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Efectos de las estatinas en pacientes ancianos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica

6 de agosto de 2023 actualizado por: Soon Jun Hong, Korea University Anam Hospital

Efectos de las dosis altas de estatina frente a las dosis bajas de estatina más ezetimiba sobre los síntomas musculares asociados a las estatinas y sobre el logro de los niveles objetivo de LDL-C en pacientes de edad avanzada con enfermedad cardiovascular aterosclerótica

Las estatinas en dosis altas pueden reducir la mortalidad y los eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (ASCVD). Por lo tanto, las recomendaciones estadounidenses y europeas recomiendan que los pacientes con ASCVD establecida (enfermedad de la arteria coronaria, enfermedad cerebrovascular, enfermedad vascular periférica) usen dosis altas de estatinas para reducir los niveles de colesterol LDL en al menos un 50%. Sin embargo, en la práctica real, las estatinas en dosis altas se usan relativamente menos, y la razón no está clara, pero se cree que se debe a la preocupación por los efectos secundarios de las estatinas en dosis altas. La mayoría de los efectos secundarios de las estatinas son los síntomas musculares asociados a las estatinas (SAMS, por sus siglas en inglés), que son más comunes que la incidencia en los estudios clínicos, especialmente en la atención de primera línea. Estos efectos secundarios musculares dependen de la dosis y son comunes en dosis altas, y se sabe que la incidencia aumenta en los ancianos mayores de 70 años. Sin embargo, la recomendación de EE. UU. recomienda el uso de estatinas en dosis altas para reducir el colesterol LDL en un 50% o más para prevenir eventos cardiovasculares incluso en pacientes con ASCVD mayores de 70 años.

La mayoría de los primeros estudios sobre la reducción del colesterol LDL en pacientes con ASCVD utilizaron dosis altas de estatinas. Sin embargo, después de la introducción de los inhibidores de la absorción de colesterol, ezetimiba y el inhibidor de PCSK9, se han realizado estudios clínicos a gran escala para reducir el colesterol LDL con estos medicamentos. En este estudio, al igual que en el estudio de las estatinas, los eventos cardiovasculares se redujeron significativamente y, junto con las estatinas, se convirtió en un tratamiento estándar para los pacientes con ASCVD. Por otro lado, el beneficio clínico mostrado en los estudios clínicos que utilizan agentes reductores del colesterol hasta el momento depende completamente de cuánto colesterol LDL se reduce y cuánto tiempo se mantiene en un estado bajo, lo que indica que el control del colesterol LDL es el núcleo del tratamiento de la arteriosclerosis. . Además de las estatinas en dosis altas, se puede citar una combinación de estatinas en dosis bajas y ezetimiba como método para reducir el colesterol LDL a más del 50 %. En este último caso, se espera que haya una ventaja en la reducción de los efectos secundarios musculares al alcanzar el nivel objetivo de colesterol LDL mediante el uso de una estatina en dosis bajas. Sin embargo, ningún estudio compara la diferencia en los efectos secundarios musculares entre las estatinas en dosis bajas y los medicamentos combinados con ezetimiba, que reducen el colesterol LDL en la misma medida en comparación con las estatinas en dosis altas, en pacientes mayores de 70 años con ASCVD. En este estudio, la asociación de dosis bajas de rosuvastatina 5 mg y combinación de ezetimiba (rosuvastatina 10/5 mg) en comparación con dosis altas de rosuvastatina 20 mg en pacientes de edad avanzada de 70 años o más con ASCVD establecida. Este estudio tiene como objetivo comparar y analizar la incidencia de síntomas musculares (SAMS) y su efecto sobre el colesterol LDL.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

Enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (ASCVD)

A. Enfermedad de las arterias coronarias que cumple al menos uno de los siguientes criterios:

  • Antecedentes de recanalización coronaria en enfermedad arterial coronaria multivaso, evidenciada por cualquiera de los siguientes:

    1. Intervención coronaria percutánea (ICP) de uno o más vasos, incluidas las arterias ramificadas
    2. PCI o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) para estenosis residual >50% en vasos separados que no se han sometido a recanalización
    3. CABG multivaso al menos 5 años antes de la selección
  • Enfermedad arterial coronaria significativa sin revascularización previa, evidenciada por >70% de estenosis en al menos una arteria coronaria, >50% de estenosis en dos o más arterias coronarias, o >50% de estenosis en la arteria coronaria principal izquierda
  • Puntuación conocida de calcio coronario > 100 en sujetos que no se sometieron a recanalización coronaria antes de la aleatorización

B. Enfermedad cerebrovascular que cumpla al menos uno de los siguientes criterios:

  • Accidente isquémico transitorio previo con estenosis de la arteria carótida en el 50%
  • 70% de estenosis de la arteria carótida interna o externa o >50% de estenosis de dos o más
  • Antecedentes de recanalización de la arteria carótida interna o externa

C. Enfermedad arterial periférica que cumpla al menos uno de los siguientes criterios:

  • > 50% estenosis en las arterias de las extremidades
  • Antecedentes de tratamiento de la aorta abdominal (percutáneo o quirúrgico) por enfermedad aterosclerótica
  • Índice tobillo-brazo (ITB) ≤ 0,90

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

582

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Seoul, Corea, república de
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • Kangbuk Samsung Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

70 años y mayores (Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión (debe satisfacer todos los siguientes criterios de selección):

  1. Los que tienen 70 años de edad o más a la fecha del consentimiento
  2. Enfermedad cardiovascular arteriosclerótica establecida (enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad cerebrovascular o enfermedad vascular periférica)
  3. Sujetos que hayan dado su consentimiento al plan de estudio y la observación de seguimiento por parte del paciente o su representante, y que hayan dado su consentimiento por adelantado por escrito al consentimiento del sujeto clínico aprobado por el comité de deliberación de investigación/comité de ética de la institución de investigación

Criterio de exclusión:

  1. Toma estatinas o ezetimiba en las últimas 4 semanas
  2. En caso de enfermedad renal terminal (eGFR<30 ml/min/1,73m2)
  3. Se planea una cirugía cardíaca o una cirugía mayor dentro de los próximos 6 meses.
  4. Pacientes con enfermedades crónicas como enfermedad pulmonar grave, ictus, etc.
  5. Pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas que requieren tratamiento con esteroides orales, intravenosos o intraarticulares (se permiten ungüentos, inhalantes o esteroides intranasales)
  6. Si le han diagnosticado cáncer en el último año o si actualmente está recibiendo quimioterapia.
  7. En el caso de hallazgos anormales clínicamente significativos que puedan infringir la seguridad del estudio por el juicio del investigador confirmado en una visita de selección, examen físico, análisis de sangre o electrocardiograma
  8. Enfermedad hepática, obstrucción de las vías biliares o nivel de enzimas hepáticas (ALT/AST) más de 3 veces lo normal
  9. Si tiene una enfermedad cuya esperanza de vida es inferior a 1 año
  10. Si no quiere o no puede cumplir con el procedimiento descrito en la propuesta de investigación

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Rosuvastatina
Rosuvastatina 20mg
Rosuvastatina
Comparador activo: Rosuvamiba
Rosuvastatina más ezetimiba 10/5
Rosuvastatina versus rosuvastatina más ezetimiba

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Síntomas musculares asociados a las estatinas (SAMS)
Periodo de tiempo: 6 meses

Pacientes con una puntuación del índice propuesto de mialgia con estatinas de 7 o más (Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:459-465):

  • Aspectos: dolor muscular, espasmos musculares, rigidez muscular, sensación de fuerza, dolor de ligamentos, etc.
  • Ubicación: muslo, glúteos, pantorrillas, músculo de la espalda, parte proximal de los brazos
  • Tiempo de inicio después de la dosificación: dentro de los 6 meses
  • Factores de deterioro: ejercicio, descanso, exposición al frío, cambio de posición, ayuno
  • Severo: Ocurre en anormalidades en la vida diaria, ocurre en la vida diaria, ocurre en menos de la vida diaria
6 meses
Objetivo Logro del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C)
Periodo de tiempo: 6 meses
Logro objetivo de LDL-C (LDL <70 mg/dL)
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de CK
Periodo de tiempo: 6 meses
Niveles de creatinina quinasa
6 meses
GOT niveles
Periodo de tiempo: 6 meses
Aspartato transaminasa (niveles de transaminasa glutámico oxaloacética)
6 meses
Niveles de GPT
Periodo de tiempo: 6 meses
Niveles de alanina transaminasa (transaminasa glutámico pirúvica)
6 meses
Niveles de colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL
Periodo de tiempo: 6 meses
Niveles de colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL
6 meses
Nivel de triglicéridos
Periodo de tiempo: 6 meses
Nivel de triglicéridos
6 meses
Nivel de PCR de alta sensibilidad
Periodo de tiempo: 6 meses
Nivel de PCR de alta sensibilidad
6 meses
Incidencia de miopatía, rabdomiólisis
Periodo de tiempo: 6 meses
Incidencia de miopatía, rabdomiólisis
6 meses
Frecuencia de suspensión del fármaco por efectos secundarios del SAMS
Periodo de tiempo: 6 meses
Frecuencia de suspensión del fármaco por efectos secundarios del SAMS
6 meses
Frecuencia de suspensión del fármaco por efectos secundarios distintos al SAMS
Periodo de tiempo: 6 meses
Frecuencia de suspensión del fármaco por efectos secundarios distintos al SAMS
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de agosto de 2021

Finalización primaria (Actual)

14 de mayo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

28 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

1 de abril de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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