Исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости тирабрутиниба у участников с резистентной к антигистаминным препаратам хронической спонтанной крапивницей
22 июля 2021 г. обновлено: Gilead Sciences
Фаза 2а, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости тирабрутиниба у субъектов с резистентной к антигистаминным препаратам хронической спонтанной крапивницей
Основная цель этого исследования — оценить эффективность тирабрутиниба в снижении активности заболевания у участников с хронической спонтанной крапивницей (ХСК) в отношении изменения по сравнению с исходным уровнем показателя активности крапивницы в течение 7 дней (UAS7) на 8-й неделе при добавлении к стандарту уход.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Диагноз хронической спонтанной крапивницы (ХСК) (с уртикарным дерматографизмом или без него) в течение ≥ 6 месяцев до скрининга
- Наличие зуда и крапивницы в течение ≥ 6 недель подряд до скрининга, рефрактерность к неседативным H1-антигистаминным препаратам (в соответствии с местными рекомендациями по лечению) в течение этого времени
- Люди должны поддерживаться на утвержденных дозах H1-антигистаминных препаратов в соответствии с Европейской академией аллергологии и клинической иммунологии (EAACI) 2018 г., Европейской глобальной сетью по аллергии и астме (GA2LEN), Европейским форумом дерматологов (EDF) и Всемирной организацией по аллергии (WAO). ) рекомендации (2018 EAACI/GA2LEN/EDF/WAO; т. е. до 4-кратной стандартной дозы) за 7 дней до рандомизации.
- У лиц должно быть активное заболевание, определяемое как UAS7 ≥ 16 и HSS7 ≥ 8 в течение 7 дней подряд (без пропусков времени) до рандомизации (от дня -7 до дня -1).
Ключевые критерии исключения:
Четко определенная основная этиология хронической крапивницы, кроме CSU, включая:
- Индуцируемая крапивница как единственное проявление болезни (холодовая, жаровая, компрессионная, замедленного давления, аквагенная, контактная, холинергическая, дерматографизм)
- Известная основная генетическая причина крапивницы или ангионевротического отека, такая как наследственный ангионевротический отек (дефицит С1-ингибитора)
- Уртикарные дерматозы, связанные с известным диагнозом аутовоспалительного синдрома или моноклональной гаммапатии
- Заболевания с возможными проявлениями крапивницы, такие как уртикарный васкулит, многоформная эритема или кожный мастоцитоз
- Любое другое кожное заболевание, связанное с хроническим зудом, которое может исказить оценку исследования (например, атопический дерматит, псориаз, буллезный пемфигоид и герпетиформный дерматит)
- Предшествующее лечение омализумабом или любым другим моноклональным антителом, используемым для лечения ХСН, в течение 16 недель до рандомизации.
- Рефрактерность к омализумабу или биоаналогу
- Предыдущее использование ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK)
- Любая предшествующая история анафилаксии
- Использование небиологического исследуемого препарата или участие в исследовательском исследовании, включающем биологическую терапию, в течение 90 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до рандомизации
- Внутривенный иммуноглобулин (IVIg) или плазмаферез в течение 28 дней до рандомизации
- Использование циклоспорина А, метотрексата, микофенолата мофетила (или микофеноловой кислоты) или азатиоприна в течение 28 дней до рандомизации; или использование дупилумаба в течение 16 недель до рандомизации
- Рутинное (ежедневное или через день применение в течение 5 или более дней подряд) системных кортикостероидов в течение 28 дней после рандомизации
- Использование внутримышечных кортикостероидов в течение 28 дней после рандомизации
- Любые клинически нестабильные болезненные состояния, которые, вероятно, потребуют экстренной терапии кортикостероидами (например, тяжелая астма), которые могут помешать интерпретации данных.
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тирабрутиниб
Участник будет получать тирабрутиниб два раза в день в дополнение к стандартной терапии на срок до 8 недель.
|
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут получать плацебо два раза в день в дополнение к стандартной терапии на срок до 8 недель.
|
Таблетки для приема внутрь
|
|
Экспериментальный: Тирабрутиниб, открытое расширение
На 8-й неделе участники, не прекратившие прием исследуемого препарата, будут получать тирабрутиниб два раза в день в дополнение к стандартной терапии на срок до 16 недель.
|
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности крапивницы в течение 7 дней (UAS7) на 8-й неделе.
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 8
|
UAS7 представляет собой сумму оценки тяжести крапивницы за 7 дней (HSS7) и оценки тяжести зуда за 7 дней (ISS7). Возможный диапазон UAS7 от 0 до 42. Хорошо контролируемая реакция на крапивницу определяется как UAS7 ≤ 6. Более высокие баллы указывают на высокую активность заболевания в виде крапивницы и зуда. Оценка серьезности крапивницы (HSS) определяется как количество крапивницы, регистрируемой участником два раза в день по шкале от 0 (нет) до 3 (серьезная). HSS7 выводится путем сложения среднесуточных баллов за последовательный 7-дневный период. Интенсивность зуда будет записываться участником два раза в день по шкале от 0 (нет) до 3 (сильный). ISS7 получается путем сложения среднесуточных баллов за последовательный 7-дневный период. |
Базовый уровень; Неделя 8
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки тяжести крапивницы в течение 7 дней (HSS7) на 8 неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 8
|
Оценка серьезности крапивницы (HSS) определяется как количество крапивницы, регистрируемой участником два раза в день по шкале от 0 (нет) до 3 (серьезная).
HSS7 выводится путем сложения среднесуточных баллов за последовательный 7-дневный период.
Диапазон еженедельных оценок составляет от 0 до 21.
Более высокие баллы указывают на усиление тяжести крапивницы.
|
Базовый уровень; Неделя 8
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки тяжести зуда в течение 7 дней (ISS7) на 8 неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 8
|
Интенсивность зуда будет записываться участником два раза в день по шкале от 0 (нет) до 3 (сильный).
ISS7 получается путем сложения среднесуточных баллов за последовательный 7-дневный период.
Диапазон еженедельных оценок составляет от 0 до 21.
Более высокие баллы указывают на усиление тяжести зуда.
|
Базовый уровень; Неделя 8
|
|
Доля участников, получивших полный ответ (UAS7 = 0) на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Неделя 8
|
|
|
Доля участников, достигших хорошо контролируемой крапивницы (UAS7 ≤ 6) на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Неделя 8
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки активности ангионевротического отека в течение 7 дней (AAS7) на 8 неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 8
|
Шкала активности ангионевротического отека (AAS) оценивает возникновение эпизодов ангионевротического отека.
AAS будет записываться участником один раз в день.
Недельная оценка (AAS7) получается путем сложения ежедневных оценок за последовательный 7-дневный период.
Диапазон еженедельных оценок составляет от 0 до 105, при этом более высокий балл соответствует большей степени тяжести.
|
Базовый уровень; Неделя 8
|
|
Доля участников, достигших полного ответа на ангионевротический отек (AAS7 = 0) на 8 неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Неделя 8
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике качества жизни при хронической крапивнице (CU-Q2oL) на 8-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 8
|
CU-Q2oL представляет собой анкету из 23 пунктов.
Домены в анкете включают симптомы, характерные для крапивницы и ангионевротического отека, дискомфорт, сон, настроение и повседневную активность.
Каждый ответ оценивается по шкале от 1 (отсутствие симптомов) до 5 (тяжелые симптомы).
Индивидуальные ответы суммируются для получения общей оценки CU-Q2oL, которая затем преобразуется в шкалу от 0 до 100 баллов.
Более высокий балл указывает на большее ухудшение качества жизни.
|
Базовый уровень; Неделя 8
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 июля 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 апреля 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 сентября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 марта 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 апреля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 июля 2021 г.
Последняя проверка
1 июля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-556-5960
- 2020-005394-27 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .