- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04826354
Эффекты статинов у пожилых пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями
Влияние высоких доз статина по сравнению с низкими дозами статина плюс эзетимиб на связанные со статинами мышечные симптомы и на достижение целевых уровней холестерина ЛПНП у пожилых пациентов с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием
Высокие дозы статинов могут снизить смертность и сердечно-сосудистые события у пациентов с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (АСССЗ). Таким образом, американские и европейские рекомендации рекомендуют пациентам с установленным АСССЗ (ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, заболевания периферических сосудов) использовать высокие дозы статинов для снижения уровня холестерина ЛПНП не менее чем на 50%. Однако на практике высокие дозы статинов используются относительно реже, и причина этого неясна, но считается, что это связано с опасениями по поводу побочных эффектов высоких доз статинов. Большинство побочных эффектов статинов представляют собой связанные со статинами мышечные симптомы (SAMS), которые встречаются чаще, чем в клинических исследованиях, особенно при оказании первой помощи. Эти мышечные побочные эффекты являются дозозависимыми и часто встречаются при высоких дозах, и известно, что частота их возникновения увеличивается у пожилых людей старше 70 лет. Тем не менее, в рекомендациях США рекомендуется использовать высокие дозы статинов для снижения уровня холестерина ЛПНП на 50% и более для предотвращения сердечно-сосудистых событий даже у пациентов с АСССЗ старше 70 лет.
В большинстве ранних исследований по снижению уровня холестерина ЛПНП у пациентов с АСССЗ использовались высокие дозы статинов. Однако после введения ингибиторов всасывания холестерина эзетимиба и ингибитора PCSK9 были проведены широкомасштабные клинические исследования по снижению уровня холестерина ЛПНП с помощью этих препаратов. В этом исследовании, как и в исследовании статинов, сердечно-сосудистые события были значительно снижены, и вместе со статинами они стали стандартным лечением пациентов с АССЗ. С другой стороны, клиническая польза, показанная в клинических исследованиях с использованием средств, снижающих уровень холестерина, до сих пор полностью зависит от того, насколько снижен уровень холестерина ЛПНП и как долго он поддерживается на низком уровне, что указывает на то, что контроль уровня холестерина ЛПНП является основой лечения атеросклероза. . В дополнение к высоким дозам статинов в качестве метода снижения уровня холестерина ЛПНП более чем на 50% можно указать комбинацию низких доз статинов и эзетимиба. В последнем случае ожидается, что преимуществом будет снижение побочных эффектов со стороны мышц за счет достижения целевого уровня холестерина ЛПНП с помощью низких доз статинов. Тем не менее, нет исследований, сравнивающих разницу в побочных эффектах со стороны мышц между статинами в низких дозах и комбинированными препаратами эзетимиба, которые снижают уровень холестерина ЛПНП в той же степени, что и статины в высоких дозах, у пожилых пациентов старше 70 лет с АСССЗ. В этом исследовании изучалась связь между низкой дозой розувастатина 5 мг и комбинацией эзетимиба (розувастатин 10/5 мг) по сравнению с высокой дозой розувастатина 20 мг у пожилых пациентов в возрасте 70 лет и старше с установленным АСССЗ. Это исследование направлено на сравнение и анализ частоты мышечных симптомов (SAMS) и их влияние на уровень холестерина ЛПНП.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Установленное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (ASCVD)
А. Ишемическая болезнь сердца, отвечающая хотя бы одному из следующих критериев:
Реканализация коронарных артерий при многососудистом поражении коронарных артерий в анамнезе, подтвержденная любым из следующих признаков:
- Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) одного или нескольких сосудов, включая артерии-ветви
- ЧКВ или аортокоронарное шунтирование (АКШ) при >50% остаточном стенозе в отдельных сосудах, не подвергшихся реканализации
- многососудистое КШ не менее чем за 5 лет до скрининга
- Значительное поражение коронарных артерий без предшествующей реваскуляризации, о чем свидетельствует стеноз > 70 % как минимум в одной коронарной артерии, стеноз > 50 % в двух или более коронарных артериях или стеноз > 50 % в стволе левой коронарной артерии.
- Известный показатель коронарного кальция > 100 у субъектов, которым не выполнялась коронарная реканализация до рандомизации
B. Цереброваскулярное заболевание, отвечающее хотя бы одному из следующих критериев:
- Ранее перенесенная транзиторная ишемическая атака со стенозом сонной артерии в 50% случаев
- 70% стеноз внутренней или наружной сонной артерии или >50% стеноз двух или более
- Реканализация внутренней или наружной сонной артерии в анамнезе
C. Заболевание периферических артерий, отвечающее хотя бы одному из следующих критериев:
- > 50% стеноз артерий конечностей
- Лечение брюшной аорты (чрескожное или хирургическое) в анамнезе по поводу атеросклеротического заболевания
- Лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) ≤ 0,90
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Kangbuk Samsung Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения (должны удовлетворять всем следующим критериям отбора):
- Те, кому исполнилось 70 лет и старше на дату согласия
- Установленное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярное заболевание или заболевание периферических сосудов)
- Субъекты, которые дали согласие на план исследования и последующее наблюдение пациента или представителя и которые заранее дали письменное согласие на клиническое согласие субъекта, одобренное комитетом по обсуждению исследования / комитетом по этике исследовательского учреждения.
Критерий исключения:
- Принимать статины или эзетимиб в течение последних 4 недель.
- В случае терминальной стадии болезни почек (рСКФ<30 мл/мин/1,73 м2)
- Операция на сердце или серьезная операция планируется в течение следующих 6 месяцев.
- Пациенты с хроническими заболеваниями, такими как тяжелые заболевания легких, инсульт и т. д.
- Пациенты с хроническими воспалительными заболеваниями, которым требуется пероральное, внутривенное или внутрисуставное лечение стероидами (разрешены мази, ингаляционные или интраназальные стероиды)
- Если у вас был диагностирован рак в течение последнего 1 года или вы в настоящее время проходите химиотерапию
- В случае клинически значимых отклонений от нормы, которые могут нарушить безопасность исследования по заключению исследователя, подтвержденному при скрининговом посещении, медицинском осмотре, анализе крови или электрокардиограмме
- Заболевание печени, обструкция желчных протоков или уровень печеночных ферментов (АЛТ/АСТ) более чем в 3 раза превышает норму.
- Если у вас есть заболевание, ожидаемая продолжительность жизни которого составляет менее 1 года
- Если вы не хотите или не можете соблюдать процедуру, описанную в исследовательском предложении
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Розувастатин
Розувастатин 20 мг
|
Розувастатин
|
Активный компаратор: Розувамибе
Розувастатин плюс эзетимиб 10/5
|
Розувастатин в сравнении с розувастатином плюс эзетимиб
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Статин-ассоциированные мышечные симптомы (SAMS)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Пациенты с предполагаемым индексом статиновой миалгии 7 или выше (Cardiovasc Drugs Ther 2003; 17:459-465):
|
6 месяцев
|
Достижение целевого уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Достижение целевого уровня холестерина ЛПНП (ЛПНП <70 мг/дл)
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Уровни КК
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Уровни креатининкиназы
|
6 месяцев
|
ПОЛУЧЕННЫЕ уровни
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Аспартаттрансаминаза (уровни глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы
|
6 месяцев
|
Уровни GPT
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Уровни аланинтрансаминазы (глутаминовой пировиноградной трансаминазы)
|
6 месяцев
|
Уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП
|
6 месяцев
|
Уровень триглицеридов
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Уровень триглицеридов
|
6 месяцев
|
Уровень высокочувствительного СРБ
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Уровень высокочувствительного СРБ
|
6 месяцев
|
Заболеваемость миопатией, рабдомиолизом
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Заболеваемость миопатией, рабдомиолизом
|
6 месяцев
|
Частота отмены препарата из-за побочных эффектов SAMS
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота отмены препарата из-за побочных эффектов SAMS
|
6 месяцев
|
Частота отмены препарата из-за побочных эффектов, отличных от SAMS
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота отмены препарата из-за побочных эффектов, отличных от SAMS
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS, Braun LT, de Ferranti S, Faiella-Tommasino J, Forman DE, Goldberg R, Heidenreich PA, Hlatky MA, Jones DW, Lloyd-Jones D, Lopez-Pajares N, Ndumele CE, Orringer CE, Peralta CA, Saseen JJ, Smith SC Jr, Sperling L, Virani SS, Yeboah J. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019 Jun 25;73(24):3168-3209. doi: 10.1016/j.jacc.2018.11.002. Epub 2018 Nov 10. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2019 Jun 25;73(24):3234-3237.
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722. doi: 10.1056/NEJMoa1615664. Epub 2017 Mar 17.
- Baigent C, Keech A, Kearney PM, Blackwell L, Buck G, Pollicino C, Kirby A, Sourjina T, Peto R, Collins R, Simes R; Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet. 2005 Oct 8;366(9493):1267-78. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67394-1. Epub 2005 Sep 27. Erratum In: Lancet. 2005 Oct 15-21;366(9494):1358. Lancet. 2008 Jun 21;371(9630):2084.
- Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, McCagg A, White JA, Theroux P, Darius H, Lewis BS, Ophuis TO, Jukema JW, De Ferrari GM, Ruzyllo W, De Lucca P, Im K, Bohula EA, Reist C, Wiviott SD, Tershakovec AM, Musliner TA, Braunwald E, Califf RM; IMPROVE-IT Investigators. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2015 Jun 18;372(25):2387-97. doi: 10.1056/NEJMoa1410489. Epub 2015 Jun 3.
- Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, Ray KK, Packard CJ, Bruckert E, Hegele RA, Krauss RM, Raal FJ, Schunkert H, Watts GF, Boren J, Fazio S, Horton JD, Masana L, Nicholls SJ, Nordestgaard BG, van de Sluis B, Taskinen MR, Tokgozoglu L, Landmesser U, Laufs U, Wiklund O, Stock JK, Chapman MJ, Catapano AL. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2017 Aug 21;38(32):2459-2472. doi: 10.1093/eurheartj/ehx144.
- Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, Edelberg JM, Goodman SG, Hanotin C, Harrington RA, Jukema JW, Lecorps G, Mahaffey KW, Moryusef A, Pordy R, Quintero K, Roe MT, Sasiela WJ, Tamby JF, Tricoci P, White HD, Zeiher AM; ODYSSEY OUTCOMES Committees and Investigators. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2097-2107. doi: 10.1056/NEJMoa1801174. Epub 2018 Nov 7.
- Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration; Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, Bhala N, Peto R, Barnes EH, Keech A, Simes J, Collins R. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010 Nov 13;376(9753):1670-81. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61350-5. Epub 2010 Nov 8.
- Pokharel Y, Tang F, Jones PG, Nambi V, Bittner VA, Hira RS, Nasir K, Chan PS, Maddox TM, Oetgen WJ, Heidenreich PA, Borden WB, Spertus JA, Petersen LA, Ballantyne CM, Virani SS. Adoption of the 2013 American College of Cardiology/American Heart Association Cholesterol Management Guideline in Cardiology Practices Nationwide. JAMA Cardiol. 2017 Apr 1;2(4):361-369. doi: 10.1001/jamacardio.2016.5922.
- Rodriguez F, Lin S, Maron DJ, Knowles JW, Virani SS, Heidenreich PA. Use of high-intensity statins for patients with atherosclerotic cardiovascular disease in the Veterans Affairs Health System: Practice impact of the new cholesterol guidelines. Am Heart J. 2016 Dec;182:97-102. doi: 10.1016/j.ahj.2016.09.007. Epub 2016 Sep 29.
- Rosenson RS, Kent ST, Brown TM, Farkouh ME, Levitan EB, Yun H, Sharma P, Safford MM, Kilgore M, Muntner P, Bittner V. Underutilization of high-intensity statin therapy after hospitalization for coronary heart disease. J Am Coll Cardiol. 2015 Jan 27;65(3):270-7. doi: 10.1016/j.jacc.2014.09.088.
- Riphagen IJ, van der Veer E, Muskiet FA, DeJongste MJ. Myopathy during statin therapy in the daily practice of an outpatient cardiology clinic: prevalence, predictors and relation with vitamin D. Curr Med Res Opin. 2012 Jul;28(7):1247-52. doi: 10.1185/03007995.2012.702102. Epub 2012 Jun 28.
- Bruckert E, Hayem G, Dejager S, Yau C, Begaud B. Mild to moderate muscular symptoms with high-dosage statin therapy in hyperlipidemic patients--the PRIMO study. Cardiovasc Drugs Ther. 2005 Dec;19(6):403-14. doi: 10.1007/s10557-005-5686-z.
- Armitage J. The safety of statins in clinical practice. Lancet. 2007 Nov 24;370(9601):1781-90. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60716-8.
- Nguyen KA, Li L, Lu D, Yazdanparast A, Wang L, Kreutz RP, Whipple EC, Schleyer TK. A comprehensive review and meta-analysis of risk factors for statin-induced myopathy. Eur J Clin Pharmacol. 2018 Sep;74(9):1099-1109. doi: 10.1007/s00228-018-2482-9. Epub 2018 May 22.
- Cham S, Evans MA, Denenberg JO, Golomb BA. Statin-associated muscle-related adverse effects: a case series of 354 patients. Pharmacotherapy. 2010 Jun;30(6):541-53. doi: 10.1592/phco.30.6.541.
- Rallidis LS, Fountoulaki K, Anastasiou-Nana M. Managing the underestimated risk of statin-associated myopathy. Int J Cardiol. 2012 Sep 6;159(3):169-76. doi: 10.1016/j.ijcard.2011.07.048. Epub 2011 Aug 2.
- Ference BA, Majeed F, Penumetcha R, Flack JM, Brook RD. Effect of naturally random allocation to lower low-density lipoprotein cholesterol on the risk of coronary heart disease mediated by polymorphisms in NPC1L1, HMGCR, or both: a 2 x 2 factorial Mendelian randomization study. J Am Coll Cardiol. 2015 Apr 21;65(15):1552-61. doi: 10.1016/j.jacc.2015.02.020. Epub 2015 Mar 11.
