- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04824365
Natriumpyruvat-Nasenspray zur Behandlung einer COVID-19-Infektion
Zweiwöchige subchronische, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bestimmung, ob Natriumpyruvat-Nasenspray die Symptome, Dauer und Replikation einer COVID-19-Infektion verringert
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hemmung der Virusreplikation, Verringerung des „Zytokinsturms“ und Verringerung der COVID-19-Symptome – Mögliche Behandlung und Vorbeugung von COVID-19
In zahlreichen klinischen Studien am Menschen (17 klinische Studien der Phasen I, II, III), die bei der FDA eingereicht wurden, mit Patienten mit Lungenfibrose, COPD und zystischer Fibrose, reduzierte inhaliertes Natriumpyruvat Nasen- und Lungenentzündungen und Stauungen, indem es entzündliche Zytokine, einschließlich des IL- 6-Zytokin, das den sogenannten Zytokinsturm ohne bekannte Nebenwirkungen verursacht. Cellular Sciences erhielt den Orphan-Drug-Status für Lungenfibrose und zystische Fibrose. Mäusestudien, die von Dr. Lupfer an der Missouri State University durchgeführt wurden, untermauerten unseren Befund, indem sie vernebeltes Natriumpyruvat bei mit Grippe (Influenza A H1N1-Virus) infizierten Mäusen testeten, die die Morbidität, den Gewichtsverlust, die proinflammatorischen Zytokine und die Virustiter (Viruszahlen) im Vergleich zu verringerten Placebo-Kontrolle. Darüber hinaus konsumierten behandelte Mäuse während der Infektion mehr Futter, was auf verbesserte Symptome hinweist (dieselben Ergebnisse wurden in einer COVID-19-Pilotstudie mit Mäusen berichtet). Es gab bemerkenswerte Verbesserungen bei der entzündungsfördernden Zytokinproduktion (IL-1β) und niedrigere Virustiter (Viruszahlen) an den Tagen 7 nach der Infektion bei mit Natriumpyruvat behandelten Mäusen im Vergleich zu den Placebo-Kontrolltieren. Da Pyruvat auf die Immunantwort des Wirts und Stoffwechselwege und nicht direkt auf das Virus einwirkt, zeigen unsere Daten, dass Natriumpyruvat eine vielversprechende Behandlungsoption ist, die sicher und wirksam ist und wahrscheinlich keine antivirale Resistenz hervorruft. Darüber hinaus haben wir vorläufige Daten, die darauf hindeuten, dass es bei anderen Virusinfektionen der Atemwege, einschließlich COVID19/SARS-CoV-2, ähnlich wirken könnte.
In einer Placebo-kontrollierten klinischen Phase-III-Studie mit Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose zeigte inhaliertes Natriumpyruvat, ein nichtsteroidales Nasenspray (N115), einen statistisch und klinisch signifikanten Anstieg der FEV-1-, SaO2-, FVC-, FEV-1/FVC-Verhältnisse ( von 52 % auf 86 %) und eine statistisch und klinisch signifikante Verringerung von Husten, Hypoxämie und eine Verringerung von Nasen- und Lungenentzündungen. Inhaliertes Natriumpyruvat linderte die mit den COVID-19-Infektionen verbundenen Symptome bei Patienten mit COPD und Lungenfibrose. Nasales Stickoxid reduziert die Rate, Dauer und Schwere von Virusinfektionen bei gesunden Kleinkindern und bei gesunden Erwachsenen durch Grippe, Rhinovirus und Coronavirus. In der Literatur wurde berichtet, dass Stickstoffmonoxid ausgelöst wird und die Virusreplikation bei Schweinen hemmt, die mit dem Schweine-Atemwegs-Coronavirus infiziert sind. Zusätzlich sinken die nasalen Stickstoffmonoxidspiegel von den normalen Werten, die bei gesunden Erwachsenen gefunden wurden, bei Patienten mit Asthma (87 %), COPD (73 %), CF (44 %) und primärer Ciliarer Dyskinesie (7 %). Die Infektionsrate steigt mit sinkenden nasalen Stickoxidwerten. Kleinkinder im Alter von 6 bis 17 Jahren produzieren (142 %) mehr Stickoxid als gesunde Erwachsene, was ihre Resistenz gegen COVID-19 erklären könnte. Kürzlich gaben Forscher bekannt, dass ein hoher Prozentsatz der mit COVID-19 infizierten Patienten, die ins Krankenhaus eingeliefert wurden, Diabetiker oder Prädiabetiker waren. In der Literatur wurde berichtet, dass erhöhte Glukosespiegel bei Patienten mit Diabetes mellitus einen Mangel in der Produktion von Stickoxid verursachen, indem sie die Stickoxidsynthese abschwächen, was ihre Anfälligkeit für COVID-19 erklären könnte. Natriumpyruvat erhöht das Stickoxid und kann von Patienten mit Diabetes sicher verwendet werden. Die Inhalation von nasalem Natriumpyruvat erhöhte die Synthese von nasalem Stickoxid bei Patienten mit niedrigen Stickoxidspiegeln auf normale Werte, um alle Lungenfunktionen zu verbessern und die Infektionsrate zu verringern.
Eine klinische Umfrage unter 367 Patienten, die über einen Zeitraum von zwei Jahren ein Nasenspray ähnlich der N115-Formel von EmphyCorp einnahmen, zeigte eine statistisch signifikante Abnahme der Anzahl, der Symptome und der Schwere von saisonalen grippalen Atemwegsinfektionen. Die Zahl der Grippe- oder Erkältungskrankheiten wurde bei Kindern um 70 % und bei Schwangeren, Patienten mit allergischer Rhinitis, Diabetes und Lungenfibrose um etwa 52 % reduziert. Es wurde in den letzten 5 Jahren von über 2 Millionen Patienten weltweit in über 200 Krankenhäusern erfolgreich zur Behandlung von Nasen- und Lungenentzündungen, Verstopfungen bei Patienten mit COPD, allergischer Rhinitis, Lungenfibrose, Sinusitis, Grippe und zystischer Fibrose ohne Nebenwirkungen eingesetzt Ereignisse gemeldet. Es wurde von Kindern, Diabetikern und Hypertonikern mit Wirksamkeit und ohne bekannte Nebenwirkungen verwendet. Es hat sich sogar als sicher für schwangere Frauen erwiesen, für die Steroide kontraindiziert sind, da sie das Risiko von Babys mit niedrigem Geburtsgewicht erhöhen.
Proaktive Behandlungen mit Natriumpyruvat sind nicht toxisch und könnten für Kinder, die von vielen Atemwegsviren befallen sind, und als potenzielle Behandlung für COVID-Langstrecker von Nutzen sein.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Florida
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Virginia Gardens, Florida, Vereinigte Staaten, 33166
- Family First Medical Research Center
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Missouri
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Springfield, Missouri, Vereinigte Staaten, 65897
- Missouri State University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Personen mit einer bestätigten COVID-19-Virusinfektion, wie durch einen qualifizierten Labortest festgestellt. Ein Nasenabstrich oder Speicheltest, der durch qPCR auf COVID19 analysiert wurde.
- Personen, die zustimmen, während des gesamten Verlaufs der Studie auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder sich bereit erklären, Kondome oder Vaginaldiaphragmen oder andere Vorrichtungen zur Empfängnisverhütung zu verwenden
Ausschlusskriterien
- Andere Virusinfektionen als COVID-19.
- Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich unkontrollierter dekompensierter Herzinsuffizienz und instabiler Angina pectoris
- Schwangerschaft
- Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung erhalten oder stillen
- Probanden, die innerhalb eines Monats nach dem Screening-Besuch eine systemische Kortikosteroidbehandlung erhalten
- Probanden unter 18 Jahren
- Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate aufgrund einer akuten Exazerbation einer Atemwegserkrankung
- Probanden mit einer klinisch signifikanten abnormalen Röntgenaufnahme des Brustkorbs innerhalb der letzten 12 Monate
- Medikation ändert sich innerhalb eines Monats nach Studieneintritt
- Probanden, die innerhalb des Vormonats an einer anderen Untersuchungsstudie zur Arzneimittelbehandlung teilgenommen haben.
- Probanden mit einer aktuellen Vorgeschichte von Alkohol- oder Freizeitdrogenmissbrauch.
- Probanden, die innerhalb von 24 Stunden vor dem Screening-Besuch pyruvathaltige Nahrungsergänzungsmittel eingenommen haben.
Einbeziehung von Frauen und Minderheiten Es wird versucht, alle Geschlechter und Minderheiten mit einer aktiven COVID-19-Infektion einzubeziehen, die aufgrund von Ausschlusskriterien nicht ausgenommen sind.
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Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlung von COVID-19-infizierten Patienten mit einem Natriumpyruvat-Nasenspray
In diesem Arm erhalten die Patienten N115-Natriumpyruvat-Nasenspray und werden angewiesen, es 14 Tage lang dreimal täglich zu verwenden.
Diese Gruppe wird mit der Placebo-Kontrollgruppe verglichen, um festzustellen, ob Natriumpyruvat die Symptome, die Dauer und die Replikation der COVID-19-Infektion reduziert.
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Die Probanden verwenden 14 Tage lang dreimal täglich ein Natriumpyruvat-Nasenspray.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo-Kontrollbehandlung von COVID-19-infizierten Patienten
In diesem Arm erhalten die Patienten als Placebokontrolle ein Nasenspray mit Kochsalzlösung.
Die Patienten werden das salzhaltige Nasenspray 3x täglich für 14 Tage verwenden, ähnlich dem Natriumpyruvat-Medikamentenarm.
Dies dient als Kontrolle für die Symptome, die Dauer und die Replikation der COVID-19-Infektion.
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Die Probanden verwenden 14 Tage lang dreimal täglich ein Nasenspray mit Kochsalzlösung.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewerten Sie die Fähigkeit von inhaliertem nasalem Natriumpyruvat, die viralen Titer von COVID-19 zu ändern.
Zeitfenster: Tag 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 und 14
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RT-PCR wurde verwendet, um Virustiter aus Nasenabstrichen von COVID19-Patienten zu bestimmen.
Abstriche wurden gesammelt und alle 2 Tage für 14 Tage getestet.
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Tag 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 und 14
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Bewerten Sie die Fähigkeit von inhaliertem nasalem Natriumpyruvat, SaO2 bei COVID-19-infizierten Patienten zu beeinflussen.
Zeitfenster: Tag 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 und 14
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Der prozentuale SaO2-Wert wurde jeden zweiten Tag vom Klinikpersonal gemessen.
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Tag 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12 und 14
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewerten Sie die Fähigkeit von inhaliertem nasalem Natriumpyruvat, Fieber bei COVID-19-infizierten Patienten zu beeinflussen.
Zeitfenster: Zweimal täglich (morgens und abends) von Tag 1-14
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Um die Fähigkeit des N115-Nasensprays zur Verbesserung des Fiebers bei COVID19-Patienten zu bewerten, wurde die orale Messung der Körpertemperatur jeden Morgen und jeden Abend für 14 Tage bewertet.
Die angegebenen Werte sind die durchschnittliche tägliche Körpertemperatur.
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Zweimal täglich (morgens und abends) von Tag 1-14
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Bewerten Sie die Fähigkeit von inhaliertem nasalem Natriumpyruvat, Körperschmerzen bei COVID-19-infizierten Patienten zu beeinflussen.
Zeitfenster: Täglich von Tag 1-14
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Die Patienten selbst berichteten das Symptom 14 Tage lang täglich in einem Patientenprotokoll.
Eine Likert-Skala von 0–10 wurde verwendet, um die Schwere der Symptome einzustufen, wobei 10 die schwersten Symptome darstellt.
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Täglich von Tag 1-14
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Bewerten Sie die Fähigkeit von inhaliertem nasalem Natriumpyruvat, Kopfschmerzen bei COVID-19-infizierten Patienten zu beeinflussen.
Zeitfenster: Tagesform Tag 1-14.
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Die Patienten selbst berichteten das Symptom 14 Tage lang täglich in einem Patientenprotokoll.
Eine Likert-Skala von 0–10 wurde verwendet, um die Schwere der Symptome einzustufen, wobei 10 die schwersten Symptome darstellt.
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Tagesform Tag 1-14.
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Bewerten Sie die Fähigkeit von inhaliertem nasalem Natriumpyruvat, Schüttelfrost bei COVID-19-infizierten Patienten zu beeinflussen.
Zeitfenster: Täglich von Tag 1-14.
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Die Patienten selbst berichteten das Symptom 14 Tage lang täglich in einem Patientenprotokoll.
Eine Likert-Skala von 0–10 wurde verwendet, um die Schwere der Symptome einzustufen, wobei 10 die schwersten Symptome darstellt.
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Täglich von Tag 1-14.
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Bewerten Sie die Fähigkeit von inhaliertem nasalem Natriumpyruvat, Husten und Niesen bei COVID-19-infizierten Patienten zu beeinflussen.
Zeitfenster: Täglich von Tag 1-14.
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Die Patienten selbst berichteten das Symptom 14 Tage lang täglich in einem Patientenprotokoll.
Eine Likert-Skala von 0–10 wurde verwendet, um die Schwere der Symptome einzustufen, wobei 10 die schwersten Symptome darstellt.
Die Symptome von Husten und Niesen wurden für diese Ergebnismessung auf derselben Likert-Skala bewertet.
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Täglich von Tag 1-14.
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Bewerten Sie die Fähigkeit von inhaliertem nasalem Natriumpyruvat, Halsschmerzen bei COVID-19-infizierten Patienten zu beeinflussen.
Zeitfenster: Täglich von Tag 1-14.
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Die Patienten selbst berichteten das Symptom 14 Tage lang täglich in einem Patientenprotokoll.
Eine Likert-Skala von 0–10 wurde verwendet, um die Schwere der Symptome einzustufen, wobei 10 die schwersten Symptome darstellt.
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Täglich von Tag 1-14.
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Bewerten Sie die Fähigkeit von inhaliertem nasalem Natriumpyruvat, Staus bei COVID-19-infizierten Patienten zu beeinflussen.
Zeitfenster: Täglich von Tag 1-14.
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Die Patienten selbst berichteten das Symptom 14 Tage lang täglich in einem Patientenprotokoll.
Eine Likert-Skala von 0–10 wurde verwendet, um die Schwere der Symptome einzustufen, wobei 10 die schwersten Symptome darstellt.
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Täglich von Tag 1-14.
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Bewerten Sie die Fähigkeit von inhaliertem nasalem Natriumpyruvat, Atembeschwerden bei COVID-19-infizierten Patienten zu beeinflussen.
Zeitfenster: Täglich von Tag 1-14
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Die Patienten selbst berichteten das Symptom 14 Tage lang täglich in einem Patientenprotokoll.
Eine Likert-Skala von 0–10 wurde verwendet, um die Schwere der Symptome einzustufen, wobei 10 die schwersten Symptome darstellt.
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Täglich von Tag 1-14
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Bewerten Sie die Fähigkeit von inhaliertem nasalem Natriumpyruvat, die Müdigkeit bei COVID-19-infizierten Patienten zu beeinflussen.
Zeitfenster: Täglich von Tag 1-14.
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Die Patienten selbst berichteten das Symptom 14 Tage lang täglich in einem Patientenprotokoll.
Eine Likert-Skala von 0–10 wurde verwendet, um die Schwere der Symptome einzustufen, wobei 10 die schwersten Symptome darstellt.
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Täglich von Tag 1-14.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Ronald Amen, Ph.D., VP of Regulatory affairs
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Abusalamah H, Reel JM, Lupfer CR. Pyruvate affects inflammatory responses of macrophages during influenza A virus infection. Virus Res. 2020 Sep;286:198088. doi: 10.1016/j.virusres.2020.198088. Epub 2020 Jul 4.
- Reel JM, Lupfer CR. Sodium Pyruvate Ameliorates Influenza A Virus Infection In Vivo. Microbiology Research. 2021; 12: 258-267.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
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Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CSI-COVID-19_007
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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