En prövning av säkerheten och immunogeniciteten hos COVID-19-vaccinet (mRNA-1273) hos deltagare med hematologiska maligniteter och olika regimer av immunsuppression, och hos deltagare med solida tumörer på PD1/PDL1-hämmarterapi, inklusive boost...

• INKLUSIONSKRITERIER:

Deltagare måste uppfylla alla inklusionskriterier för att vara berättigade att delta i studien.

Deltagare måste ha något av följande:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida tumörer som får en standardvård PD1/PDL1-hämmare för behandling av deras solida tumör (inklusive Hodgkin-lymfom och primära mediastinala B-cellslymfomdeltagare som får PD1/PDL1-hämmare som standardbehandling)
• Bekräftad diagnos av akut leukemi (myeloid (AML) eller lymfoid (ALL) eller annan akut leukemi; multipelt myelom; Waldenström makroglobulinemi

• Bekräftad diagnos av lymfom, inklusive små lymfatiska lymfom (dvs kronisk lymfatisk leukemi)

  • Vara efter allogen stamcellstransplantation (för alla indikationer)
  • Vara en vuxen patient (18 år eller äldre) med någon malignitet som inte passar in i någon av ovanstående kategorier
  • Ålder >=18 år.
  • Historik med adekvat organ- och märgfunktion vid en nyligen genomförd laboratoriebedömning (inom 4 veckor efter administrering av vaccin), enligt definitionen nedan:
• Absolut lymfocytantal - Minsta värde på 200 celler per mcL
• Absolut antal neutrofiler - Minsta värde på 500 celler per mcL
• Trombocyter-Minsta värde på 25 000 celler per mcL
• Totalt bilirubin-Maximalt värde på 3,0 x övre normalgränsen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)-Maximalt värde på 5,0 x övre normalgränsen
• Kreatinin-Maximalt värde på 3,0 x övre normalgränsen (om förhöjd, kommer användning av kreatininberäknad clearance att vara nödvändig, enligt nedan)
• Kreatininclearance (endast nödvändigt för deltagare med förhöjt kreatinin) - För deltagare med kronisk njursjukdom, en beräknad

Minsta glomerulära filtreringshastighet kommer att krävas enligt följande: >30 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal.

• Deltagare med anamnes på humant immunbristvirus (HIV) kan anmäla sig
• Deltagare med anamnes på kronisk hepatit B-virus (HBV) måste gå på suppressiv terapi (om indicerat) med odetekterbar virusmängd.
• Deltagare med en känd historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats med en odetekterbar HCV-virusmängd. För deltagare med HCV-infektion som för närvarande är på behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
• Ett negativt urin-/serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder. Effekterna av mRNA-1273-vaccin på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel före studiestart och i 30 dagar efter den sista studiebehandlingen.

Obs: En kvinna anses vara i fertil ålder om hon har upplevt menarche och inte är permanent steril (d.v.s. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausal (postmenopausal definieras som 12 månader i följd utan mens utan en alternativ medicinsk orsak och med ett serumfollikelstimulerande hormontestresultat i postmenopausalt område).

Effektiva preventivmetoder:

• Spiral.

• Stabil dos av hormonell preventivmedel, såsom de som anges nedan, i minst 3 månader före inskrivning.

  • Hormonella preventivmedelstabletter.
  • Injicerbara hormonella preventivmedel.
  • Inopererade hormonella preventivmedel.
  • Kutana preventivplåster.
  • Intravaginala hormonella preventivmedelsringar.

Minst 1 barriärmetod. Effektiva barriärmetoder för användning i denna studie är:

• Manlig eller kvinnlig kondom.
• Diafragman.
• Krämer eller geler som innehåller en kemikalie som dödar spermier

Om en kvinnlig patient har en manlig deltagare som har opererats för att förhindra graviditet (vasektomi), kommer det att anses vara bevis på effektiv preventivmedel.

• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• KLL-deltagare som genomgår BTKi-behandlingsavbrott: Måste få behandling med en BTKi i (Bullet) 6 månader före vaccination och vara villiga att behålla sin behandling i upp till 3 veckor runt vaccinationstillfället.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Alla deltagare som uppfyller något av uteslutningskriterierna vid baslinjen kommer att uteslutas från studiedeltagandet.

• Inom 14 dagar efter känd exponering för någon med bekräftad SARS CoV2-infektion eller COVID-19.
• Akut sjuk eller febrig 24 timmar före eller vid screeningbesöket (dag 0). Feber definieras som en kroppstemperatur högre än eller lika med 38,0 grader C/100,4 grader F. Deltagare som uppfyller detta kriterium kan schemaläggas om inom de relevanta fönsterperioderna. Afebrila deltagare med mindre sjukdomar kan registreras efter utredarens gottfinnande.
• Deltagare på vaccinet na(SqrRoot) ve armar kan inte ha fått några doser av covid-19

vaccin.

Deltagare som inte har fullföljt en standardvaccinationsserie på grund av att vaccination påbörjats på en främmande plats (t.ex. engångsdos av Astra-Zeneca-vaccin eller liknande situation) kan registreras efter diskussion med huvudutredaren.

Deltagare i boosterarmarna måste ha fått alla doser av sitt initiala covid-19-vaccin (deltagare som vaccinerats med Janssen-vaccinet måste ha fått engångsdosen av det EUA-vaccinet för covid19, men alla andra måste ha fått två doser) minst 4 veckor före vaccination enligt protokoll. Deltagare kommer att tillåtas att registrera sig om de redan har fått boosterdoser av vaccin innan de registrerades för protokollet minst fyra veckor före vaccination enligt protokoll. I detta fall kommer protokollet att administrera en enda boosterdos av vaccination. Dokumentation kommer att krävas.

• Känd diagnos av kronisk lungsjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom, astma) som inte är kontrollerad.
• Kronisk hjärt-kärlsjukdom som inte är kontrollerad.
• Deltagare med en historia av myokardit (inflammation i hjärtat) eller perikardit (inflammation i hjärtsäcken)
• Anamnes på anafylaxi, urtikaria eller andra betydande biverkningar som kräver medicinskt ingripande efter att ha mottagit ett vaccin.
• Blödningsstörning anses vara en kontraindikation för intramuskulär (IM) injektion eller flebotomi.
• Deltog i en interventionell klinisk prövning med ett prövningsmedel inom 28 dagar före screeningbesöket (dag 0) eller planerar att göra det medan han deltog i denna studie. Platsutredaren kan registrera en deltagare i försöket tidigare än 28 dagar om det har gått tillräckligt med tid för att säkerställa att minst fem halveringstider har inträffat.

• Tidigare/Samtidig terapi

  • Har tidigare fått strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 7-dagars tvättning är tillåten för palliativ strålning (mindre än eller lika med 2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS).
  • Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist (registrerat varumärke)) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
  • Har fått ett inaktiverat vaccin inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.

• Genomför större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar eller icke-studierelaterade mindre ingrepp inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. I samtliga fall måste deltagaren vara tillräckligt återställd och stabil innan behandlingen administreras.

  --Historik om allvarliga allergiska reaktioner mot någon del av studiebehandlingen.

• Har okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, svår eller pågående interstitiell lungsjukdom (ILD), allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra deltagarens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Aktiv tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och röntgenfynd samt tuberkulostestning i linje med lokal praxis).
• Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har aktuell pneumonit.
• Har medverkan i planeringen och/eller genomförandet av studien.
• Kvinna som är gravid eller ammar
• Manliga eller kvinnliga deltagare med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.