Zkouška bezpečnosti a imunogenicity vakcíny COVID-19 (mRNA-1273) u účastníků s hematologickými malignitami a různými režimy imunosuprese a u účastníků se solidními nádory na PD1/PDL1 inhibitorové terapii, včetně Boost...
Test bezpečnosti a imunogenicity vakcíny COVID-19 (mRNA-1273) u účastníků s hematologickými malignitami a různými režimy imunosuprese a u účastníků se solidními nádory na PD1/PDL1 inhibitorové terapii, včetně posilovacích dávek vakcíny
Pozadí:
COVID-19 je virová infekce. Rychle se rozšířila po celém světě. Přemohla zdravotní systémy. Výzkumníci se obávají, že to může zvrátit roky pokroku ve snižování počtu úmrtí na rakovinu. Chtějí otestovat vakcínu, která by mohla chránit lidi s rakovinou před COVID-19.
Objektivní:
Testovat bezpečnost a účinnost vakcíny využívající mRNA-1273, která může chránit lidi s rakovinou před COVID-19.
Způsobilost:
Dospělí ve věku 18 let a starší, kteří mají solidní nádor nebo rakovinu krve a kteří mohou mít prospěch z a
vakcína, která by mohla připravit jejich imunitní systém na boj a prevenci infekce COVID-19. Pacienti se solidními nádory musí být léčeni imunoterapeutickou látkou
Design:
Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou, přezkoumáním medicíny a fyzickou prohlídkou. Budou mít krevní testy. V případě potřeby si nechají udělat těhotenský test.
Účastníci dostanou 2 dávky vakcíny mRNA-1273, pokud ještě nebyli očkováni. Bude podán do svalu na paži ve dnech 1 a 29. Budou sledováni po dobu 12 měsíců po druhé dávce.
Účastníci budou mít studijní návštěvy v klinickém centru ve dnech 1, 29, 36, 57, 209 a 394. Některé návštěvy budou trvat asi 4-6 hodin. Pacienti budou moci dostat až 3 dávky mRNA-1273 jako booster na zkoušku, pokud již dokončili základní sérii vakcíny. Účastníci, kteří již dostali booster dávku vakcíny, se budou moci přihlásit k získání dalších boosterů. Bude podán do svalu na paži v den 1. Účastníci budou sledováni po dobu 12 měsíců po poslední posilovací injekci. Účastníci, kteří dostanou posilovací dávky, budou mít studijní návštěvy v klinickém centru ve dnech 1, 29, 57, 180 a 360.
Účastníci dají vzorky krve a slin k výzkumu.
Účast potrvá přibližně 16 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Design studie:
Jedná se o otevřenou, multicentrickou klinickou studii navrženou k vyhodnocení bezpečnosti, reaktogenity a primární imunogenicity vakcíny mRNA-1273 podané ve 2 dávkách s odstupem 28 dnů u účastníků, kteří mají hematologickou malignitu a jsou imunosuprimováni kvůli svému onemocnění a/ nebo léčba nebo příjem PD-1/PDL-1 inhibitoru pro léčbu solidního nádoru může být spojena s přiměřeně vysokou rychlostí vývoje neutralizačních protilátek mRNA-1273. Studie také vyhodnotí bezpečnost, reaktogenitu a imunogenicitu po podání dalších posilovacích dávek vakcíny.
Fáze studie:<TAB>2
Studijní populace:<TAB>
Pro kohorty vakcíny na(SqrRoot) ve bude zapsáno až 80 účastníků.
- 20 účastníků se solidními zhoubnými nádory, kteří zahájili léčbu inhibitory PD1/PDL1 jako součást standardní péče a mají za to, že mají stabilní režim bez potřeby jakékoli imunosupresivní terapie nebo kortikosteroidů.
- Do studie bude zařazeno 60 účastníků s leukémií, lymfomem, mnohočetným myelomem a účastníci po alogenní transplantaci kmenových buněk na základě jejich domnělého rizika imunosuprese.
U dříve očkovaných (také známých jako "booster") kohort bude až 140 účastníků zařazeno do posilovacích injekcí. Všichni účastníci v kohortách bez vakcíny (SqrRoot) budou mít možnost dostávat posilovací dávky; nebudou se však započítávat do maximálního akruálního cíle pro každou z pomocných skupin. Poznámka: Všichni účastníci budou mít nárok na podání až tří (3) posilovacích dávek vakcíny během studie.
- 20 účastníků se solidními zhoubnými nádory, kteří zahájili léčbu inhibitory PD1/PDL1 jako součást standardní péče a mají za to, že mají stabilní režim bez potřeby jakékoli imunosupresivní terapie nebo kortikosteroidů.
- 20 účastníků s chronickou lymfocytární leukémií, kteří v současné době nejsou na žádné terapii
- 20 účastníků s chronickou lymfocytární leukémií, kteří jsou pouze na léčbě inhibitory BTK
- 30 účastníků s jakoukoli CAR T buněčnou terapií hematologické malignity
- 20 účastníků po alogenní transplantaci kmenových buněk
- 20 účastníků s jinými hematologickými malignitami
- Až 10 účastníků s jakýmkoli solidním nádorem, kteří jinak nejsou způsobilí pro žádnou z ostatních kohort
Počet stránek: 2
Popis studijního produktu nebo intervence:
mRNA-1273 Injection (Drug Product) je disperze LNP obsahující jednu sekvenci mRNA (Drug Substance), která kóduje SARS-CoV-2 S glykoprotein stabilizovaný v prefuzní konformaci. Léčivá látka mRNA-1273 je kombinována se směsí 4 lipidů společných pro platformu vakcín mRNA společnosti Moderna: SM-102 (na zakázku vyráběný ionizovatelný lipid) a 3 komerčně dostupné lipidy, cholesterol, DSPC a PEG2000-DMG ( https://doi.org/10.1038/s41587-020- 00807-1). mRNA-1273 Injection se dodává jako sterilní roztok pro injekci, vzhledu bílé až téměř bílé disperze.
Prezentace: Injekce mRNA-1273 je poskytována jako sterilní roztok pro injekci v koncentraci 0,2 mg/ml v 20 mM trometamolovém (Tris) pufru obsahujícím 87 mg/ml sacharózy a 4,3 mM acetátu, při pH 7,5. Injekce mRNA-1273 se dodává v lahvičkách z 10R USP borosilikátového skla typu I s těsněním lahvičky PLASCAP obsahující 20 mm zátku potaženou FluroTec a má nominální plnicí objem 6,3 ml. Tato lahvička může být použita pro více než jednoho účastníka.
Injekce mRNA-1273 musí být skladována zmrazená při -15 °C až -25 °C až do rozmrazení pro použití a poté skladována v chladničce při 2 °C až 8 °C po dobu až 30 dnů (po rozmrazení nesmí být znovu zmražena)
Každá dávka 100 mcg (0,5 ml) bude podávána IM injekcí do deltového svalu ve dnech 1 a 29 (+/- 3 dny) pro kohorty bez vakcíny (SqrRoot). Mohou být také podány až 3 další (posilovací) dávky vakcíny.
Cíle studia:
Hlavní:
- Vyhodnotit bezpečnost a reaktogenitu vakcíny mRNA-1273 podané ve 2 dávkách s odstupem 28 dnů u účastníků, kteří mají hematologickou malignitu a jsou imunosuprimováni kvůli svému onemocnění a/nebo léčbě, nebo kteří dostávají PD-1/PDL-1 inhibitor pro léčbu solidního nádoru u pacientů, kteří jsou ve vakcíně (SqrRoot).
- Vyhodnotit bezpečnost a reaktogenitu posilovacích dávek vakcíny mRNA-1273 podaných účastníkům, kteří dříve dostali mRNA nebo alternativní režim vakcíny
- Vyhodnotit bezpečnost a reaktogenitu posilovacích dávek mRNA-1273 podaných účastníkům s CLL, kteří jsou buď mimo léčbu, nebo jsou zapojeni do 3týdenního přerušení BTK inhibitoru, aby se zvýšila imunogenicita vakcíny
- K posouzení imunogenicity mRNA-1273 u účastníků s rakovinou, jak je hodnoceno titrem nebo hladinou specifické vazebné protilátky (bAb)
Sekundární:
- Vyhodnotit imunogenicitu vakcíny mRNA-1273 podané ve 2 dávkách s odstupem 28 dnů, jak bylo hodnoceno titrem nebo hladinou neutralizačních protilátek (nAb) v kohortách vakcíny-na(SqrRoot) ve
- Vyhodnotit imunogenicitu posilovacích dávek vakcíny mRNA-1273 podaných účastníkům, kteří byli dříve očkováni proti SARS-CoV2 jakýmkoliv předchozím očkovacím režimem. podle titru nebo hladiny neutralizačních protilátek (nAb)
Průzkumný:
- Vyhodnotit imunitní reakce proti nukleokapsidu SARS-CoV-2 a spike proteinům
- Vyhodnotit slinné měření IgG protilátek proti SARS-CoV-2 nukleokapsidu a spike (S) proteinům
Délka účasti jednotlivých účastníků:
Doba trvání každé jednotlivé účasti je přibližně 14 měsíců (od prvního kontaktu do poslední návštěvy).
Délka studia:
Předpokládaná délka studie bude 16 měsíců (od začátku screeningu do posledního účastníka/poslední návštěvy).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Účastníci musí splnit všechna kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k účasti ve studii.
Účastníci musí mít jednu z následujících možností:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor dostávající standardní péči inhibitoru PD1/PDL1 pro léčbu svého solidního nádoru (včetně pacientů s Hodgkinovým lymfomem a primárním mediastinálním B-lymfomem, kteří dostávají inhibitory PD1/PDL1 jako standardní léčebnou terapii)
- Potvrzená diagnóza akutní leukémie (myeloidní (AML) nebo lymfoidní (ALL) nebo jiná akutní leukémie; mnohočetný myelom; Waldenstromova makroglobulinémie
Potvrzená diagnóza lymfomu, včetně malého lymfoblastického lymfomu (tj. chronické lymfocytární leukémie)
- Být po alogenní transplantaci kmenových buněk (pro jakoukoli indikaci)
- Být dospělým pacientem (ve věku 18 let nebo starším) s jakýmkoli zhoubným nádorem, který nespadá do žádné z výše uvedených kategorií
- Věk >=18 let.
- Anamnéza adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně na základě nedávného laboratorního vyšetření (do 4 týdnů po podání vakcíny), jak je definováno níže:
- Absolutní počet lymfocytů - Minimální hodnota 200 buněk na mcL
- Absolutní počet neutrofilů - Minimální hodnota 500 buněk na mcL
- Krevní destičky – Minimální hodnota 25 000 buněk na mcL
- Celkový bilirubin-Maximální hodnota 3,0 x horní hranice normálu
- AST(SGOT)/ALT(SGPT)-Maximální hodnota 5,0 x horní hranice normálu
- Kreatinin – maximální hodnota 3,0 x horní hranice normálu (pokud je zvýšená, bude nutné použít vypočtenou clearance kreatininu, jak je uvedeno níže)
- Clearance kreatininu (nutná pouze pro účastníky se zvýšeným kreatininem) – pro účastníky s chronickým onemocněním ledvin vypočítaná
Minimální rychlost glomerulární filtrace bude vyžadována následovně: >30 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
- Přihlásit se mohou účastníci s anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV).
- Účastníci s anamnézou chronické hepatitidy B (HBV) musí být na supresivní léčbě (pokud je indikována) s nedetekovatelnou virovou zátěží.
- Účastníci se známou anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) museli být léčeni a vyléčeni s nedetekovatelnou virovou zátěží HCV. Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou v současné době na léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
- Negativní těhotenský test moči/séra u žen ve fertilním věku. Účinky vakcíny mRNA-1273 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie a po dobu 30 dnů po poslední léčbě ve studii.
Poznámka: Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud prodělala menarché a není trvale sterilní (tj. hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo postmenopauzální (postmenopauza je definována jako 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace bez alternativní léčby příčiny a s výsledkem testu sérového folikulostimulačního hormonu v postmenopauzálním rozmezí).
Účinné metody antikoncepce:
- Nitroděložní tělísko.
Stabilní dávka hormonální antikoncepce, jako jsou ty uvedené níže, po dobu nejméně 3 měsíců před zařazením.
- Hormonální antikoncepční tablety.
- Injekční hormonální antikoncepce.
- Implantovaná hormonální antikoncepce.
- Antikoncepční náplasti na kůži.
- Intravaginální hormonální antikoncepční kroužky.
Alespoň 1 bariérová metoda. Účinné bariérové metody pro použití v této studii jsou:
- Mužský nebo ženský kondom.
- Membrána.
- Krémy nebo gely, které obsahují chemikálii zabíjející spermie
Pokud má pacientka mužského účastníka, který podstoupil operaci k zabránění těhotenství (vazektomii), bude to považováno za důkaz účinné antikoncepce.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
- Účastníci CLL podstupující přerušení léčby BTKi: Musí být léčeni BTKi po dobu (Bullet) 6 měsíců před očkováním a musí být ochotni přerušit léčbu po dobu až 3 týdnů v době vakcinace.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Všichni účastníci splňující některá z vylučovacích kritérií na začátku studie budou vyloučeni z účasti ve studii.
- Do 14 dnů od známého kontaktu s osobou s potvrzenou infekcí SARS CoV2 nebo COVID-19.
- Akutně nemocný nebo febrilní 24 hodin před nebo při screeningové návštěvě (den 0). Horečka je definována jako tělesná teplota vyšší nebo rovna 38,0 °C/100,4 °F. Účastníci splňující toto kritérium mohou být přeplánováni v rámci příslušného časového období. Afebrilní účastníci s lehkým onemocněním mohou být zapsáni podle uvážení zkoušejícího.
- Účastníci na vakcinovaných pažích (SqrRoot) nemohli dostat žádnou dávku COVID-19
vakcína.
Účastníci, kteří neabsolvovali standardní očkovací sérii z důvodu zahájení očkování v cizí lokalitě (např. jedna dávka vakcíny Astra-Zeneca nebo podobná situace), mohou být zapsáni po projednání s hlavním zkoušejícím.
Účastníci přeočkování musí dostat všechny dávky své původní vakcíny COVID-19 (účastníci očkovaní vakcínou Janssen musí dostat jednu dávku této vakcíny EUA proti COVID19, ale všichni ostatní musí dostat 2 dávky) alespoň 4 týdny před očkováním podle protokolu. Účastníci se budou moci zapsat, pokud již dostali posilovací dávky vakcíny před zařazením do protokolu alespoň čtyři týdny před očkováním podle protokolu. V tomto případě protokol podá jednu posilovací dávku očkování. Bude vyžadována dokumentace.
- Známá diagnóza chronického plicního onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc, astma), která není kontrolována.
- Chronické kardiovaskulární onemocnění, které není kontrolováno.
- Účastníci s anamnézou myokarditidy (zánět srdce) nebo perikarditidy (zánět osrdečníku)
- Anafylaxe, kopřivka nebo jiná významná nežádoucí reakce vyžadující lékařskou intervenci po podání vakcíny v anamnéze.
- Porucha krvácení považovaná za kontraindikaci intramuskulární (IM) injekce nebo flebotomie.
- Účastnil se intervenčního klinického hodnocení s hodnoceným činidlem během 28 dnů před screeningovou návštěvou (den 0) nebo tak plánuje učinit během účasti na této studii. Zkoušející na místě může přihlásit účastníka do studie dříve než za 28 dní, pokud uplynul dostatek času k zajištění alespoň pěti poločasů.
Předcházející/souběžná terapie
- Absolvoval předchozí radioterapii během 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (méně než 2 týdny radioterapie nebo rovné 2 týdnům) u onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povoleno 7denní vymývání.
- Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist (registrovaná ochranná známka)) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
- Dostal inaktivovanou vakcínu během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
Proveďte větší chirurgické zákroky do 28 dnů nebo menší zákroky nesouvisející se studií do 7 dnů před první dávkou studijní léčby. Ve všech případech musí být účastník před podáním léčby dostatečně zotavený a stabilní.
--Historie závažných alergických reakcí na kteroukoli složku studijní léčby.
- Má nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně mimo jiné probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, těžkého nebo probíhajícího intersticiálního plicního onemocnění (ILD), závažných chronických gastrointestinálních onemocnění spojených s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků, podstatně zvyšovaly riziko vzniku AE nebo ohrožovaly schopnost účastníka dát písemný informovaný souhlas.
- Aktivní tuberkulóza (klinické hodnocení, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na tuberkulózu v souladu s místní praxí).
- Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
- Podílí se na plánování a/nebo provádění studie.
- Žena, která je těhotná nebo kojí
- Muž nebo žena s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci od screeningu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1 messenger ribonukleová kyselina (mRNA)
100 mcg (0,5 ml) messenger ribonukleové kyseliny (mRNA)-1273 injekce intramuskulárně (IM) ve dnech 1 a 29; s možností následných posilovacích dávek, 100 mcg (0,5 ml) injekce mRNA-1273 (IM) ne méně než 4 týdny po 29. dni
|
Rychlá odezva, vlastní očkovací platforma založená na messenger RNA (mRNA).
100 mcg podaných intramuskulárně (IM) v den 1 a 29 pro kohorty dosud neočkované vakcínou.
Ostatní jména:
Rychlá odezva, vlastní očkovací platforma založená na messenger RNA (mRNA).
100 mcg podaných intramuskulárně (IM) v den 1 pro kohorty s přeočkováním.
Účastníci mohou během studie dostat až 3 posilovací injekce.
Ostatní jména:
Výchozí stav (-28 dní/1. den); a den 29 (+/- 3 dny).
Ostatní jména:
Použití profylaktických antibiotik se doporučuje podle institucionálních standardů.
Použití profylaktických antivirotik se doporučuje podle institucionálních standardů.
Použití profylaktických antimykotik se doporučuje podle institucionálních standardů.
Použití profylaktických antiemetik se doporučuje podle institucionálních standardů.
|
|
Experimentální: Rameno 2 messenger ribonukleová kyselina (mRNA)
Injekce 100 mikrogramů (0,5 ml) messenger ribonukleové kyseliny (mRNA) v den (D)1
|
Rychlá odezva, vlastní očkovací platforma založená na messenger RNA (mRNA).
100 mcg podaných intramuskulárně (IM) v den 1 a 29 pro kohorty dosud neočkované vakcínou.
Ostatní jména:
Výchozí stav (-28 dní/1. den); a den 29 (+/- 3 dny).
Ostatní jména:
Použití profylaktických antibiotik se doporučuje podle institucionálních standardů.
Použití profylaktických antivirotik se doporučuje podle institucionálních standardů.
Použití profylaktických antimykotik se doporučuje podle institucionálních standardů.
Použití profylaktických antiemetik se doporučuje podle institucionálních standardů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se stupni 1-5 Vyžádané (očekávané) a/nebo nevyžádané (neočekávané) nežádoucí příhody (AE): Počáteční fáze
Časové okno: 7 a 28 dní po každé injekci a během celého období studie, medián 19,5 měsíce
|
Vyžádané (očekávané) lokální a systémové nežádoucí reakce (AR) do 7 dnů po každé injekci byly hodnoceny pomocí sekce klinických abnormalit Food and Drug Administration (FDA) – stupnice hodnocení toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín .
Nevyžádané (neočekávané) nežádoucí příhody (AE) do 28 dnů po každé injekci a závažné nežádoucí příhody (SAE) během celého období studie byly hodnoceny Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI). .
Stupeň 1 je mírný.
Stupeň 2 je střední.
3. stupeň je těžký.
4. stupeň je životu nebezpečný.
Stupeň 5 je úmrtí související s nežádoucí příhodou.
|
7 a 28 dní po každé injekci a během celého období studie, medián 19,5 měsíce
|
|
Počet účastníků s reaktogenitou vakcíny Messenger Ribonucleic Acid (mRNA)-1273: Počáteční fáze
Časové okno: Konec 15minutového období pozorování po každé vakcinaci v den 1 a den 29
|
Reaktogenita vakcíny mRNA-1273 byla hodnocena nálezy fyzikálního vyšetření po vakcinaci.
Fyzikální vyšetření bude provedeno za účelem posouzení celkového fyzického stavu v následujících oblastech: supraklavikulární a axilární lymfatické uzliny, kardiovaskulární, plicní, břišní a kožní a zahrnuje posouzení bolesti, citlivosti, erytému, zatvrdnutí a tepla v místě vpichu, horečky, zimnice, artralgie/bolesti kloubů, malátnost/únava, myalgie/bolesti těla, bolest hlavy, nauzea, zvracení a bolest břicha po očkování.
|
Konec 15minutového období pozorování po každé vakcinaci v den 1 a den 29
|
|
Počet účastníků se stupni 1-5 Vyžádané (očekávané) a/nebo nevyžádané (neočekávané) nežádoucí příhody (AE): posilovací fáze
Časové okno: 7 a 28 dní po každé injekci a během celého období studie, medián 19,5 měsíce
|
Vyžádané (očekávané) lokální a systémové nežádoucí reakce (AR) do 7 dnů po každé injekci byly hodnoceny pomocí sekce klinických abnormalit Food and Drug Administration (FDA) – stupnice hodnocení toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín .
Nevyžádané (neočekávané) nežádoucí příhody (AE) do 28 dnů po každé injekci a závažné nežádoucí příhody (SAE) během celého období studie byly hodnoceny Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI). .
Stupeň 1 je mírný.
Stupeň 2 je střední.
3. stupeň je těžký.
4. stupeň je životu nebezpečný.
Stupeň 5 je úmrtí související s nežádoucí příhodou.
|
7 a 28 dní po každé injekci a během celého období studie, medián 19,5 měsíce
|
|
Počet účastníků, kteří měli před očkováním vitální funkce
Časové okno: Před každou vakcínou. Screening nebo návštěva v den 0; 1. den, návštěva 1, dávka vakcíny 1; 29. den, návštěva 2, dávka vakcíny 2; Den 209 (6 měsíců), návštěva 5 (+/- 28 dní); a den 394, návštěva 6 (+/- 28 dní)
|
Vitální funkce: váha, teplota, srdeční frekvence/pulz, dýchání a krevní tlak budou vyšetřeny před každou vakcínou.
|
Před každou vakcínou. Screening nebo návštěva v den 0; 1. den, návštěva 1, dávka vakcíny 1; 29. den, návštěva 2, dávka vakcíny 2; Den 209 (6 měsíců), návštěva 5 (+/- 28 dní); a den 394, návštěva 6 (+/- 28 dní)
|
|
Imunogenicita titrů Messenger Ribonucleic Acid (mRNA) - 1273 podaných ve 2 dávkách v počáteční fázi
Časové okno: Den 1, den 29, den 36, den 57, den 209 a den 394
|
Imunogenicita mRNA 1273 podané ve 2 dávkách byla hodnocena titrem nebo hladinou specifické vazebné protilátky (bAb) u účastníků, kteří mají hematologickou malignitu a jsou imunosuprimováni v důsledku svého onemocnění a/nebo léčby nebo dostávali programovanou smrt-1 (PD- 1)/Inhibitor programovaného smrtícího ligandu 1 pro léčbu solidního nádoru - Titr nebo hladina specifické vazebné protilátky proti koronaviru 2 (SARS-CoV-2) (bAb) měřené pomocí ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) v den 1, den 29, den 36, den 57, den 209 a den 394.
|
Den 1, den 29, den 36, den 57, den 209 a den 394
|
|
Počet účastníků s reaktogenitou mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA) -1273 posilovací vakcinace: posilovací fáze
Časové okno: Konec 15minutového období pozorování po každé vakcinaci v den 1 a den 29
|
Reaktogenita mRNA-1273 posilovací vakcinace byla hodnocena nálezy fyzikálního vyšetření po vakcinaci.
Fyzikální vyšetření bude provedeno za účelem posouzení celkového fyzického stavu v následujících oblastech: supraklavikulární a axilární lymfatické uzliny, kardiovaskulární, plicní, břišní a kožní a zahrnuje posouzení bolesti, citlivosti, erytému, zatvrdnutí a tepla v místě vpichu, horečky, zimnice, artralgie/bolesti kloubů, malátnost/únava, myalgie/bolesti těla, bolest hlavy, nauzea, zvracení a bolest břicha po očkování.
|
Konec 15minutového období pozorování po každé vakcinaci v den 1 a den 29
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet vzorků neutralizačních protilátek - počáteční fáze
Časové okno: Pro paži bez očkování: den 1, den 29, den 36, den 57, den 209 a den 394
|
Bude uveden počet vzorků s neutralizační odezvou (definovanou jako neutralizační test nad 30 %).
Imunogenicita vakcíny mRNA-1273 byla hodnocena pro Vaccine Naive Arm u účastníků, kteří mají hematologickou malignitu a jsou imunosuprimováni v důsledku svého onemocnění a/nebo léčby nebo užívajících inhibitor programované smrti-1 (PD-1)/programované smrti-ligand 1 pro léčba solidního nádoru.
Hodnocení bylo provedeno v den 1, den 29, den 36, den 57, den 209 a den 394
|
Pro paži bez očkování: den 1, den 29, den 36, den 57, den 209 a den 394
|
|
Počet vzorků neutralizačních protilátek - booster fáze
Časové okno: Den 1, den 29, den 57, den 180 a den 360
|
Bude uveden počet vzorků s neutralizační odezvou (definovanou jako neutralizační test nad 30 %).
Účastníci by dostali jednu až dvě booster vakcíny.
Analýza časových bodů po booster 1 a booster 2 jsou uvedeny společně.
Imunogenicita vakcíny mRNA-1273 byla hodnocena pro Booster Arm u účastníků s hematologickou malignitou s probíhající imunosupresí nebo bez ní a účastníků se solidním nádorem, kteří dostávali inhibitory programované smrti-1 (PD-1)/programované smrti-ligand 1 (PD-L1) : Den 1, den 29, den 57, den 180 a den 360.
|
Den 1, den 29, den 57, den 180 a den 360
|
|
Imunogenicita Messenger Ribonucleic Acid (mRNA) -1273 úrovní podaných ve 2 dávkách v posilovací fázi
Časové okno: Den 1, den 29, den 57, den 180 a den 360
|
Imunogenicita mRNA 1273 podané ve 2 dávkách byla hodnocena titrem nebo hladinou specifické vazebné protilátky (bAb) u účastníků s hematologickou malignitou s probíhající imunosupresí nebo bez ní a pacientů se solidním nádorem, kteří dostávali programovanou smrt-1 (PD-1)/naprogramovanou inhibitory smrtícího ligandu 1 (PD-L1).
Titr nebo hladina těžkého akutního respiračního syndromu koronavirus 2 (SARS-CoV-2)-specifická vazebná protilátka (bAb) měřená enzymem-linked immunosorbent assay (ELISA) v den 1, den 29, den 57, den 180 a den 360 .
Účastníci dostali jednu nebo dvě booster vakcíny.
Analýza časových bodů po booster 1 a booster 2 jsou uvedeny společně.
|
Den 1, den 29, den 57, den 180 a den 360
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se závažnými a/nebo nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocený podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v5.0).
Časové okno: Od podání studijního produktu v den 1 do 28 dnů po poslední vakcinaci (až do vyřešení); medián 19,5 měsíce.
|
Zde je uveden počet účastníků se závažnými a/nebo nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost.
Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí účinek, který má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta. nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
|
Od podání studijního produktu v den 1 do 28 dnů po poslední vakcinaci (až do vyřešení); medián 19,5 měsíce.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Novotvary podle místa
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Novotvary, plazmatické buňky
- Novotvary
- Hematologické novotvary
- Mnohočetný myelom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky, místní
- Antiinfekční látky
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Imunologické faktory
- Gastrointestinální látky
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antagonisté hormonů
- Inhibitory syntézy steroidů
- Inhibitory 14-alfa demetylázy
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C9
- Vakcíny
- Antibakteriální látky
- Antifungální látky
- Clotrimazol
- Mikonazol
- Antivirová činidla
- Antiemetika
- Emetika
Další identifikační čísla studie
- 10000115
- 000115-C
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .