Um teste de segurança e imunogenicidade da vacina COVID-19 (mRNA-1273) em participantes com neoplasias hematológicas e vários regimes de imunossupressão e em participantes com tumores sólidos em terapia com inibidores de PD1/PDL1, incluindo reforço...

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os participantes devem atender a todos os critérios de inclusão para serem elegíveis para participar do estudo.

Os participantes devem ter um dos seguintes:

• Tumor sólido confirmado histologicamente ou citologicamente recebendo um inibidor de PD1/PDL1 padrão para o tratamento de seu tumor sólido (incluindo Linfoma de Hodgkin e Linfoma Primário de Células B do Mediastino recebendo inibidores de PD1/PDL1 como tratamento padrão)
• Diagnóstico confirmado de leucemia aguda (mielóide (AML) ou linfóide (ALL) ou outra leucemia aguda; mieloma múltiplo; macroglobulinemia de Waldenstrom

• Diagnóstico confirmado de linfoma, incluindo linfoma linfoblástico pequeno (ou seja, leucemia linfocítica crônica)

  • Ser pós-transplante de células-tronco alogênicas (para qualquer indicação)
  • Ser um paciente adulto (com 18 anos ou mais) com qualquer malignidade que não se enquadre em nenhuma das categorias acima
  • Idade >=18 anos.
  • Histórico de função adequada de órgãos e medulas em uma avaliação laboratorial recente (dentro de 4 semanas após a administração da vacina), conforme definido abaixo:
• Contagem absoluta de linfócitos - valor mínimo de 200 células por mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos - valor mínimo de 500 células por mcL
• Plaquetas-Valor mínimo de 25.000 células por mcL
• Valor máximo de bilirrubina total de 3,0 x limite superior do normal
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)-Valor máximo de 5,0 x limite superior do normal
• Creatinina-Valor máximo de 3,0 x limite superior do normal (se estiver elevado, será necessário o uso do clearance calculado de creatinina, conforme abaixo)
• Depuração de creatinina (necessária apenas para participantes com creatinina elevada) - Para participantes com Doença Renal Crônica, uma

A Taxa de Filtração Glomerular mínima será necessária da seguinte forma: >30 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.

• Participantes com histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV) podem se inscrever
• Participantes com histórico de hepatite crônica pelo vírus B (HBV) devem estar em terapia supressiva (se indicada) com carga viral indetectável.
• Os participantes com história conhecida de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados com uma carga viral indetectável do HCV. Para os participantes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável.
• Um teste de gravidez de urina/soro negativo para mulheres com potencial para engravidar. Os efeitos da vacina mRNA-1273 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e por 30 dias após o último tratamento do estudo.

Nota: Uma mulher é considerada em idade fértil se ela teve menarca e não é permanentemente estéril (ou seja, histerectomia, ooforectomia bilateral ou ligadura de trompas) ou pós-menopausa (a pós-menopausa é definida como 12 meses consecutivos sem menstruação sem tratamento médico alternativo causa e com resultado sérico de hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopáusica).

Métodos eficazes de contracepção:

• Dispositivo intrauterino.

• Dose estável de controle de natalidade hormonal, como os listados abaixo, por pelo menos 3 meses antes da inscrição.

  • Comprimidos anticoncepcionais hormonais.
  • Anticoncepcionais hormonais injetáveis.
  • Anticoncepcionais hormonais implantados.
  • Adesivos anticoncepcionais cutâneos.
  • Anéis contraceptivos hormonais intravaginais.

Pelo menos 1 método de barreira. Métodos de barreira eficazes para uso neste estudo são:

• Preservativo masculino ou feminino.
• Diafragma.
• Cremes ou géis que contêm um produto químico para matar o esperma

Se uma paciente do sexo feminino tiver um participante do sexo masculino que tenha feito uma cirurgia para prevenir a gravidez (vasectomia), isso será considerado evidência de contracepção eficaz.

• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Participantes da LLC submetidos à interrupção do tratamento com BTKi: Devem estar recebendo tratamento com um BTKi por (Bullet) 6 meses antes da vacinação e estar dispostos a manter o tratamento por até 3 semanas na época da vacinação.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Todos os participantes que atenderem a qualquer um dos critérios de exclusão na linha de base serão excluídos da participação no estudo.

• Dentro de 14 dias após a exposição conhecida a alguém com infecção confirmada por SARS CoV2 ou COVID-19.
• Doente agudo ou febril 24 horas antes ou na visita de triagem (dia 0). A febre é definida como uma temperatura corporal maior ou igual a 38,0 graus C/100,4 graus F. Os participantes que atendem a este critério podem ser reagendados dentro dos períodos de janela relevantes. Participantes afebris com doenças menores podem ser inscritos a critério do investigador.
• Os participantes nos braços da vacina na(SqrRoot) não podem ter recebido nenhuma dose do COVID-19

vacina.

Os participantes que não completaram uma série de vacinação padrão devido ao início da vacinação em um local estrangeiro (por exemplo, dose única da vacina Astra-Zeneca ou situação semelhante) podem ser inscritos após discussão com o investigador principal.

Os participantes nos braços de reforço devem ter recebido todas as doses de sua vacina COVID-19 inicial (participantes vacinados com a vacina Janssen devem ter recebido a dose única dessa vacina EUA para COVID19, mas todos os outros devem ter recebido 2 doses) pelo menos 4 semanas antes da vacinação no protocolo. Os participantes poderão se inscrever se já tiverem recebido doses de reforço da vacina antes da inscrição no protocolo pelo menos quatro semanas antes da vacinação no protocolo. Neste caso, o protocolo administrará uma única dose de reforço da vacinação. A documentação será exigida.

• Diagnóstico conhecido de doença pulmonar crônica (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica, asma) que não está controlada.
• Doença cardiovascular crônica não controlada.
• Participantes com histórico de miocardite (inflamação do coração) ou pericardite (inflamação do pericárdio)
• História de anafilaxia, urticária ou outra reação adversa significativa que requeira intervenção médica após o recebimento de uma vacina.
• Distúrbio hemorrágico considerado uma contraindicação para injeção intramuscular (IM) ou flebotomia.
• Participou de um ensaio clínico intervencionista com um agente experimental dentro de 28 dias antes da visita de triagem (dia 0) ou planeja fazê-lo durante a participação neste estudo. O investigador do centro pode inscrever um participante no estudo antes de 28 dias se tiver passado tempo suficiente para garantir que pelo menos cinco meias-vidas tenham ocorrido.

• Terapia Prévia/Concomitante

  • Recebeu radioterapia prévia dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Um washout de 7 dias é permitido para radiação paliativa (menor ou igual a 2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central (SNC).
  • Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist (marca registrada)) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
  • Recebeu uma vacina inativada dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.

• Ter grandes procedimentos cirúrgicos dentro de 28 dias ou pequenos procedimentos não relacionados ao estudo dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Em todos os casos, o participante deve estar suficientemente recuperado e estável antes da administração do tratamento.

  --Histórico de reações alérgicas graves a quaisquer componentes do tratamento do estudo.

• Tem doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão descontrolada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial grave ou contínua (DPI), condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometeriam a capacidade do participante de dar consentimento informado por escrito.
• Tuberculose ativa (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de tuberculose de acordo com a prática local).
• História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo.
• Mulher que está grávida ou amamentando
• Participante do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não deseja empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.