Studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti tirabrutinibu u účastníků s chronickou spontánní kopřivkou rezistentní na antihistaminika
22. července 2021 aktualizováno: Gilead Sciences
Fáze 2a, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotící účinnost, bezpečnost a snášenlivost tirabrutinibu u pacientů s chronickou spontánní kopřivkou rezistentní na antihistaminika
Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinnost tirabrutinibu při snižování aktivity onemocnění u účastníků s chronickou spontánní kopřivkou (CSU) s ohledem na změnu skóre aktivity kopřivky od výchozí hodnoty za 7 dní (UAS7) v týdnu 8, když se přidá ke standardu péče.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Diagnóza chronické spontánní kopřivky (CSU) (s kopřivkovým dermatografismem nebo bez něj) po dobu ≥ 6 měsíců před screeningem
- Přítomnost svědění a kopřivky po dobu ≥ 6 po sobě jdoucích týdnů před screeningem, refrakterní na nesedativní H1-antihistaminika (podle místních doporučení pro léčbu) během této doby
- Jednotlivci musí být udržováni na schválených dávkách H1-antihistaminika podle Evropské akademie alergologie a klinické imunologie 2018 (EAACI), Globální sítě pro alergie a astma (GA2LEN), Evropského dermatologického fóra (EDF) a Světové organizace pro alergii (WAO). ) pokyny (2018 EAACI/GA2LEN/EDF/WAO; tj. až 4násobek standardního dávkování) od 7 dnů před randomizací.
- Jedinci musí mít aktivní onemocnění definované jako UAS7 ≥ 16 a HSS7 ≥ 8 během 7 po sobě jdoucích dnů (bez chybějících časových bodů) před randomizací (den -7 až den -1).
Klíčová kritéria vyloučení:
Jasně definovaná základní etiologie pro chronickou kopřivku jinou než CSU, včetně:
- Indukovatelná kopřivka jako jediný projev onemocnění (chlad, teplo, tlak, opožděný tlak, akvagenní, kontaktní, cholinergní, dermatografismus)
- Známá základní genetická příčina kopřivky nebo angioedému, jako je dědičný angioedém (nedostatek C1-inhibitoru)
- Urtikariální dermatózy spojené se známou diagnózou autoinflamatorního syndromu nebo monoklonální gamapatie
- Onemocnění s možnými kopřivkovými projevy, jako je kopřivková vaskulitida, erythema multiforme nebo kožní mastocytóza
- Jakékoli jiné kožní onemocnění spojené s chronickým svěděním, které by mohlo zmařit hodnocení studie (např. atopická dermatitida, psoriáza, bulózní pemfigoid a dermatitis herpetiformis)
- Předchozí léčba omalizumabem nebo jakoukoli jinou monoklonální protilátkou používanou k léčbě CSU během 16 týdnů před randomizací
- Refrakterní na omalizumab nebo biosimilární
- Předchozí použití inhibitoru Brutonovy tyrozinkinázy (BTK).
- Jakákoli předchozí anamnéza anafylaxe
- Užívání nebiologického hodnoceného léku nebo účast ve výzkumné studii zahrnující biologickou léčbu během 90 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) před randomizací
- Intravenózní imunoglobulin (IVIg) nebo plazmaferéza do 28 dnů před randomizací
- Použití cyklosporinu A, methotrexátu, mykofenolát mofetilu (nebo kyseliny mykofenolové) nebo azathioprinu během 28 dnů před randomizací; nebo použití dupilumabu během 16 týdnů před randomizací
- Rutinní (denní nebo obden užívání po dobu 5 nebo více po sobě jdoucích dnů) systémových kortikosteroidů během 28 dnů od randomizace
- Použití intramuskulárních kortikosteroidů do 28 dnů od randomizace
- Jakékoli klinicky nestabilní chorobné stavy, které by pravděpodobně vyžadovaly záchranné kortikosteroidy (např. těžké astma), které mohou narušovat interpretaci údajů
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tirabrutinib
Účastník bude dostávat tirabrutinib dvakrát denně navíc ke standardní péči po dobu až 8 týdnů.
|
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci budou dostávat placebo dvakrát denně navíc ke standardní péči po dobu až 8 týdnů.
|
Tablety podávané perorálně
|
|
Experimentální: Tirabrutinib, Open Label Extension
V týdnu 8 budou účastníci, kteří neukončili léčbu studovaným lékem, dostávat tirabrutinib dvakrát denně navíc ke standardní péči po dobu až 16 týdnů.
|
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre aktivity kopřivky od výchozí hodnoty za 7 dní (UAS7) v týdnu 8.
Časové okno: Základní linie; 8. týden
|
UAS7 je součet skóre závažnosti úlu za 7 dní (HSS7) a skóre závažnosti svědění za 7 dní (ISS7). Možný rozsah UAS7 je 0 až 42. Dobře kontrolovaná reakce kopřivky je definována jako UAS7 ≤ 6. Vyšší skóre ukazuje na vysokou aktivitu onemocnění u kopřivky a svědění. Skóre úlů (HSS) je definováno jako počet úlů zaznamenaných dvakrát denně účastníkem na stupnici od 0 (žádné) do 3 (závažné). HSS7 je odvozen sečtením denních průměrných skóre za po sobě jdoucí 7denní období. Závažnost svědění bude účastníkem zaznamenávána dvakrát denně pomocí stupnice od 0 (žádné) do 3 (závažné). ISS7 je odvozeno sečtením denních průměrných skóre za po sobě jdoucí 7denní období. |
Základní linie; 8. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty skóre závažnosti kopřivky za 7 dní (HSS7) v týdnu 8
Časové okno: Základní linie; 8. týden
|
Skóre úlů (HSS) je definováno jako počet úlů zaznamenaných dvakrát denně účastníkem na stupnici od 0 (žádné) do 3 (závažné).
HSS7 je odvozen sečtením denních průměrných skóre za po sobě jdoucí 7denní období.
Rozsah týdenních skóre je 0 až 21.
Vyšší skóre značí zvýšenou závažnost kopřivky.
|
Základní linie; 8. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty skóre závažnosti svědění za 7 dní (ISS7) v týdnu 8
Časové okno: Základní linie; 8. týden
|
Závažnost svědění bude účastníkem zaznamenávána dvakrát denně pomocí stupnice od 0 (žádné) do 3 (závažné).
ISS7 je odvozena sečtením denních průměrných skóre za po sobě jdoucí 7denní období.
Rozsah týdenních skóre je 0 až 21.
Vyšší skóre značí zvýšenou závažnost svědění.
|
Základní linie; 8. týden
|
|
Podíl účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi (UAS7 = 0) v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
8. týden
|
|
|
Podíl účastníků, kteří dosáhli dobře kontrolované kopřivky (UAS7 ≤ 6) v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
8. týden
|
|
|
Změna skóre aktivity angioedému za 7 dní (AAS7) od výchozí hodnoty v 8. týdnu
Časové okno: Základní linie; 8. týden
|
Angioedema Activity Score (AAS) hodnotí výskyt epizod angioedému.
AAS bude účastníkem zaznamenáván jednou denně.
Týdenní skóre (AAS7) je odvozeno sečtením denních skóre za po sobě jdoucí 7denní období.
Rozsah týdenních skóre je 0 až 105, přičemž vyšší skóre odpovídá větší závažnosti.
|
Základní linie; 8. týden
|
|
Podíl účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi na angioedém (AAS7 = 0) v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
8. týden
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku kvality života pro chronickou kopřivku (CU-Q2oL) v 8. týdnu
Časové okno: Základní linie; 8. týden
|
CU-Q2oL je dotazník o 23 položkách.
Mezi domény v dotazníku patří symptomy specifické pro kopřivku a angioedém, nepohodlí, spánek, nálada a aktivity každodenního života.
Každá odpověď je hodnocena od 1 (žádné příznaky) do 5 (závažné příznaky).
Jednotlivé odpovědi se sečtou, aby se získalo celkové skóre CU-Q2oL, které se pak převede na stupnici od 0 do 100 bodů.
Vyšší skóre znamená větší zhoršení kvality života.
|
Základní linie; 8. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. července 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
1. dubna 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
1. září 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. března 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. března 2021
První zveřejněno (Aktuální)
1. dubna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. července 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. července 2021
Naposledy ověřeno
1. července 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GS-US-556-5960
- 2020-005394-27 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .