Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффекты статинов у пожилых пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями

6 августа 2023 г. обновлено: Soon Jun Hong, Korea University Anam Hospital

Влияние высоких доз статина по сравнению с низкими дозами статина плюс эзетимиб на связанные со статинами мышечные симптомы и на достижение целевых уровней холестерина ЛПНП у пожилых пациентов с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием

Высокие дозы статинов могут снизить смертность и сердечно-сосудистые события у пациентов с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (АСССЗ). Таким образом, американские и европейские рекомендации рекомендуют пациентам с установленным АСССЗ (ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, заболевания периферических сосудов) использовать высокие дозы статинов для снижения уровня холестерина ЛПНП не менее чем на 50%. Однако на практике высокие дозы статинов используются относительно реже, и причина этого неясна, но считается, что это связано с опасениями по поводу побочных эффектов высоких доз статинов. Большинство побочных эффектов статинов представляют собой связанные со статинами мышечные симптомы (SAMS), которые встречаются чаще, чем в клинических исследованиях, особенно при оказании первой помощи. Эти мышечные побочные эффекты являются дозозависимыми и часто встречаются при высоких дозах, и известно, что частота их возникновения увеличивается у пожилых людей старше 70 лет. Тем не менее, в рекомендациях США рекомендуется использовать высокие дозы статинов для снижения уровня холестерина ЛПНП на 50% и более для предотвращения сердечно-сосудистых событий даже у пациентов с АСССЗ старше 70 лет.

В большинстве ранних исследований по снижению уровня холестерина ЛПНП у пациентов с АСССЗ использовались высокие дозы статинов. Однако после введения ингибиторов всасывания холестерина эзетимиба и ингибитора PCSK9 были проведены широкомасштабные клинические исследования по снижению уровня холестерина ЛПНП с помощью этих препаратов. В этом исследовании, как и в исследовании статинов, сердечно-сосудистые события были значительно снижены, и вместе со статинами они стали стандартным лечением пациентов с АССЗ. С другой стороны, клиническая польза, показанная в клинических исследованиях с использованием средств, снижающих уровень холестерина, до сих пор полностью зависит от того, насколько снижен уровень холестерина ЛПНП и как долго он поддерживается на низком уровне, что указывает на то, что контроль уровня холестерина ЛПНП является основой лечения атеросклероза. . В дополнение к высоким дозам статинов в качестве метода снижения уровня холестерина ЛПНП более чем на 50% можно указать комбинацию низких доз статинов и эзетимиба. В последнем случае ожидается, что преимуществом будет снижение побочных эффектов со стороны мышц за счет достижения целевого уровня холестерина ЛПНП с помощью низких доз статинов. Тем не менее, нет исследований, сравнивающих разницу в побочных эффектах со стороны мышц между статинами в низких дозах и комбинированными препаратами эзетимиба, которые снижают уровень холестерина ЛПНП в той же степени, что и статины в высоких дозах, у пожилых пациентов старше 70 лет с АСССЗ. В этом исследовании изучалась связь между низкой дозой розувастатина 5 мг и комбинацией эзетимиба (розувастатин 10/5 мг) по сравнению с высокой дозой розувастатина 20 мг у пожилых пациентов в возрасте 70 лет и старше с установленным АСССЗ. Это исследование направлено на сравнение и анализ частоты мышечных симптомов (SAMS) и их влияние на уровень холестерина ЛПНП.

Обзор исследования

Подробное описание

Установленное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (ASCVD)

А. Ишемическая болезнь сердца, отвечающая хотя бы одному из следующих критериев:

  • Реканализация коронарных артерий при многососудистом поражении коронарных артерий в анамнезе, подтвержденная любым из следующих признаков:

    1. Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) одного или нескольких сосудов, включая артерии-ветви
    2. ЧКВ или аортокоронарное шунтирование (АКШ) при >50% остаточном стенозе в отдельных сосудах, не подвергшихся реканализации
    3. многососудистое КШ не менее чем за 5 лет до скрининга
  • Значительное поражение коронарных артерий без предшествующей реваскуляризации, о чем свидетельствует стеноз > 70 % как минимум в одной коронарной артерии, стеноз > 50 % в двух или более коронарных артериях или стеноз > 50 % в стволе левой коронарной артерии.
  • Известный показатель коронарного кальция > 100 у субъектов, которым не выполнялась коронарная реканализация до рандомизации

B. Цереброваскулярное заболевание, отвечающее хотя бы одному из следующих критериев:

  • Ранее перенесенная транзиторная ишемическая атака со стенозом сонной артерии в 50% случаев
  • 70% стеноз внутренней или наружной сонной артерии или >50% стеноз двух или более
  • Реканализация внутренней или наружной сонной артерии в анамнезе

C. Заболевание периферических артерий, отвечающее хотя бы одному из следующих критериев:

  • > 50% стеноз артерий конечностей
  • Лечение брюшной аорты (чрескожное или хирургическое) в анамнезе по поводу атеросклеротического заболевания
  • Лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) ≤ 0,90

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

582

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Seoul, Корея, Республика
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Kangbuk Samsung Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

70 лет и старше (Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения (должны удовлетворять всем следующим критериям отбора):

  1. Те, кому исполнилось 70 лет и старше на дату согласия
  2. Установленное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярное заболевание или заболевание периферических сосудов)
  3. Субъекты, которые дали согласие на план исследования и последующее наблюдение пациента или представителя и которые заранее дали письменное согласие на клиническое согласие субъекта, одобренное комитетом по обсуждению исследования / комитетом по этике исследовательского учреждения.

Критерий исключения:

  1. Принимать статины или эзетимиб в течение последних 4 недель.
  2. В случае терминальной стадии болезни почек (рСКФ<30 мл/мин/1,73 м2)
  3. Операция на сердце или серьезная операция планируется в течение следующих 6 месяцев.
  4. Пациенты с хроническими заболеваниями, такими как тяжелые заболевания легких, инсульт и т. д.
  5. Пациенты с хроническими воспалительными заболеваниями, которым требуется пероральное, внутривенное или внутрисуставное лечение стероидами (разрешены мази, ингаляционные или интраназальные стероиды)
  6. Если у вас был диагностирован рак в течение последнего 1 года или вы в настоящее время проходите химиотерапию
  7. В случае клинически значимых отклонений от нормы, которые могут нарушить безопасность исследования по заключению исследователя, подтвержденному при скрининговом посещении, медицинском осмотре, анализе крови или электрокардиограмме
  8. Заболевание печени, обструкция желчных протоков или уровень печеночных ферментов (АЛТ/АСТ) более чем в 3 раза превышает норму.
  9. Если у вас есть заболевание, ожидаемая продолжительность жизни которого составляет менее 1 года
  10. Если вы не хотите или не можете соблюдать процедуру, описанную в исследовательском предложении

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Розувастатин
Розувастатин 20 мг
Розувастатин
Активный компаратор: Розувамибе
Розувастатин плюс эзетимиб 10/5
Розувастатин в сравнении с розувастатином плюс эзетимиб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Статин-ассоциированные мышечные симптомы (SAMS)
Временное ограничение: 6 месяцев

Пациенты с предполагаемым индексом статиновой миалгии 7 или выше (Cardiovasc Drugs Ther 2003; 17:459-465):

  • Аспекты: мышечная боль, мышечные спазмы, ригидность мышц, ощущение силы, боль в связках и т.д.
  • Локализация: бедра, ягодицы, икры, мышцы спины, проксимальные отделы рук.
  • Время начала после дозирования: в течение 6 месяцев
  • Ухудшающие факторы: физические упражнения, отдых, переохлаждение, смена положения, голодание.
  • Тяжелая: возникает при аномалиях в повседневной жизни, возникает в повседневной жизни, встречается реже, чем в повседневной жизни.
6 месяцев
Достижение целевого уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C)
Временное ограничение: 6 месяцев
Достижение целевого уровня холестерина ЛПНП (ЛПНП <70 мг/дл)
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни КК
Временное ограничение: 6 месяцев
Уровни креатининкиназы
6 месяцев
ПОЛУЧЕННЫЕ уровни
Временное ограничение: 6 месяцев
Аспартаттрансаминаза (уровни глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы
6 месяцев
Уровни GPT
Временное ограничение: 6 месяцев
Уровни аланинтрансаминазы (глутаминовой пировиноградной трансаминазы)
6 месяцев
Уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП
Временное ограничение: 6 месяцев
Уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП
6 месяцев
Уровень триглицеридов
Временное ограничение: 6 месяцев
Уровень триглицеридов
6 месяцев
Уровень высокочувствительного СРБ
Временное ограничение: 6 месяцев
Уровень высокочувствительного СРБ
6 месяцев
Заболеваемость миопатией, рабдомиолизом
Временное ограничение: 6 месяцев
Заболеваемость миопатией, рабдомиолизом
6 месяцев
Частота отмены препарата из-за побочных эффектов SAMS
Временное ограничение: 6 месяцев
Частота отмены препарата из-за побочных эффектов SAMS
6 месяцев
Частота отмены препарата из-за побочных эффектов, отличных от SAMS
Временное ограничение: 6 месяцев
Частота отмены препарата из-за побочных эффектов, отличных от SAMS
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 августа 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться