Испытание безопасности и иммуногенности вакцины против COVID-19 (мРНК-1273) у участников с гематологическими злокачественными новообразованиями и различными режимами иммуносупрессии, а также у участников с солидными опухолями, получающих терапию ингибиторами PD1/PDL1, включая бустерную...

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Участники должны соответствовать всем критериям включения, чтобы иметь право участвовать в исследовании.

Участники должны иметь одно из следующего:

• Гистологически или цитологически подтвержденная солидная опухоль, получающая стандартную терапию ингибитором PD1/PDL1 для лечения своей солидной опухоли (включая пациентов с лимфомой Ходжкина и первичной медиастинальной В-клеточной лимфомой, получающих ингибиторы PD1/PDL1 в качестве стандартной терапии)
• Подтвержденный диагноз острого лейкоза (миелоидного (ОМЛ) или лимфоидного (ОЛЛ) или другого острого лейкоза; множественной миеломы; макроглобулинемии Вальденстрема)

• Подтвержденный диагноз лимфомы, включая малую лимфобластную лимфому (например, хронический лимфолейкоз)

  • Быть посталлогенной трансплантацией стволовых клеток (по любым показаниям)
  • Быть взрослым пациентом (в возрасте 18 лет и старше) с любой злокачественной опухолью, не подпадающей ни под одну из вышеперечисленных категорий.
  • Возраст >=18 лет.
  • Адекватная функция органов и костного мозга в анамнезе по недавней лабораторной оценке (в течение 4 недель после введения вакцины), как определено ниже:
• Абсолютное количество лимфоцитов — минимальное значение 200 клеток на мкл.
• Абсолютное количество нейтрофилов — минимальное значение 500 клеток на мкл.
• Тромбоциты-минимальное значение 25 000 клеток на мкл
• Общий билирубин-Максимальное значение 3,0 x верхний предел нормы
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) — максимальное значение, в 5,0 раз превышающее верхний предел нормы.
• Креатинин-Максимальное значение, в 3,0 раза превышающее верхний предел нормы (если оно повышено, необходимо использовать рассчитанный клиренс креатинина, как показано ниже)
• Клиренс креатинина (необходим только для участников с повышенным креатинином) — для участников с хроническим заболеванием почек

Потребуется следующая минимальная скорость клубочковой фильтрации: >30 мл/мин/1,73. м2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения.

• Участники с историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) могут зарегистрироваться
• Участники с историей хронического вируса гепатита В (HBV) должны получать супрессивную терапию (если указано) с неопределяемой вирусной нагрузкой.
• Участники с известным анамнезом инфекции вируса гепатита С (ВГС) должны были пройти лечение и вылечиться с неопределяемой вирусной нагрузкой ВГС. Участники с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Отрицательный тест мочи/сыворотки на беременность для женщин детородного возраста. Воздействие вакцины мРНК-1273 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение 30 дней после последнего исследуемого лечения.

Примечание. Женщина считается способной к деторождению, если у нее наступило менархе и она не бесплодна навсегда (т. причиной и с результатом теста на фолликулостимулирующий гормон в сыворотке в постменопаузальном диапазоне).

Эффективные методы контрацепции:

• Внутриматочная спираль.

• Стабильная доза гормональных противозачаточных средств, таких как перечисленные ниже, в течение как минимум 3 месяцев до зачисления.

  • Гормональные противозачаточные таблетки.
  • Инъекционные гормональные контрацептивы.
  • Имплантированные гормональные контрацептивы.
  • Кожные противозачаточные пластыри.
  • Внутривлагалищные гормональные противозачаточные кольца.

Минимум 1 барьерный метод. Эффективными барьерными методами для использования в этом исследовании являются:

• Мужской или женский презерватив.
• Диафрагма.
• Кремы или гели, содержащие химические вещества для уничтожения сперматозоидов.

Если у пациентки есть участник-мужчина, перенесший операцию по предотвращению беременности (вазэктомия), это будет считаться доказательством эффективной контрацепции.

• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Участники ХЛЛ, перенесшие прерывание лечения BTKi: должны получать лечение BTKi в течение (Bullet)6 месяцев до вакцинации и быть готовыми приостановить лечение на срок до 3 недель примерно во время вакцинации.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Все участники, соответствующие любому из критериев исключения на исходном уровне, будут исключены из участия в исследовании.

• В течение 14 дней после известного контакта с человеком с подтвержденной инфекцией SARS CoV2 или COVID-19.
• Острое заболевание или лихорадка за 24 часа до или во время скринингового визита (день 0). Лихорадка определяется как температура тела, превышающая или равная 38,0 градусов C/100,4 градусов F. Участники, отвечающие этому критерию, могут быть перенесены в соответствующие периоды окна. Участники без лихорадки с легкими заболеваниями могут быть зачислены по усмотрению исследователя.
• Участники группы с вакциной na(SqrRoot) ve не могли получить никаких доз COVID-19.

вакцина.

Участники, не завершившие стандартную серию вакцинации из-за того, что вакцинация была начата за границей (например, однократная доза вакцины «Астра-Зенека» или аналогичная ситуация), могут быть включены в исследование после обсуждения с главным исследователем.

Участники ревакцинации должны были получить все дозы своей первоначальной вакцины против COVID-19 (участники, вакцинированные вакциной Janssen, должны были получить одну дозу этой вакцины EUA против COVID19, но все остальные должны были получить 2 дозы) не менее 4 недель. до вакцинации по протоколу. Участникам будет разрешено зарегистрироваться, если они уже получили бустерные дозы вакцины до регистрации по протоколу не менее чем за четыре недели до вакцинации по протоколу. В этом случае по протоколу будет введена одна бустерная доза вакцины. Потребуется документация.

• Известный диагноз хронического заболевания легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких, астма), которое не контролируется.
• Хроническое сердечно-сосудистое заболевание, которое не контролируется.
• Участники с историей миокардита (воспаление сердца) или перикардита (воспаление перикарда)
• История анафилаксии, крапивницы или других значительных побочных реакций, требующих медицинского вмешательства после получения вакцины.
• Нарушение свертываемости крови считается противопоказанием к внутримышечной (в/м) инъекции или флеботомии.
• Участвовал в интервенционном клиническом исследовании с исследуемым агентом в течение 28 дней до визита для скрининга (день 0) или планирует участвовать во время участия в этом исследовании. Исследователь на месте может включить участника в исследование раньше, чем через 28 дней, если прошло достаточно времени, чтобы убедиться, что произошло не менее пяти периодов полураспада.

• Предшествующая/сопутствующая терапия

  • Получил предыдущую лучевую терапию в течение 14 дней до первой дозы исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 7-дневный вымывание разрешено для паллиативного облучения (меньше или равно 2 неделям лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС).
  • Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшной тиф. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist (зарегистрированная торговая марка)) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
  • Получил инактивированную вакцину в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.

• Проведение крупных хирургических процедур в течение 28 дней или незначительных процедур, не связанных с исследованием, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Во всех случаях участник должен быть достаточно выздоровел и стабилен до начала лечения.

  -- История тяжелых аллергических реакций на какие-либо компоненты исследуемого лечения.

• Имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, тяжелую или текущую интерстициальную болезнь легких (ИЗЛ), серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, существенно увеличивают риск возникновения НЯ или ставят под угрозу способность участника дать письменное информированное согласие.
• Активный туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой).
• История (неинфекционного) пневмонита, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
• Принимает участие в планировании и/или проведении исследования.
• Женщина, которая беременна или кормит грудью
• Участник мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, который не желает использовать эффективный контроль над рождаемостью с момента скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.