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Efeitos da Estatina em Idosos com Doença Cardiovascular Aterosclerótica

6 de agosto de 2023 atualizado por: Soon Jun Hong, Korea University Anam Hospital

Efeitos da Statina em alta dose versus Estatina em dose baixa mais Ezetimiba nos sintomas musculares associados à estatina e no alcance dos níveis alvo de LDL-C entre pacientes idosos com doença cardiovascular aterosclerótica

Estatinas em altas doses podem reduzir a mortalidade e eventos cardiovasculares em pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida (ASCVD). Portanto, as recomendações dos EUA e da Europa recomendam que pacientes com DCVA estabelecida (doença arterial coronariana, doença cerebrovascular, doença vascular periférica) usem altas doses de estatinas para reduzir os níveis de colesterol LDL em pelo menos 50%. No entanto, na prática atual, as estatinas em altas doses são relativamente menos usadas, e o motivo não é claro, mas acredita-se que seja devido a preocupações com os efeitos colaterais das estatinas em altas doses. A maioria dos efeitos colaterais das estatinas são sintomas musculares associados à estatina (SAMS), que são mais comuns do que a incidência em estudos clínicos, especialmente em cuidados de primeira linha. Esses efeitos colaterais musculares são dependentes da dose e são comuns em altas doses, e sabe-se que a incidência aumenta em idosos com mais de 70 anos de idade. No entanto, a recomendação dos EUA recomenda o uso de estatinas em altas doses para reduzir o colesterol LDL em 50% ou mais para prevenir eventos cardiovasculares mesmo em pacientes com DCVA com mais de 70 anos de idade.

A maioria dos primeiros estudos sobre a redução do colesterol LDL em pacientes com ASCVD usou altas doses de estatinas. No entanto, após a introdução dos inibidores de absorção de colesterol ezetimiba e inibidor de PCSK9, estudos clínicos em larga escala foram conduzidos para diminuir o colesterol LDL usando essas drogas. Neste estudo, como no estudo das estatinas, os eventos cardiovasculares foram significativamente reduzidos e, juntamente com as estatinas, tornou-se um tratamento padrão para pacientes com DCVA. Por outro lado, o benefício clínico mostrado em estudos clínicos usando agentes redutores de colesterol até agora depende inteiramente de quanto colesterol LDL é reduzido e por quanto tempo é mantido em um estado baixo, indicando que o controle do colesterol LDL é o núcleo do tratamento da arteriosclerose . Além das estatinas em altas doses, uma combinação de estatinas em baixas doses e ezetimiba pode ser citada como um método para reduzir o colesterol LDL para mais de 50%. Neste último caso, espera-se que haja uma vantagem de reduzir os efeitos colaterais musculares ao atingir o nível de colesterol LDL alvo com o uso de uma estatina em baixa dosagem. No entanto, nenhum estudo compara a diferença nos efeitos colaterais musculares entre estatinas de baixa dosagem e drogas combinadas de ezetimiba, que reduzem o colesterol LDL na mesma extensão em comparação com as estatinas de alta dosagem, em pacientes idosos com mais de 70 anos de idade com ASCVD. Neste estudo, a associação de rosuvastatina 5 mg em baixa dose e combinação de ezetimiba (rosuvastatina 10/5 mg) em comparação com rosuvastatina 20 mg em dose alta em pacientes idosos de 70 anos de idade ou mais com DCVA estabelecida. Este estudo tem como objetivo comparar e analisar a incidência de sintomas musculares (SAM) e seu efeito sobre o colesterol LDL.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Doença Cardiovascular Aterosclerótica Estabelecida (ASCVD)

A. Doença arterial coronariana preenchendo pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Uma história de recanalização coronariana em doença arterial coronariana multiarterial, evidenciada por qualquer um dos seguintes:

    1. Intervenção coronária percutânea (ICP) de um ou mais vasos, incluindo artérias ramificadas
    2. ICP ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) para >50% de estenose residual em vasos separados que não foram submetidos a recanalização
    3. CABG multiarterial pelo menos 5 anos antes da triagem
  • Coronária significativa sem revascularização prévia, evidenciada por estenose >70% em pelo menos uma artéria coronária, >50% estenose em duas ou mais artérias coronárias, ou >50% estenose no tronco da coronária esquerda
  • Escore de cálcio coronariano conhecido > 100 em indivíduos que não foram submetidos à recanalização coronariana antes da randomização

B. Doença cerebrovascular que atende a pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Ataque isquêmico transitório prévio com estenose da artéria carótida em 50%
  • 70% de estenose da artéria carótida interna ou externa ou >50% de estenose de dois ou mais
  • História pregressa de recanalização da artéria carótida interna ou externa

