Étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du tirabrutinib chez les participants atteints d'urticaire chronique spontanée résistant aux antihistaminiques
22 juillet 2021 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude de phase 2a, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du tirabrutinib chez des sujets atteints d'urticaire chronique spontanée résistant aux antihistaminiques
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité du tirabrutinib dans la réduction de l'activité de la maladie chez les participants atteints d'urticaire chronique spontanée (CSU) en ce qui concerne le changement par rapport au départ du score d'activité de l'urticaire sur 7 jours (UAS7) à la semaine 8 lorsqu'il est ajouté à la norme de se soucier.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Diagnostic d'urticaire chronique spontanée (CSU) (avec ou sans dermatographisme urticarien) pendant ≥ 6 mois avant le dépistage
- Présence de démangeaisons et d'urticaire pendant ≥ 6 semaines consécutives avant le dépistage, réfractaire aux antihistaminiques H1 non sédatifs (selon les directives de traitement locales) pendant cette période
- Les individus doivent être maintenus aux doses approuvées d'antihistaminique H1 conformément à l'Académie européenne d'allergologie et d'immunologie clinique (EAACI), au Réseau européen mondial sur les allergies et l'asthme (GA2LEN), au Forum européen de dermatologie (EDF) et à l'Organisation mondiale des allergies (WAO). ) (2018 EAACI/GA2LEN/EDF/WAO ; c'est-à-dire jusqu'à 4 fois la dose standard) à partir de 7 jours avant la randomisation.
- Les individus doivent avoir une maladie active définie comme UAS7 ≥ 16 et HSS7 ≥ 8 pendant les 7 jours consécutifs (sans point de temps manquant) avant la randomisation (Jour -7 à Jour -1).
Critères d'exclusion clés :
Étiologie sous-jacente clairement définie pour l'urticaire chronique autre que l'UCS, y compris :
- Urticaire inductible comme seule manifestation de la maladie (froid, chaleur, pression, pression retardée, aquagénique, de contact, cholinergique, dermatographisme)
- Cause génétique sous-jacente connue de l'urticaire ou de l'œdème de Quincke, comme l'œdème de Quincke héréditaire (déficit en inhibiteur de C1)
- Dermatoses urticariennes associées à un diagnostic connu de syndrome auto-inflammatoire ou de gammapathie monoclonale
- Maladies avec manifestations urticariennes possibles telles que vascularite urticarienne, érythème polymorphe ou mastocytose cutanée
- Toute autre maladie cutanée associée à des démangeaisons chroniques qui pourrait fausser l'évaluation de l'étude (par exemple, dermatite atopique, psoriasis, pemphigoïde bulleuse et dermatite herpétiforme)
- Traitement antérieur par omalizumab ou tout autre anticorps monoclonal utilisé pour traiter l'UCS dans les 16 semaines précédant la randomisation
- Réfractaire à l'omalizumab ou biosimilaire
- Utilisation antérieure d'un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK)
- Tout antécédent d'anaphylaxie
- Utilisation d'un médicament expérimental non biologique ou participation à une étude expérimentale impliquant un traitement biologique dans les 90 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la randomisation
- Immunoglobuline intraveineuse (IVIg) ou plasmaphérèse dans les 28 jours précédant la randomisation
- Utilisation de cyclosporine A, de méthotrexate, de mycophénolate mofétil (ou d'acide mycophénolique) ou d'azathioprine dans les 28 jours précédant la randomisation ; ou utilisation du dupilumab dans les 16 semaines précédant la randomisation
- Routine (utilisation quotidienne ou tous les deux jours pendant 5 jours consécutifs ou plus) de corticostéroïdes systémiques dans les 28 jours suivant la randomisation
- Utilisation de corticoïdes intramusculaires dans les 28 jours suivant la randomisation
- Tout état pathologique cliniquement instable qui nécessiterait probablement des corticostéroïdes de secours (p. ex., asthme sévère) susceptible d'interférer avec l'interprétation des données
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tirabrutinib
Le participant recevra du tirabrutinib deux fois par jour en plus de son traitement standard pendant 8 semaines maximum.
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Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo deux fois par jour en plus de leur traitement standard pendant 8 semaines maximum.
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Comprimés administrés par voie orale
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Expérimental: Tirabrutinib, extension en étiquette ouverte
À la semaine 8, les participants qui n'ont pas arrêté le médicament à l'étude recevront du tirabrutinib deux fois par jour en plus de leur traitement de référence pendant 16 semaines maximum.
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Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ du score d'activité de l'urticaire sur 7 jours (UAS7) à la semaine 8.
Délai: Base de référence ; Semaine 8
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L'UAS7 est la somme du score de gravité de l'urticaire sur 7 jours (HSS7) et du score de gravité des démangeaisons sur 7 jours (ISS7). La plage possible de l'UAS7 est de 0 à 42. Une réponse urticaire bien contrôlée est définie par un UAS7 ≤ 6. Des scores plus élevés indiquent une activité élevée de la maladie dans l'urticaire et les démangeaisons. Hives Severity Score (HSS) est défini comme le nombre d'urticaires enregistrés deux fois par jour par le participant sur une échelle de 0 (aucune) à 3 (sévère). HSS7 est dérivé en additionnant les scores moyens quotidiens sur une période de 7 jours consécutifs. La sévérité des démangeaisons sera enregistrée deux fois par jour par le participant à l'aide d'une échelle de 0 (aucune) à 3 (sévère). ISS7 est dérivé en additionnant les scores moyens quotidiens sur une période de 7 jours consécutifs. |
Base de référence ; Semaine 8
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport au départ du score de gravité de l'urticaire sur 7 jours (HSS7) à la semaine 8
Délai: Base de référence ; Semaine 8
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Hives Severity Score (HSS) est défini comme le nombre d'urticaires enregistrés deux fois par jour par le participant sur une échelle de 0 (aucune) à 3 (sévère).
HSS7 est dérivé en additionnant les scores moyens quotidiens sur une période de 7 jours consécutifs.
La fourchette des scores hebdomadaires est de 0 à 21.
Des scores plus élevés indiquent une augmentation de la gravité de l'urticaire.
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Base de référence ; Semaine 8
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Changement par rapport au départ du score de sévérité des démangeaisons sur 7 jours (ISS7) à la semaine 8
Délai: Base de référence ; Semaine 8
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La sévérité des démangeaisons sera enregistrée deux fois par jour par le participant à l'aide d'une échelle de 0 (aucune) à 3 (sévère).
ISS7 est dérivé en additionnant les scores moyens quotidiens sur une période de 7 jours consécutifs.
La fourchette des scores hebdomadaires est de 0 à 21.
Des scores plus élevés indiquent une augmentation de la sévérité des démangeaisons.
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Base de référence ; Semaine 8
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Proportion de participants obtenant une réponse complète (UAS7 = 0) à la semaine 8
Délai: Semaine 8
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Semaine 8
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Proportion de participants atteignant une urticaire bien contrôlée (UAS7 ≤ 6) à la semaine 8
Délai: Semaine 8
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Semaine 8
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Changement par rapport au départ du score d'activité de l'œdème de Quincke sur 7 jours (AAS7) à la semaine 8
Délai: Base de référence ; Semaine 8
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L'Angioedema Activity Score (AAS) évalue la survenue d'épisodes d'angioedème.
L'AAS sera enregistré par le participant une fois par jour.
Un score hebdomadaire (AAS7) est dérivé en additionnant les scores quotidiens sur une période consécutive de 7 jours.
La fourchette des scores hebdomadaires va de 0 à 105, un score plus élevé correspondant à une plus grande gravité.
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Base de référence ; Semaine 8
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Proportion de participants obtenant une réponse complète à l'angio-œdème (AAS7 = 0) à la semaine 8
Délai: Semaine 8
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Semaine 8
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Changement par rapport à la ligne de base dans la mesure du questionnaire sur la qualité de vie de l'urticaire chronique (CU-Q2oL) à la semaine 8
Délai: Base de référence ; Semaine 8
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Le CU-Q2oL est un questionnaire de 23 items.
Les domaines du questionnaire comprennent les symptômes spécifiques à l'urticaire et à l'œdème de Quincke, l'inconfort, le sommeil, l'humeur et les activités de la vie quotidienne.
Chaque réponse est notée de 1 (aucun symptôme) à 5 (symptômes sévères).
Les réponses individuelles sont additionnées pour produire le score global CU-Q2oL, qui est ensuite converti en une échelle de 0 à 100 points.
Un score plus élevé indique une plus grande altération de la qualité de vie.
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Base de référence ; Semaine 8
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 juillet 2021
Achèvement primaire (Anticipé)
1 avril 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 septembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 mars 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 mars 2021
Première publication (Réel)
1 avril 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 juillet 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 juillet 2021
Dernière vérification
1 juillet 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-556-5960
- 2020-005394-27 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .