Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van statine voor oudere patiënten met atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen

6 augustus 2023 bijgewerkt door: Soon Jun Hong, Korea University Anam Hospital

Effecten van een hoge dosis statine versus een lage dosis statine plus ezetimibe op statine-geassocieerde spiersymptomen en op het bereiken van LDL-C-streefwaarden bij oudere patiënten met atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen

Hooggedoseerde statines kunnen mortaliteit en cardiovasculaire voorvallen verminderen bij patiënten met vastgestelde atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD). Daarom bevelen Amerikaanse en Europese aanbevelingen aan dat gevestigde ASCVD-patiënten (coronaire hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, perifere vasculaire ziekte) hooggedoseerde statines gebruiken om het LDL-cholesterolgehalte met ten minste 50% te verlagen. In de praktijk worden hooggedoseerde statines echter relatief minder gebruikt, en de reden is onduidelijk, maar er wordt aangenomen dat dit te wijten is aan bezorgdheid over de bijwerkingen van hooggedoseerde statines. De meeste bijwerkingen van statines zijn statine-geassocieerde spiersymptomen (SAMS), die vaker voorkomen dan de incidentie in klinische studies, vooral in eerstelijnszorg. Deze spierbijwerkingen zijn dosisafhankelijk en komen vaak voor bij hoge doses, en het is bekend dat de incidentie toeneemt bij ouderen ouder dan 70 jaar. De Amerikaanse aanbeveling beveelt echter het gebruik van hooggedoseerde statines aan om het LDL-cholesterol met 50% of meer te verlagen om cardiovasculaire gebeurtenissen te voorkomen, zelfs bij ASCVD-patiënten ouder dan 70 jaar.

De meeste vroege onderzoeken naar het verlagen van LDL-cholesterol bij ASCVD-patiënten gebruikten hoge doses statines. Na de introductie van cholesterolabsorptieremmers ezetimibe en PCSK9-remmer zijn er echter grootschalige klinische onderzoeken uitgevoerd om het LDL-cholesterol te verlagen met behulp van deze geneesmiddelen. In deze studie waren, net als in de statinestudie, cardiovasculaire voorvallen significant verminderd, en samen met statines werd het een standaardbehandeling voor ASCVD-patiënten. Aan de andere kant hangt het klinische voordeel dat tot nu toe is aangetoond in klinische onderzoeken met cholesterolverlagende middelen volledig af van hoeveel LDL-cholesterol wordt verlaagd en hoe lang het op een laag niveau wordt gehouden, wat aangeeft dat LDL-cholesterolbeheer de kern is van de behandeling van arteriosclerose. . Naast hooggedoseerde statines kan een combinatie van laaggedoseerde statines en ezetimibe worden aangehaald als methode om het LDL-cholesterol te verlagen tot meer dan 50%. In het laatste geval wordt verwacht dat er een voordeel zal zijn van het verminderen van spierbijwerkingen door het bereiken van het beoogde LDL-cholesterolgehalte door een laaggedoseerde statine te gebruiken. Er zijn echter geen studies die het verschil in spierbijwerkingen vergelijken tussen laaggedoseerde statines en ezetimibe-combinatiegeneesmiddelen, die het LDL-cholesterol in dezelfde mate verlagen als hooggedoseerde statines, bij oudere patiënten ouder dan 70 jaar met ASCVD. In deze studie werd de associatie van een lage dosis rosuvastatine 5 mg en de combinatie ezetimibe (rosuvastatine 10/5 mg) vergeleken met een hoge dosis rosuvastatine 20 mg bij oudere patiënten van 70 jaar of ouder met vastgestelde ASCVD. Deze studie heeft tot doel de incidentie van spiersymptomen (SAMS) en hun effect op LDL-cholesterol te vergelijken en te analyseren.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Gevestigde atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD)

A. Coronaire hartziekte die aan ten minste een van de volgende criteria voldoet:

  • Een geschiedenis van coronaire rekanalisatie bij coronaire hartziekte in meerdere vaten, blijkt uit een van de volgende:

    1. Percutane coronaire interventie (PCI) van een of meer vaten, inclusief vertakkende slagaders
    2. PCI of coronaire bypass-transplantatie (CABG) voor> 50% resterende stenose in afzonderlijke vaten die geen rekanalisatie hebben ondergaan
    3. meervats CABG minimaal 5 jaar voorafgaand aan de screening
  • Aanzienlijke kransslagader zonder voorafgaande revascularisatie, aangetoond door >70% stenose in ten minste één kransslagader, >50% stenose in twee of meer kransslagaders, of >50% stenose in de linker hoofdkransslagaderaandoening
  • Bekende coronaire calciumscore > 100 bij proefpersonen die voorafgaand aan randomisatie geen coronaire rekanalisatie ondergingen

B. Cerebrovasculaire ziekte die aan ten minste één van de volgende criteria voldoet:

  • Eerdere voorbijgaande ischemische aanval met stenose van de halsslagader bij 50%
  • 70% interne of externe halsslagaderstenose of >50% stenose van twee of meer
  • Voorgeschiedenis van rekanalisatie van interne of externe halsslagader

C. Perifere arteriële ziekte die aan ten minste één van de volgende criteria voldoet:

  • > 50% stenose in de slagaders van de extremiteiten
  • Geschiedenis van abdominale aortabehandeling (percutaan of chirurgisch) voor atherosclerotische ziekte
  • Enkel-armindex (ABI) ≤ 0,90

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

582

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Seoul, Korea, republiek van
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Kangbuk Samsung Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

70 jaar en ouder (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Opnamecriteria (moet aan alle volgende selectiecriteria voldoen):

  1. Degenen die 70 jaar of ouder zijn op de datum van toestemming
  2. Gevestigde arteriosclerotische cardiovasculaire ziekte (coronaire hartziekte, cerebrovasculaire ziekte of perifere vasculaire ziekte)
  3. Proefpersonen die hebben ingestemd met het studieplan en opvolgingsobservatie door de patiënt of vertegenwoordiger, en die vooraf schriftelijk hebben ingestemd met de toestemming van de proefpersoon goedgekeurd door de onderzoeksberaadslagingscommissie/ethische commissie van de onderzoeksinstelling

Uitsluitingscriteria:

  1. Neem statines of ezetimibe in de afgelopen 4 weken
  2. In geval van nierziekte in het eindstadium (eGFR<30 ml/min/1,73m2)
  3. Een hartoperatie of een grote operatie is gepland binnen de komende 6 maanden
  4. Patiënten met chronische ziekten zoals ernstige longziekte, beroerte, enz.
  5. Patiënten met chronische ontstekingsziekten die een behandeling met orale, intraveneuze of intra-articulaire steroïden nodig hebben (zalven, inhalatiemiddelen of intranasale steroïden zijn toegestaan)
  6. Als bij u in de afgelopen 1 jaar kanker is vastgesteld of als u momenteel chemotherapie krijgt
  7. In het geval van klinisch significante abnormale bevindingen die de veiligheid van het onderzoek kunnen schenden door het oordeel van de onderzoeker bevestigd in een screeningbezoek, lichamelijk onderzoek, bloedtest of elektrocardiogram
  8. Leverziekte, galwegobstructie of leverenzymspiegel (ALT/AST) is meer dan 3 keer normaal
  9. Als u een ziekte heeft waarvan de levensverwachting minder dan 1 jaar is
  10. Als u niet wilt of kunt voldoen aan de in het onderzoeksvoorstel beschreven procedure

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rosuvastatine
Rosuvastatine 20 mg
Rosuvastatine
Actieve vergelijker: Rosuvamibe
Rosuvastatine plus ezetimibe 10/5
Rosuvastatine versus Rosuvastatine plus Ezetimibe

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Statine-geassocieerde spiersymptomen (SAMS)
Tijdsspanne: 6 maanden

Patiënten met een voorgestelde Statin Myalgia Index-score van 7 of hoger (Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:459-465):

  • Aspecten: spierpijn, spierspasmen, spierstijfheid, gevoel van kracht, ligamentpijn, etc.
  • Locatie: dij, billen, kuiten, rugspier, proximale armen
  • Aanvangstijd na toediening: binnen 6 maanden
  • Verslechterende factoren: lichaamsbeweging, rust, blootstelling aan kou, positieverandering, vasten
  • Ernstig: Komt voor bij afwijkingen in het dagelijks leven, komt voor in het dagelijks leven, komt voor in minder dan het dagelijkse leven
6 maanden
Streef naar het bereiken van Low Density Lipoprotein-cholesterol (LDL-C).
Tijdsspanne: 6 maanden
Beoogd LDL-C-bereik (LDL <70 mg/dL)
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CK-niveaus
Tijdsspanne: 6 maanden
Creatinine Kinase-waarden
6 maanden
GOT-niveaus
Tijdsspanne: 6 maanden
Aspartaattransaminase (glutamine-oxaalazijnzuurtransaminase-niveaus
6 maanden
GPT-niveaus
Tijdsspanne: 6 maanden
Alanine Transaminase (Glutaminezuur Pyruvic Transaminase) niveaus
6 maanden
Niveaus van totaal cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol
Tijdsspanne: 6 maanden
Niveaus van totaal cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol
6 maanden
Niveau van triglyceriden
Tijdsspanne: 6 maanden
Niveau van triglyceriden
6 maanden
Niveau van hooggevoelig-CRP
Tijdsspanne: 6 maanden
Niveau van hooggevoelig-CRP
6 maanden
Incidentie van myopathie, rabdomyolyse
Tijdsspanne: 6 maanden
Incidentie van myopathie, rabdomyolyse
6 maanden
Frequentie van stopzetting van het geneesmiddel vanwege SAMS-bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
Frequentie van stopzetting van het geneesmiddel vanwege SAMS-bijwerkingen
6 maanden
Frequentie van stopzetting van het geneesmiddel vanwege andere bijwerkingen dan SAMS
Tijdsspanne: 6 maanden
Frequentie van stopzetting van het geneesmiddel vanwege andere bijwerkingen dan SAMS
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 augustus 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Atherosclerose, coronair

3
Abonneren