Estudio para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de tirabrutinib en participantes con urticaria espontánea crónica resistente a los antihistamínicos

Criterios clave de inclusión:

• Diagnóstico de urticaria crónica espontánea (UCE) (con o sin dermatografismo urticariano) durante ≥ 6 meses antes de la selección
• Presencia de picor y urticaria durante ≥ 6 semanas consecutivas antes de la selección, refractario a los antihistamínicos H1 no sedantes (según las pautas de tratamiento locales) durante ese tiempo
• Las personas deben mantenerse con las dosis aprobadas de antihistamínico H1 según la Academia Europea de Alergología e Inmunología Clínica (EAACI) de 2018, la Red Europea Global de Alergia y Asma (GA2LEN), el Foro Europeo de Dermatología (EDF) y la Organización Mundial de Alergia (WAO). ) (2018 EAACI/GA2LEN/EDF/WAO; es decir, hasta 4 veces la dosis estándar) desde 7 días antes de la aleatorización.
• Los individuos deben tener una enfermedad activa definida como UAS7 ≥ 16 y HSS7 ≥ 8 durante los 7 días consecutivos (sin puntos de tiempo faltantes) antes de la aleatorización (Día -7 a Día -1).

Criterios clave de exclusión:

• Etiología subyacente claramente definida para la urticaria crónica distinta de la UCE, que incluye:

  • Urticaria inducible como única manifestación de enfermedad (frío, calor, presión, presión retardada, acuagénica, contacto, colinérgica, dermatografismo)
  • Causa genética subyacente conocida de urticaria o angioedema, como angioedema hereditario (deficiencia del inhibidor de C1)
  • Dermatosis urticaria asociadas con un diagnóstico conocido de síndrome autoinflamatorio o gammapatía monoclonal
  • Enfermedades con posibles manifestaciones de urticaria como vasculitis urticarial, eritema multiforme o mastocitosis cutánea
  • Cualquier otra enfermedad de la piel asociada con picazón crónica que podría confundir la evaluación del estudio (p. ej., dermatitis atópica, psoriasis, penfigoide ampolloso y dermatitis herpetiforme)
• Tratamiento previo con omalizumab o cualquier otro anticuerpo monoclonal utilizado para tratar la UCE dentro de las 16 semanas previas a la aleatorización
• Refractario a omalizumab o biosimilar
• Uso previo de un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK)
• Cualquier historial previo de anafilaxia.
• Uso de un fármaco en investigación no biológico o participación en un estudio de investigación que involucre terapia biológica dentro de los 90 días o 5 semividas (lo que sea mayor) antes de la aleatorización
• Inmunoglobulina intravenosa (IVIg) o plasmaféresis dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
• Uso de ciclosporina A, metotrexato, micofenolato mofetilo (o ácido micofenólico) o azatioprina dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización; o uso de dupilumab dentro de las 16 semanas anteriores a la aleatorización
• Rutina (uso diario o cada dos días durante 5 o más días consecutivos) de corticosteroides sistémicos dentro de los 28 días de la aleatorización
• Uso de corticosteroides intramusculares dentro de los 28 días de la aleatorización
• Cualquier estado de enfermedad clínicamente inestable que probablemente requiera corticosteroides de rescate (p. ej., asma grave) que pueda interferir con la interpretación de los datos

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.