Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky statinu pro starší pacienty s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním

6. srpna 2023 aktualizováno: Soon Jun Hong, Korea University Anam Hospital

Účinky vysokých dávek statinu versus nízké dávky statinu plus ezetimib na svalové příznaky spojené se statinem a na dosažení cílových hladin LDL-C u starších pacientů s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním

Vysoké dávky statinů mohou snížit mortalitu a kardiovaskulární příhody u pacientů s prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (ASCVD). Americká a evropská doporučení proto doporučují, aby pacienti s ASCVD (choroba koronárních tepen, cerebrovaskulární onemocnění, onemocnění periferních cév) užívali vysoké dávky statinů ke snížení hladiny LDL cholesterolu alespoň o 50 %. Ve skutečné praxi se však vysoké dávky statinů používají relativně méně a důvod není jasný, ale má se za to, že je způsoben obavami z vedlejších účinků vysokých dávek statinů. Většina nežádoucích účinků statinů jsou svalové symptomy spojené se statiny (SAMS), které jsou častější než výskyt v klinických studiích, zejména v první linii péče. Tyto svalové nežádoucí účinky jsou závislé na dávce a jsou časté při vysokých dávkách a je známo, že jejich výskyt se zvyšuje u starších osob nad 70 let. Doporučení USA však doporučuje užívat statiny ve vysokých dávkách ke snížení LDL cholesterolu o 50 % a více, aby se zabránilo kardiovaskulárním příhodám i u pacientů s ASCVD nad 70 let.

Většina časných studií o snížení LDL cholesterolu u pacientů s ASCVD používala vysoké dávky statinů. Po zavedení inhibitorů absorpce cholesterolu ezetimibu a inhibitoru PCSK9 však byly provedeny rozsáhlé klinické studie na snížení LDL cholesterolu pomocí těchto léků. V této studii, stejně jako ve studii se statiny, došlo k významnému snížení kardiovaskulárních příhod a spolu se statiny se stala standardní léčbou pacientů s ASCVD. Na druhé straně klinický přínos prokázaný v klinických studiích s látkami snižujícími hladinu cholesterolu zatím zcela závisí na tom, o kolik se sníží LDL cholesterol a jak dlouho se udrží v nízkém stavu, což naznačuje, že řízení LDL cholesterolu je jádrem léčby arteriosklerózy . Kromě vysokých dávek statinů lze jako metodu pro snížení LDL cholesterolu na více než 50 % uvést kombinaci nízkodávkovaných statinů a ezetimibu. V druhém případě se očekává, že bude výhodou snížení vedlejších účinků na svaly dosažením cílové hladiny LDL cholesterolu použitím statinu v nízkých dávkách. Žádná studie však neporovnává rozdíl ve svalových nežádoucích účincích mezi nízkodávkovanými statiny a kombinovanými léky s ezetimibem, které snižují LDL cholesterol ve stejné míře ve srovnání s vysokými dávkami statinů, u starších pacientů nad 70 let s ASCVD. V této studii byla zjištěna souvislost mezi nízkou dávkou rosuvastatinu 5 mg a kombinací ezetimibu (rosuvastatin 10/5 mg) ve srovnání s vysokou dávkou rosuvastatinu 20 mg u starších pacientů ve věku 70 let nebo starších s prokázanou ASCVD. Tato studie si klade za cíl porovnat a analyzovat výskyt svalových symptomů (SAMS) a jejich vliv na LDL cholesterol.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

Prokázaná aterosklerotická kardiovaskulární choroba (ASCVD)

A. Onemocnění koronárních tepen splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

  • Anamnéza koronární rekanalizace u onemocnění multicévních koronárních tepen, doložená kterýmkoli z následujících:

    1. Perkutánní koronární intervence (PCI) jedné nebo více cév, včetně větvících se tepen
    2. PCI nebo koronární arteriální bypass (CABG) pro >50% reziduální stenózu v samostatných cévách, které neprošly rekanalizací
    3. multivessel CABG alespoň 5 let před screeningem
  • Významná koronární tepna bez předchozí revaskularizace, prokázaná >70% stenózou alespoň jedné koronární tepny, >50% stenózou dvou nebo více koronárních tepen nebo >50% stenózou levé hlavní koronární tepny
  • Známé koronární kalciové skóre > 100 u jedinců, kteří neprodělali koronární rekanalizaci před randomizací

B. Cerebrovaskulární onemocnění splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

  • Předchozí přechodný ischemický záchvat se stenózou krční tepny v 50 %
  • 70% vnitřní nebo vnější stenóza karotidy nebo >50% stenóza dvou nebo více
  • Historie rekanalizace vnitřní nebo vnější krkavice

C. Onemocnění periferních tepen splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

  • > 50% stenóza v tepnách končetin
  • Anamnéza léčby aterosklerotické choroby břišní aorty (perkutánní nebo chirurgická).
  • Index kotníku (ABI) ≤ 0,90

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

582

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Seoul, Korejská republika
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Kangbuk Samsung Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

70 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení (musí splňovat všechna následující kritéria výběru):

  1. Osoby, kterým je ke dni udělení souhlasu 70 let a více
  2. Prokázané arteriosklerotické kardiovaskulární onemocnění (onemocnění koronárních tepen, cerebrovaskulární onemocnění nebo onemocnění periferních cév)
  3. Subjekty, které souhlasily s plánem studie a následným pozorováním pacientem nebo zástupcem a které předem písemně souhlasily se souhlasem klinického subjektu schváleného komisí pro jednání o výzkumu/etickou komisí výzkumné instituce

Kritéria vyloučení:

  1. Užívejte statiny nebo ezetimib během posledních 4 týdnů
  2. V případě terminálního onemocnění ledvin (eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
  3. Operace srdce nebo velká operace je plánována během následujících 6 měsíců
  4. Pacienti s chronickými onemocněními, jako je těžké onemocnění plic, mrtvice atd.
  5. Pacienti s chronickými zánětlivými onemocněními, kteří vyžadují perorální, intravenózní nebo intraartikulární léčbu steroidy (masti, inhalační přípravky nebo intranazální steroidy jsou povoleny)
  6. Jestliže vám byla během posledního 1 roku diagnostikována rakovina nebo v současné době podstupujete chemoterapii
  7. V případě klinicky významných abnormálních nálezů, které mohou narušit bezpečnost studie na základě úsudku výzkumníka potvrzeného screeningovou návštěvou, fyzikálním vyšetřením, krevním testem nebo elektrokardiogramem
  8. Onemocnění jater, obstrukce žlučovodů nebo hladina jaterních enzymů (ALT/AST) je více než 3krát normální
  9. Pokud máte onemocnění, jehož délka života je kratší než 1 rok
  10. Pokud nechcete nebo nemůžete dodržet postup popsaný v návrhu výzkumu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rosuvastatin
Rosuvastatin 20 mg
Rosuvastatin
Aktivní komparátor: Rosuvamibe
Rosuvastatin plus ezetimib 10/5
Rosuvastatin versus Rosuvastatin plus Ezetimib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Svalové symptomy spojené se statiny (SAMS)
Časové okno: 6 měsíců

Pacienti se skóre navrženého indexu statinové myalgie 7 nebo vyšším (Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:459-465):

  • Aspekty: bolest svalů, svalové křeče, svalová ztuhlost, pocit síly, bolest vazů atd.
  • Umístění: stehno, hýždě, lýtka, zádový sval, proximální paže
  • Doba nástupu po podání: do 6 měsíců
  • Zhoršující se faktory: cvičení, odpočinek, vystavení chladu, změna polohy, půst
  • Závažné: Vyskytuje se v abnormalitách v každodenním životě, vyskytuje se v každodenním životě, vyskytuje se v méně než každodenním životě
6 měsíců
Cíl Dosažení nízké hustoty lipoproteinového cholesterolu (LDL-C).
Časové okno: 6 měsíců
Cílové dosažení LDL-C (LDL <70 mg/dl)
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úrovně CK
Časové okno: 6 měsíců
Hladiny kreatininkinázy
6 měsíců
GOT úrovně
Časové okno: 6 měsíců
Aspartáttransamináza (hladiny glutamové oxalooctové transaminázy
6 měsíců
Úrovně GPT
Časové okno: 6 měsíců
Hladiny alanintransaminázy (glutamová pyruvická transamináza).
6 měsíců
Hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, HDL cholesterolu
Časové okno: 6 měsíců
Hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, HDL cholesterolu
6 měsíců
Hladina triglyceridů
Časové okno: 6 měsíců
Hladina triglyceridů
6 měsíců
Hladina vysoce citlivého CRP
Časové okno: 6 měsíců
Hladina vysoce citlivého CRP
6 měsíců
Výskyt myopatie, rhabdomyolýza
Časové okno: 6 měsíců
Výskyt myopatie, rhabdomyolýza
6 měsíců
Četnost vysazení léku z důvodu vedlejších účinků SAMS
Časové okno: 6 měsíců
Četnost vysazení léku z důvodu vedlejších účinků SAMS
6 měsíců
Četnost vysazení léku z důvodu jiných vedlejších účinků než SAMS
Časové okno: 6 měsíců
Četnost vysazení léku z důvodu jiných vedlejších účinků než SAMS
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. srpna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

14. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

28. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit