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Auswirkungen von Statinen auf ältere Patienten mit atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung

6. August 2023 aktualisiert von: Soon Jun Hong, Korea University Anam Hospital

Auswirkungen von hochdosiertem StAtin im Vergleich zu niedrig dosiertem Statin plus Ezetimib auf Statin-assoziierte Muskelsymptome und auf das Erreichen von LDL-C-Zielwerten bei älteren Patienten mit atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung

Hochdosierte Statine können Mortalität und kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit etablierter atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung (ASCVD) reduzieren. Daher empfehlen US-amerikanische und europäische Empfehlungen, dass etablierte ASCVD-Patienten (koronare Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankung, periphere Gefäßerkrankung) hochdosierte Statine verwenden, um den LDL-Cholesterinspiegel um mindestens 50 % zu senken. In der Praxis werden hochdosierte Statine jedoch relativ selten verwendet, und der Grund dafür ist unklar, es wird jedoch angenommen, dass dies auf Bedenken hinsichtlich der Nebenwirkungen von hochdosierten Statinen zurückzuführen ist. Die meisten Nebenwirkungen von Statinen sind Statin-assoziierte Muskelsymptome (SAMS), die häufiger auftreten als in klinischen Studien, insbesondere in der Erstversorgung. Diese Muskelnebenwirkungen sind dosisabhängig und treten bei hohen Dosen häufig auf, und es ist bekannt, dass die Inzidenz bei älteren Menschen über 70 Jahren zunimmt. Die US-Empfehlung empfiehlt jedoch die Verwendung hochdosierter Statine zur Senkung des LDL-Cholesterins um 50 % oder mehr, um kardiovaskulären Ereignissen vorzubeugen, selbst bei ASCVD-Patienten über 70 Jahren.

Die meisten frühen Studien zur Senkung des LDL-Cholesterins bei ASCVD-Patienten verwendeten hohe Dosen von Statinen. Nach der Einführung der Cholesterinabsorptionshemmer Ezetimib und des PCSK9-Hemmers wurden jedoch groß angelegte klinische Studien zur Senkung des LDL-Cholesterins mit diesen Medikamenten durchgeführt. In dieser Studie, wie auch in der Statin-Studie, wurden kardiovaskuläre Ereignisse signifikant reduziert, und zusammen mit Statinen wurde es zu einer Standardbehandlung für ASCVD-Patienten. Andererseits hängt der klinische Nutzen, der bisher in klinischen Studien mit cholesterinsenkenden Mitteln gezeigt wurde, vollständig davon ab, wie stark das LDL-Cholesterin gesenkt und wie lange es auf einem niedrigen Niveau gehalten wird, was darauf hindeutet, dass das Management des LDL-Cholesterins der Kern der Arteriosklerosebehandlung ist . Neben hochdosierten Statinen kann eine Kombination aus niedrig dosierten Statinen und Ezetimib als Methode zur Senkung des LDL-Cholesterins auf über 50 % genannt werden. Im letzteren Fall wird erwartet, dass es einen Vorteil geben wird, Muskelnebenwirkungen zu reduzieren, indem der Ziel-LDL-Cholesterinspiegel durch die Verwendung eines niedrig dosierten Statins erreicht wird. Allerdings vergleichen keine Studien den Unterschied in den Muskelnebenwirkungen zwischen niedrig dosierten Statinen und Ezetimib-Kombinationsarzneimitteln, die das LDL-Cholesterin im Vergleich zu hoch dosierten Statinen in gleichem Maße senken, bei älteren Patienten über 70 Jahren mit ASCVD. In dieser Studie wurde die Assoziation von niedrig dosiertem Rosuvastatin 5 mg und Ezetimib-Kombination (Rosuvastatin 10/5 mg) im Vergleich zu hoch dosiertem Rosuvastatin 20 mg bei älteren Patienten ab 70 Jahren mit nachgewiesener ASCVD untersucht. Diese Studie zielt darauf ab, das Auftreten von Muskelsymptomen (SAMS) und ihre Wirkung auf das LDL-Cholesterin zu vergleichen und zu analysieren.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Etablierte atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD)

A. Koronare Herzkrankheit, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Eine Geschichte der koronaren Rekanalisation bei koronaren Mehrgefäßerkrankungen, belegt durch eines der folgenden:

    1. Perkutane Koronarintervention (PCI) eines oder mehrerer Gefäße, einschließlich verzweigter Arterien
    2. PCI oder Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) bei >50 % Reststenose in separaten Gefäßen, die keiner Rekanalisation unterzogen wurden
    3. Mehrgefäß-CABG mindestens 5 Jahre vor dem Screening
  • Signifikante Koronararterienerkrankung ohne vorherige Revaskularisation, nachgewiesen durch > 70 % Stenose in mindestens einer Koronararterie, > 50 % Stenose in zwei oder mehr Koronararterien oder > 50 % Stenose in der linken Hauptkoronararterienerkrankung
  • Bekannter koronarer Calcium-Score > 100 bei Patienten, die vor der Randomisierung keiner koronaren Rekanalisation unterzogen wurden

B. Zerebrovaskuläre Erkrankung, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Frühere transiente ischämische Attacke mit Halsschlagaderstenose bei 50 %
  • 70 % interne oder externe Karotisstenose oder > 50 % Stenose von zwei oder mehr
  • Vorgeschichte der Rekanalisation der A. carotis interna oder externa

C. Periphere arterielle Verschlusskrankheit, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • > 50 % Stenose in den Arterien der Extremitäten
  • Anamnese einer abdominalen Aortenbehandlung (perkutan oder chirurgisch) bei atherosklerotischer Erkrankung
  • Knöchel-Arm-Index (ABI) ≤ 0,90

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

582

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Seoul, Korea, Republik von
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Kangbuk Samsung Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

70 Jahre und älter (Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien (müssen alle folgenden Auswahlkriterien erfüllen):

  1. Diejenigen, die zum Zeitpunkt der Einwilligung 70 Jahre oder älter sind
  2. Etablierte arteriosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung (koronare Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankung oder periphere Gefäßerkrankung)
  3. Probanden, die dem Studienplan und der Nachbeobachtung durch den Patienten oder Vertreter zugestimmt haben und die vorab schriftlich in die von der Forschungsberatungskommission/Ethikkommission der Forschungseinrichtung genehmigte klinische Probandeneinwilligung eingewilligt haben

Ausschlusskriterien:

  1. Nehmen Sie innerhalb der letzten 4 Wochen Statine oder Ezetimib ein
  2. Im Falle einer Nierenerkrankung im Endstadium (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
  3. Innerhalb der nächsten 6 Monate ist eine Herzoperation oder eine größere Operation geplant
  4. Patienten mit chronischen Erkrankungen wie schwere Lungenerkrankung, Schlaganfall etc.
  5. Patienten mit chronisch entzündlichen Erkrankungen, die eine orale, intravenöse oder intraartikuläre Steroidbehandlung benötigen (Salben, Inhalationsmittel oder intranasale Steroide sind erlaubt)
  6. Wenn bei Ihnen innerhalb des letzten 1 Jahres Krebs diagnostiziert wurde oder Sie derzeit eine Chemotherapie erhalten
  7. Im Fall von klinisch signifikanten anormalen Befunden, die die Sicherheit der Studie beeinträchtigen können, wenn die Beurteilung des Prüfarztes durch einen Screening-Besuch, eine körperliche Untersuchung, einen Bluttest oder ein Elektrokardiogramm bestätigt wird
  8. Lebererkrankung, Gallengangsobstruktion oder Leberenzymspiegel (ALT/AST) ist mehr als dreimal so hoch wie normal
  9. wenn Sie an einer Krankheit leiden, deren Lebenserwartung weniger als 1 Jahr beträgt
  10. Wenn Sie das im Forschungsantrag beschriebene Verfahren nicht einhalten wollen oder können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rosuvastatin
Rosuvastatin 20 mg
Rosuvastatin
Aktiver Komparator: Rosuvamibe
Rosuvastatin plus Ezetimib 10/5
Rosuvastatin versus Rosuvastatin plus Ezetimib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Statin-assoziierte Muskelsymptome (SAMS)
Zeitfenster: 6 Monate

Patienten mit einem Proposed Statin Myalgia Index Score von 7 oder höher (Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:459-465):

  • Aspekte: Muskelschmerzen, Muskelkrämpfe, Muskelsteifheit, Kraftgefühl, Bänderschmerzen etc.
  • Lage: Oberschenkel, Gesäß, Waden, Rückenmuskel, proximale Arme
  • Wirkungseintritt nach Einnahme: innerhalb von 6 Monaten
  • Verschlechternde Faktoren: Bewegung, Ruhe, Kälteeinwirkung, Positionswechsel, Fasten
  • Schwer: Tritt bei Anomalien im täglichen Leben auf, tritt im täglichen Leben auf, tritt in weniger als im täglichen Leben auf
6 Monate
Zielerreichung von Low Density Lipoprotein Cholesterin (LDL-C).
Zeitfenster: 6 Monate
LDL-C-Zielerreichung (LDL <70 mg/dL)
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CK-Werte
Zeitfenster: 6 Monate
Kreatininkinase-Spiegel
6 Monate
GOT-Level
Zeitfenster: 6 Monate
Aspartat-Transaminase (Glutaminsäure-Oxalessigsäure-Transaminase-Spiegel
6 Monate
GPT-Ebenen
Zeitfenster: 6 Monate
Alanin-Transaminase (Glutamic Pyruvic Transaminase)-Spiegel
6 Monate
Gesamtcholesterinspiegel, LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin
Zeitfenster: 6 Monate
Gesamtcholesterinspiegel, LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin
6 Monate
Triglyceridspiegel
Zeitfenster: 6 Monate
Triglyceridspiegel
6 Monate
Niveau von hochempfindlichem CRP
Zeitfenster: 6 Monate
Niveau von hochempfindlichem CRP
6 Monate
Auftreten von Myopathie, Rhabdomyolyse
Zeitfenster: 6 Monate
Auftreten von Myopathie, Rhabdomyolyse
6 Monate
Häufigkeit des Absetzens von Arzneimitteln aufgrund von SAMS-Nebenwirkungen
Zeitfenster: 6 Monate
Häufigkeit des Absetzens von Arzneimitteln aufgrund von SAMS-Nebenwirkungen
6 Monate
Häufigkeit des Absetzens von Arzneimitteln aufgrund anderer Nebenwirkungen als SAMS
Zeitfenster: 6 Monate
Häufigkeit des Absetzens von Arzneimitteln aufgrund anderer Nebenwirkungen als SAMS
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. August 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Mai 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Rosuvastatin

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