Studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di tirabrutinib nei partecipanti con orticaria spontanea cronica resistente agli antistaminici
22 luglio 2021 aggiornato da: Gilead Sciences
Uno studio di fase 2a, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di tirabrutinib in soggetti con orticaria spontanea cronica resistente agli antistaminici
L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'efficacia di tirabrutinib nel ridurre l'attività della malattia nei partecipanti con orticaria cronica spontanea (CSU) rispetto alla variazione rispetto al basale del punteggio di attività dell'orticaria nell'arco di 7 giorni (UAS7) alla settimana 8 quando aggiunto allo standard di cura.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Diagnosi di orticaria cronica spontanea (CSU) (con o senza dermatografismo orticarioide) per ≥ 6 mesi prima dello screening
- Presenza di prurito e orticaria per ≥ 6 settimane consecutive prima dello screening, refrattario agli antistaminici H1 non sedativi (secondo le linee guida di trattamento locale) durante quel periodo
- Gli individui devono essere mantenuti alle dosi approvate di antistaminico H1 secondo l'Accademia europea di allergologia e immunologia clinica (EAACI) del 2018, la Rete europea globale per le allergie e l'asma (GA2LEN), il Forum europeo di dermatologia (EDF) e l'Organizzazione mondiale delle allergie (WAO ) linee guida (EAACI/GA2LEN/EDF/WAO 2018; ovvero fino a 4 volte il dosaggio standard) da 7 giorni prima della randomizzazione.
- Gli individui devono avere una malattia attiva definita come UAS7 ≥ 16 e HSS7 ≥ 8 durante i 7 giorni consecutivi (senza punti temporali mancanti) prima della randomizzazione (dal giorno -7 al giorno -1).
Criteri chiave di esclusione:
Eziologia sottostante chiaramente definita per l'orticaria cronica diversa dalla CSU, tra cui:
- Orticaria inducibile come unica manifestazione di malattia (freddo, caldo, pressorio, pressorio ritardato, acquagenico, da contatto, colinergico, dermatografismo)
- Causa genetica sottostante nota di orticaria o angioedema come angioedema ereditario (deficit di C1-inibitore)
- Dermatosi orticarioidi associate a una diagnosi nota di sindrome autoinfiammatoria o gammopatia monoclonale
- Malattie con possibili manifestazioni orticarioidi come vasculite orticarioide, eritema multiforme o mastocitosi cutanea
- Qualsiasi altra malattia della pelle associata a prurito cronico che potrebbe confondere la valutazione dello studio (p. es., dermatite atopica, psoriasi, pemfigoide bolloso e dermatite erpetiforme)
- Precedente trattamento con omalizumab o qualsiasi altro anticorpo monoclonale usato per trattare la CSU entro 16 settimane prima della randomizzazione
- Refrattaria a omalizumab o biosimilare
- Precedente uso di un inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK).
- Qualsiasi precedente storia di anafilassi
- Uso di un farmaco sperimentale non biologico o partecipazione a uno studio sperimentale che prevede una terapia biologica entro 90 giorni o 5 emivite (qualunque sia maggiore) prima della randomizzazione
- Immunoglobulina endovenosa (IVIg) o plasmaferesi entro 28 giorni prima della randomizzazione
- Uso di ciclosporina A, metotrexato, micofenolato mofetile (o acido micofenolico) o azatioprina nei 28 giorni precedenti la randomizzazione; o uso di dupilumab entro 16 settimane prima della randomizzazione
- Routine (uso quotidiano o a giorni alterni per 5 o più giorni consecutivi) di corticosteroidi sistemici entro 28 giorni dalla randomizzazione
- Uso di corticosteroidi intramuscolari entro 28 giorni dalla randomizzazione
- Qualsiasi stato patologico clinicamente instabile che probabilmente richiederebbe corticosteroidi di soccorso (p. es., asma grave) che potrebbe interferire con l'interpretazione dei dati
Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Tirabrutinib
Il partecipante riceverà tirabrutinib due volte al giorno in aggiunta alla terapia standard per un massimo di 8 settimane.
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Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno placebo due volte al giorno in aggiunta alla loro terapia standard per un massimo di 8 settimane.
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Compresse somministrate per via orale
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Sperimentale: Tirabrutinib, estensione in aperto
Alla settimana 8, i partecipanti che non hanno interrotto il farmaco in studio riceveranno tirabrutinib due volte al giorno in aggiunta alla loro terapia standard per un massimo di 16 settimane.
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Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale del punteggio di attività dell'orticaria nell'arco di 7 giorni (UAS7) alla settimana 8.
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 8
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L'UAS7 è la somma del punteggio di gravità dell'orticaria in 7 giorni (HSS7) e del punteggio di gravità del prurito in 7 giorni (ISS7). L'intervallo possibile dell'UAS7 va da 0 a 42. Una risposta orticaria ben controllata è definita come UAS7 ≤ 6. I punteggi più alti indicano un'elevata attività della malattia nell'orticaria e nel prurito. Il punteggio di gravità dell'orticaria (HSS) è definito come il numero di alveari registrati due volte al giorno dal partecipante su una scala da 0 (nessuno) a 3 (grave). L'HSS7 si ottiene sommando i punteggi medi giornalieri su un periodo di 7 giorni consecutivi. La gravità del prurito verrà registrata due volte al giorno dal partecipante utilizzando una scala da 0 (nessuno) a 3 (grave). ISS7 è derivato sommando i punteggi medi giornalieri su un periodo consecutivo di 7 giorni. |
Linea di base; Settimana 8
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale del punteggio di gravità dell'orticaria nell'arco di 7 giorni (HSS7) alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 8
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Il punteggio di gravità dell'orticaria (HSS) è definito come il numero di alveari registrati due volte al giorno dal partecipante su una scala da 0 (nessuno) a 3 (grave).
L'HSS7 si ottiene sommando i punteggi medi giornalieri su un periodo di 7 giorni consecutivi.
L'intervallo dei punteggi settimanali va da 0 a 21.
Punteggi più alti indicano un aumento della gravità dell'orticaria.
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Linea di base; Settimana 8
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Variazione rispetto al basale del punteggio di gravità del prurito nell'arco di 7 giorni (ISS7) alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 8
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La gravità del prurito verrà registrata due volte al giorno dal partecipante utilizzando una scala da 0 (nessuno) a 3 (grave).
ISS7 è derivato sommando i punteggi medi giornalieri su un periodo consecutivo di 7 giorni.
L'intervallo dei punteggi settimanali va da 0 a 21.
Punteggi più alti indicano un aumento della gravità del prurito.
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Linea di base; Settimana 8
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Proporzione di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (UAS7 = 0) alla settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
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Settimana 8
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Proporzione di partecipanti che hanno ottenuto un'orticaria ben controllata (UAS7 ≤ 6) alla settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
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Settimana 8
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Variazione rispetto al basale del punteggio di attività dell'angioedema nell'arco di 7 giorni (AAS7) alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 8
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L'Angioedema Activity Score (AAS) valuta il verificarsi di episodi di angioedema.
L'AAS verrà registrato dal partecipante una volta al giorno.
Un punteggio settimanale (AAS7) viene derivato sommando i punteggi giornalieri su un periodo consecutivo di 7 giorni.
L'intervallo dei punteggi settimanali va da 0 a 105, con un punteggio più alto corrispondente a una maggiore gravità.
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Linea di base; Settimana 8
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Proporzione di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa all'angioedema (AAS7 = 0) alla settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
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Settimana 8
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Variazione rispetto al basale nella misurazione del questionario sulla qualità della vita dell'orticaria cronica (CU-Q2oL) alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 8
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Il CU-Q2oL è un questionario di 23 voci.
I domini del questionario includono i sintomi specifici dell'orticaria e dell'angioedema, il disagio, il sonno, l'umore e le attività della vita quotidiana.
Ogni risposta è valutata da 1 (nessun sintomo) a 5 (sintomi gravi).
Le risposte individuali vengono sommate per produrre il punteggio CU-Q2oL complessivo, che viene quindi convertito in una scala da 0 a 100 punti.
Un punteggio più alto indica una maggiore compromissione della qualità della vita.
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Linea di base; Settimana 8
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
1 luglio 2021
Completamento primario (Anticipato)
1 aprile 2022
Completamento dello studio (Anticipato)
1 settembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 marzo 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 marzo 2021
Primo Inserito (Effettivo)
1 aprile 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 luglio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 luglio 2021
Ultimo verificato
1 luglio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GS-US-556-5960
- 2020-005394-27 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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