C. Doença arterial periférica preenchendo pelo menos um dos seguintes critérios:

  • > 50% de estenose nas artérias das extremidades
  • Histórico de tratamento da aorta abdominal (percutâneo ou cirúrgico) para doença aterosclerótica
  • Índice Tornozelo Braquial (ITB) ≤ 0,90

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

582

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Seoul, Republica da Coréia
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Kangbuk Samsung Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

70 anos e mais velhos (Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão (devem satisfazer todos os seguintes critérios de seleção):

  1. Aqueles que têm 70 anos de idade ou mais na data de consentimento
  2. Doença cardiovascular arteriosclerótica estabelecida (doença arterial coronariana, doença cerebrovascular ou doença vascular periférica)
  3. Sujeitos que consentiram com o plano de estudo e observação de acompanhamento pelo paciente ou representante, e que consentiram antecipadamente por escrito com o consentimento do sujeito clínico aprovado pelo comitê de deliberação de pesquisa/comitê de ética da instituição de pesquisa

Critério de exclusão:

  1. Tomou estatinas ou ezetimiba nas últimas 4 semanas
  2. Em caso de doença renal terminal (eGFR <30 ml/min/1,73m2)
  3. Cirurgia cardíaca ou cirurgia de grande porte está planejada para os próximos 6 meses
  4. Pacientes com doenças crônicas, como doença pulmonar grave, acidente vascular cerebral, etc.
  5. Pacientes com doenças inflamatórias crônicas que necessitam de tratamento com esteróides orais, intravenosos ou intra-articulares (pomadas, inalantes ou esteróides intranasais são permitidos)
  6. Se você foi diagnosticado com câncer no último 1 ano ou está atualmente recebendo quimioterapia
  7. No caso de achados anormais clinicamente significativos que possam infringir a segurança do estudo pelo julgamento do investigador confirmado em uma visita de triagem, exame físico, exame de sangue ou eletrocardiograma
  8. Doença hepática, obstrução do ducto biliar ou nível de enzima hepática (ALT/AST) é mais de 3 vezes o normal
  9. Se você tem uma doença cuja expectativa de vida é inferior a 1 ano
  10. Caso você não queira ou não possa cumprir o procedimento descrito na proposta de pesquisa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Rosuvastatina
Rosuvastatina 20mg
Rosuvastatina
Comparador Ativo: Rosuvamibe
Rosuvastatina mais ezetimiba 10/5
Rosuvastatina Versus Rosuvastatina mais Ezetimiba

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sintomas musculares associados à estatina (SAMS)
Prazo: 6 meses

Pacientes com uma pontuação do Índice de mialgia proposto por estatinas de 7 ou superior (Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:459-465):

  • Aspectos: dores musculares, espasmos musculares, rigidez muscular, sensação de força, dor ligamentar, etc.
  • Localização: coxa, nádegas, panturrilhas, músculos das costas, braços proximais
  • Tempo de início após a dosagem: dentro de 6 meses
  • Fatores de deterioração: exercício, repouso, exposição ao frio, mudança de posição, jejum
  • Grave: Ocorre em anormalidades na vida diária, ocorre na vida diária, ocorre em menos do que na vida diária
6 meses
Alvo Alcance do colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)
Prazo: 6 meses
Atingimento alvo de LDL-C (LDL <70mg/dL)
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de CK
Prazo: 6 meses
Níveis de creatinina quinase
6 meses
Níveis GOT
Prazo: 6 meses
Aspartato Transaminase (níveis de transaminase glutâmica oxaloacética
6 meses
Níveis GPT
Prazo: 6 meses
Níveis de Alanina Transaminase (Glutamic Pyruvic Transaminase)
6 meses
Níveis de colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL
Prazo: 6 meses
Níveis de colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL
6 meses
Nível de Triglicerídeos
Prazo: 6 meses
Nível de Triglicerídeos
6 meses
Nível de alta sensibilidade-CRP
Prazo: 6 meses
Nível de alta sensibilidade-CRP
6 meses
Incidência de miopatia, rabdomiólise
Prazo: 6 meses
Incidência de miopatia, rabdomiólise
6 meses
Frequência de descontinuação do medicamento devido a efeitos colaterais do SAMS
Prazo: 6 meses
Frequência de descontinuação do medicamento devido a efeitos colaterais do SAMS
6 meses
Frequência de descontinuação do medicamento devido a outros efeitos colaterais além do SAMS
Prazo: 6 meses
Frequência de descontinuação do medicamento devido a outros efeitos colaterais além do SAMS
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de agosto de 2021

Conclusão Primária (Real)

14 de maio de 2023

Conclusão do estudo (Real)

28 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de março de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

1 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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