Studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van tirabrutinib bij deelnemers met antihistaminica-resistente chronische spontane urticaria
22 juli 2021 bijgewerkt door: Gilead Sciences
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2a-studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van tirabrutinib bij proefpersonen met antihistaminica-resistente chronische spontane urticaria
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van tirabrutinib bij het verminderen van de ziekteactiviteit bij deelnemers met chronische spontane urticaria (CSU) met betrekking tot de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de urticaria-activiteitsscore gedurende 7 dagen (UAS7) in week 8 wanneer toegevoegd aan de standaard van zorg.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Diagnose van chronische spontane urticaria (CSU) (met of zonder urticariële dermatografie) gedurende ≥ 6 maanden voorafgaand aan de screening
- Aanwezigheid van jeuk en netelroos gedurende ≥ 6 opeenvolgende weken voorafgaand aan de screening, refractair voor niet-sederende H1-antihistaminica (volgens lokale behandelrichtlijnen) gedurende die tijd
- Individuen moeten op goedgekeurde H1-antihistaminische doses worden gehouden volgens de 2018 European Academy of Allergology and Clinical Immunology (EAACI), het Global Allergy and Asthma European Network (GA2LEN), het European Dermatology Forum (EDF) en de World Allergy Organization (WAO ) richtlijnen (2018 EAACI/GA2LEN/EDF/WAO; dwz tot 4 keer de standaarddosering) vanaf 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Individuen moeten een actieve ziekte hebben gedefinieerd als UAS7 ≥ 16 en HSS7 ≥ 8 gedurende de 7 opeenvolgende dagen (zonder ontbrekende tijdpunten) voorafgaand aan randomisatie (dag -7 tot dag -1).
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
Duidelijk gedefinieerde onderliggende etiologie voor andere chronische urticaria dan CSU, waaronder:
- Induceerbare urticaria als de enige manifestatie van ziekte (kou, hitte, druk, vertraagde druk, aquageen, contact, cholinerge, dermatografie)
- Bekende onderliggende genetische oorzaak van urticaria of angio-oedeem zoals erfelijk angio-oedeem (C1-remmerdeficiëntie)
- Urticariële dermatosen geassocieerd met een bekende diagnose van een auto-inflammatoir syndroom of monoklonale gammopathie
- Ziekten met mogelijke urticariële manifestaties zoals urticariële vasculitis, erythema multiforme of cutane mastocytose
- Elke andere huidziekte geassocieerd met chronische jeuk die de onderzoeksevaluatie zou kunnen verwarren (bijv. Atopische dermatitis, psoriasis, bulleus pemfigoïd en dermatitis herpetiformis)
- Eerdere behandeling met omalizumab of een ander monoklonaal antilichaam gebruikt om CSU te behandelen binnen 16 weken voorafgaand aan randomisatie
- Ongevoelig voor omalizumab of biosimilar
- Eerder gebruik van een Bruton's tyrosinekinase (BTK) -remmer
- Elke voorgeschiedenis van anafylaxie
- Gebruik van een niet-biologisch onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een onderzoeksstudie met biologische therapie binnen 90 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke groter is) voorafgaand aan randomisatie
- Intraveneus immunoglobuline (IVIg) of plasmaferese binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Gebruik van ciclosporine A, methotrexaat, mycofenolaatmofetil (of mycofenolzuur) of azathioprine binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie; of gebruik van dupilumab binnen 16 weken voorafgaand aan randomisatie
- Routine (dagelijks of om de dag gebruik gedurende 5 of meer opeenvolgende dagen) van systemische corticosteroïden binnen 28 dagen na randomisatie
- Gebruik van intramusculaire corticosteroïden binnen 28 dagen na randomisatie
- Alle klinisch onstabiele ziektetoestanden die waarschijnlijk noodcorticosteroïden vereisen (bijv. ernstige astma) die de interpretatie van gegevens kunnen verstoren
Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tirabrutinib
De deelnemer krijgt gedurende maximaal 8 weken tweemaal daags tirabrutinib als aanvulling op de standaardbehandeling.
|
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen gedurende maximaal 8 weken tweemaal daags een placebo naast hun standaardbehandeling.
|
Tabletten oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Tirabrutinib, Open Label-extensie
In week 8 krijgen deelnemers die het onderzoeksgeneesmiddel niet hebben stopgezet gedurende maximaal 16 weken tweemaal daags tirabrutinib als aanvulling op hun standaardbehandeling.
|
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in urticaria-activiteitsscore gedurende 7 dagen (UAS7) in week 8.
Tijdsspanne: Basislijn; Week 8
|
De UAS7 is de som van de Hives Severity Score Over 7 Days (HSS7) en de Itch Severity Score Over 7 Days (ISS7). Het mogelijke bereik van de UAS7 is 0 tot 42. Een goed gecontroleerde urticaria-respons wordt gedefinieerd als een UAS7 ≤ 6. Hogere scores duiden op een hoge ziekteactiviteit bij netelroos en jeuk. Hives Severity Score (HSS) wordt gedefinieerd als het aantal netelroos tweemaal per dag geregistreerd door de deelnemer op een schaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig). HSS7 wordt afgeleid door de dagelijkse gemiddelde scores over een opeenvolgende periode van 7 dagen bij elkaar op te tellen. De ernst van de jeuk wordt twee keer per dag door de deelnemer geregistreerd op een schaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig). ISS7 wordt afgeleid door de dagelijkse gemiddelde scores over een opeenvolgende periode van 7 dagen bij elkaar op te tellen. |
Basislijn; Week 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline van Hives Severity Score Over 7 Days (HSS7) in week 8
Tijdsspanne: Basislijn; Week 8
|
Hives Severity Score (HSS) wordt gedefinieerd als het aantal netelroos tweemaal per dag geregistreerd door de deelnemer op een schaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).
HSS7 wordt afgeleid door de dagelijkse gemiddelde scores over een opeenvolgende periode van 7 dagen bij elkaar op te tellen.
Het bereik van wekelijkse scores is 0 tot 21.
Hogere scores duiden op een toename van de ernst van netelroos.
|
Basislijn; Week 8
|
|
Verandering ten opzichte van baseline van jeukernstscore gedurende 7 dagen (ISS7) in week 8
Tijdsspanne: Basislijn; Week 8
|
De ernst van de jeuk wordt twee keer per dag door de deelnemer geregistreerd op een schaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).
ISS7 wordt afgeleid door de dagelijkse gemiddelde scores over een opeenvolgende periode van 7 dagen bij elkaar op te tellen.
Het bereik van wekelijkse scores is 0 tot 21.
Hogere scores duiden op een toename van de ernst van de jeuk.
|
Basislijn; Week 8
|
|
Percentage deelnemers dat een volledige respons behaalt (UAS7 = 0) in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Week 8
|
|
|
Percentage deelnemers dat goed gecontroleerde urticaria (UAS7 ≤ 6) bereikt in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Week 8
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in angio-oedeemactiviteitsscore gedurende 7 dagen (AAS7) in week 8
Tijdsspanne: Basislijn; Week 8
|
De Angio-oedeem Activity Score (AAS) beoordeelt het optreden van episoden van angio-oedeem.
De AAS wordt eenmaal per dag door de deelnemer opgenomen.
Een wekelijkse score (AAS7) wordt afgeleid door de dagelijkse scores over een opeenvolgende periode van 7 dagen bij elkaar op te tellen.
Het bereik van wekelijkse scores is 0 tot 105, waarbij een hogere score overeenkomt met een grotere ernst.
|
Basislijn; Week 8
|
|
Percentage deelnemers dat een volledige angio-oedeemrespons (AAS7 = 0) bereikt in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Week 8
|
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de meting van de Chronic Urticaria Quality of Life Questionnaire (CU-Q2oL) in week 8
Tijdsspanne: Basislijn; Week 8
|
De CU-Q2oL is een vragenlijst met 23 items.
Domeinen in de vragenlijst omvatten urticaria- en angio-oedeem-specifieke symptomen, ongemak, slaap, stemming en activiteiten van het dagelijks leven.
Elke reactie wordt gescoord van 1 (geen symptomen) tot 5 (ernstige symptomen).
Individuele antwoorden worden opgeteld om de algehele CU-Q2oL-score te produceren, die vervolgens wordt omgezet in een schaal van 0 tot 100 punten.
Een hogere score duidt op een grotere verslechtering van de kwaliteit van leven.
|
Basislijn; Week 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 juli 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 april 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
1 september 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 maart 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 maart 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 april 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 juli 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 juli 2021
Laatst geverifieerd
1 juli 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GS-US-556-5960
- 2020-005394-27 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .