacjenci samodzielnie zgłaszali objawy w dzienniku pacjenta codziennie przez 14 dni.
Do oceny nasilenia objawów użyto skali Likerta od 0 do 10, przy czym 10 oznaczało najcięższe objawy.
|
Codziennie od dnia 1-14.
|
|
Ocena wpływu wdychanego do nosa pirogronianu sodu na kaszel i kichanie u pacjentów zakażonych COVID-19.
Ramy czasowe: Codziennie od dnia 1-14.
|
Pacjenci samodzielnie zgłaszali objawy w dzienniku pacjenta codziennie przez 14 dni.
Do oceny nasilenia objawów użyto skali Likerta od 0 do 10, przy czym 10 oznaczało najcięższe objawy.
Objawy zarówno kaszlu, jak i kichania oceniano na tej samej skali Likerta dla tego parametru wyniku.
|
Codziennie od dnia 1-14.
|
|
Ocena wpływu wdychanego do nosa pirogronianu sodu na ból gardła u pacjentów zakażonych COVID-19.
Ramy czasowe: Codziennie od dnia 1-14.
|
Pacjenci samodzielnie zgłaszali objawy w dzienniku pacjenta codziennie przez 14 dni.
Do oceny nasilenia objawów użyto skali Likerta od 0 do 10, przy czym 10 oznaczało najcięższe objawy.
|
Codziennie od dnia 1-14.
|
|
Oceń zdolność wdychanego donosowo pirogronianu sodu do wpływania na przekrwienie u pacjentów zakażonych COVID-19.
Ramy czasowe: Codziennie od dnia 1-14.
|
Pacjenci samodzielnie zgłaszali objawy w dzienniku pacjenta codziennie przez 14 dni.
Do oceny nasilenia objawów użyto skali Likerta od 0 do 10, przy czym 10 oznaczało najcięższe objawy.
|
Codziennie od dnia 1-14.
|
|
Ocena wpływu wdychanego do nosa pirogronianu sodu na problemy z oddychaniem u pacjentów zakażonych COVID-19.
Ramy czasowe: Codziennie od dnia 1-14
|
Pacjenci samodzielnie zgłaszali objawy w dzienniku pacjenta codziennie przez 14 dni.
Do oceny nasilenia objawów użyto skali Likerta od 0 do 10, przy czym 10 oznaczało najcięższe objawy.
|
Codziennie od dnia 1-14
|
|
Ocena wpływu wdychanego do nosa pirogronianu sodu na zmęczenie u pacjentów zakażonych COVID-19.
Ramy czasowe: Codziennie od dnia 1-14.
|
Pacjenci samodzielnie zgłaszali objawy w dzienniku pacjenta codziennie przez 14 dni.
Do oceny nasilenia objawów użyto skali Likerta od 0 do 10, przy czym 10 oznaczało najcięższe objawy.
|
Codziennie od dnia 1-14.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Ronald Amen, Ph.D., VP of Regulatory affairs
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Abusalamah H, Reel JM, Lupfer CR. Pyruvate affects inflammatory responses of macrophages during influenza A virus infection. Virus Res. 2020 Sep;286:198088. doi: 10.1016/j.virusres.2020.198088. Epub 2020 Jul 4.
- Reel JM, Lupfer CR. Sodium Pyruvate Ameliorates Influenza A Virus Infection In Vivo. Microbiology Research. 2021; 12: 258-267.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CSI-COVID-19_007
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .