Wpływ statyny na starszych pacjentów z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową

Wysokie dawki statyn mogą zmniejszyć śmiertelność i zdarzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów z rozpoznaną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową (ASCVD). Dlatego zalecenia amerykańskie i europejskie zalecają, aby pacjenci z rozpoznaną ASCVD (choroba wieńcowa, choroba naczyń mózgowych, choroba naczyń obwodowych) stosowali statyny w dużych dawkach w celu obniżenia poziomu cholesterolu LDL o co najmniej 50%. Jednak w praktyce statyny w dużych dawkach są stosunkowo rzadziej stosowane, a przyczyna jest niejasna, ale uważa się, że wynika to z obaw związanych ze skutkami ubocznymi statyn w dużych dawkach. Większość skutków ubocznych statyn to objawy mięśniowe związane ze statyną (SAMS), które są częstsze niż częstość występowania w badaniach klinicznych, zwłaszcza w opiece pierwszego rzutu. Te działania niepożądane związane z mięśniami są zależne od dawki i często występują przy dużych dawkach, a częstość występowania zwiększa się u osób starszych w wieku powyżej 70 lat. Jednak zalecenia amerykańskie zalecają stosowanie statyn w dużych dawkach w celu obniżenia poziomu cholesterolu LDL o 50% lub więcej w celu zapobiegania zdarzeniom sercowo-naczyniowym nawet u pacjentów z ASCVD w wieku powyżej 70 lat.

W większości wczesnych badań dotyczących obniżania poziomu cholesterolu LDL u pacjentów z ASCVD stosowano duże dawki statyn. Jednak po wprowadzeniu inhibitorów wchłaniania cholesterolu ezetymibu i inhibitora PCSK9 przeprowadzono na dużą skalę badania kliniczne mające na celu obniżenie cholesterolu LDL przy użyciu tych leków. W tym badaniu, podobnie jak w badaniu ze statynami, zdarzenia sercowo-naczyniowe uległy znacznemu zmniejszeniu i wraz ze statynami stało się to standardowym leczeniem pacjentów z ASCVD. Z drugiej strony korzyści kliniczne wykazane w dotychczasowych badaniach klinicznych z użyciem środków obniżających poziom cholesterolu całkowicie zależą od tego, jak bardzo cholesterol LDL jest obniżony i jak długo jest utrzymywany na niskim poziomie, co wskazuje, że zarządzanie cholesterolem LDL jest podstawą leczenia miażdżycy . Oprócz dużych dawek statyn, połączenie małych dawek statyn i ezetymibu może być cytowane jako metoda obniżania cholesterolu LDL do ponad 50%. W tym drugim przypadku oczekuje się, że korzyścią będzie zmniejszenie skutków ubocznych w mięśniach poprzez osiągnięcie docelowego poziomu cholesterolu LDL za pomocą statyny w małej dawce. Jednak w żadnym badaniu nie porównano różnicy w działaniach niepożądanych na mięśnie między statynami w małych dawkach a lekami złożonymi z ezetymibu, które obniżają poziom cholesterolu LDL w takim samym stopniu jak statyny w dużych dawkach, u pacjentów w podeszłym wieku powyżej 70. roku życia z ASCVD. W tym badaniu powiązano kombinację małej dawki rozuwastatyny 5 mg i ezetymibu (rozuwastatyna 10/5 mg) w porównaniu z dużą dawką rozuwastatyny 20 mg u pacjentów w podeszłym wieku w wieku 70 lat lub starszych z rozpoznaną ASCVD. To badanie ma na celu porównanie i analizę częstości występowania objawów mięśniowych (SAMS) i ich wpływu na poziom cholesterolu LDL.