- Ference BA, Cannon CP, Landmesser U, Luscher TF, Catapano AL, Ray KK. Reduction of low density lipoprotein-cholesterol and cardiovascular events with proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 (PCSK9) inhibitors and statins: an analysis of FOURIER, SPIRE, and the Cholesterol Treatment Trialists Collaboration. Eur Heart J. 2018 Jul 14;39(27):2540-2545. doi: 10.1093/eurheartj/ehx450. No abstract available.
- Morrone D, Weintraub WS, Toth PP, Hanson ME, Lowe RS, Lin J, Shah AK, Tershakovec AM. Lipid-altering efficacy of ezetimibe plus statin and statin monotherapy and identification of factors associated with treatment response: a pooled analysis of over 21,000 subjects from 27 clinical trials. Atherosclerosis. 2012 Aug;223(2):251-61. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.02.016. Epub 2012 Feb 16.
- Yang YJ, Lee SH, Kim BS, Cho YK, Cho HJ, Cho KI, Kim SY, Ryu JK, Cho JM, Park JI, Park JS, Park CG, Chun WJ, Kim MA, Jin DK, Lee N, Kim BJ, Koh KK, Suh J, Lee SH, Lee BK, Oh SJ, Jin HY, Ahn Y, Lee SG, Bae JH, Park WJ, Lee SC, Lee HC, Lee J, Park C, Lee B, Jang Y. Combination Therapy of Rosuvastatin and Ezetimibe in Patients with High Cardiovascular Risk. Clin Ther. 2017 Jan;39(1):107-117. doi: 10.1016/j.clinthera.2016.11.014. Epub 2016 Dec 19.
- Newman CB, Preiss D, Tobert JA, Jacobson TA, Page RL 2nd, Goldstein LB, Chin C, Tannock LR, Miller M, Raghuveer G, Duell PB, Brinton EA, Pollak A, Braun LT, Welty FK; American Heart Association Clinical Lipidology, Lipoprotein, Metabolism and Thrombosis Committee, a Joint Committee of the Council on Atherosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology and Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health; Council on Cardiovascular Disease in the Young; Council on Clinical Cardiology; and Stroke Council. Statin Safety and Associated Adverse Events: A Scientific Statement From the American Heart Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019 Feb;39(2):e38-e81. doi: 10.1161/ATV.0000000000000073. Erratum In: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019 May;39(5):e158.
- Rosenson RS, Miller K, Bayliss M, Sanchez RJ, Baccara-Dinet MT, Chibedi-De-Roche D, Taylor B, Khan I, Manvelian G, White M, Jacobson TA. The Statin-Associated Muscle Symptom Clinical Index (SAMS-CI): Revision for Clinical Use, Content Validation, and Inter-rater Reliability. Cardiovasc Drugs Ther. 2017 Apr;31(2):179-186. doi: 10.1007/s10557-017-6723-4.
- Parker BA, Capizzi JA, Grimaldi AS, Clarkson PM, Cole SM, Keadle J, Chipkin S, Pescatello LS, Simpson K, White CM, Thompson PD. Effect of statins on skeletal muscle function. Circulation. 2013 Jan 1;127(1):96-103. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.136101. Epub 2012 Nov 26.
- Nissen SE, Stroes E, Dent-Acosta RE, Rosenson RS, Lehman SJ, Sattar N, Preiss D, Bruckert E, Ceska R, Lepor N, Ballantyne CM, Gouni-Berthold I, Elliott M, Brennan DM, Wasserman SM, Somaratne R, Scott R, Stein EA; GAUSS-3 Investigators. Efficacy and Tolerability of Evolocumab vs Ezetimibe in Patients With Muscle-Related Statin Intolerance: The GAUSS-3 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Apr 19;315(15):1580-90. doi: 10.1001/jama.2016.3608.
- Zhang H, Plutzky J, Skentzos S, Morrison F, Mar P, Shubina M, Turchin A. Discontinuation of statins in routine care settings: a cohort study. Ann Intern Med. 2013 Apr 2;158(7):526-34. doi: 10.7326/0003-4819-158-7-201304020-00004.
- European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation; Reiner Z, Catapano AL, De Backer G, Graham I, Taskinen MR, Wiklund O, Agewall S, Alegria E, Chapman MJ, Durrington P, Erdine S, Halcox J, Hobbs R, Kjekshus J, Filardi PP, Riccardi G, Storey RF, Wood D; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG) 2008-2010 and 2010-2012 Committees. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J. 2011 Jul;32(14):1769-818. doi: 10.1093/eurheartj/ehr158. Epub 2011 Jun 28.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сосудистые заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Коронарная болезнь
- Ишемическая болезнь сердца
- Ишемия миокарда
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Атеросклероз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Розувастатин кальция
- Эзетимиб
Другие идентификационные номера исследования
- SaveSAMS
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .