Un ensayo de seguridad e inmunogenicidad de la vacuna COVID-19 (ARNm-1273) en participantes con neoplasias malignas hematológicas y varios regímenes de inmunosupresión, y en participantes con tumores sólidos en terapia con inhibidores de PD1/PDL1, incluido refuerzo...

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los participantes deben cumplir con todos los criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio.

Los participantes deben tener uno de los siguientes:

• Tumor sólido confirmado histológica o citológicamente que recibe un inhibidor de PD1/PDL1 estándar para el tratamiento de su tumor sólido (incluidos los participantes con linfoma de Hodgkin y linfoma primario de células B del mediastino que reciben inhibidores de PD1/PDL1 como tratamiento estándar)
• Diagnóstico confirmado de leucemia aguda (mieloide (AML) o linfoide (LLA) u otra leucemia aguda; mieloma múltiple; macroglobulinemia de Waldenstrom

• Diagnóstico confirmado de linfoma, incluido el linfoma linfoblástico pequeño (es decir, leucemia linfocítica crónica)

  • Ser post alotrasplante de células madre (para cualquier indicación)
  • Ser un paciente adulto (mayor de 18 años) con cualquier malignidad que no se ajuste a ninguna de las categorías anteriores
  • Edad >=18 años.
  • Antecedentes de función adecuada de órganos y médula en una evaluación de laboratorio reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de la vacuna), como se define a continuación:
• Recuento absoluto de linfocitos: valor mínimo de 200 células por mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos: valor mínimo de 500 células por mcL
• Plaquetas: valor mínimo de 25 000 células por mcL
• Bilirrubina total: valor máximo de 3,0 x límite superior de lo normal
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)-Valor máximo de 5,0 x límite superior de lo normal
• Creatinina: valor máximo de 3,0 x el límite superior de lo normal (si está elevado, será necesario usar el aclaramiento calculado de creatinina, como se indica a continuación)
• Depuración de creatinina (solo necesaria para participantes con creatinina elevada): para participantes con enfermedad renal crónica, un

Se requerirá una tasa de filtración glomerular mínima de la siguiente manera: >30 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.

• Los participantes con antecedentes de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) pueden inscribirse
• Los participantes con antecedentes de hepatitis crónica por el virus B (VHB) deben recibir terapia de supresión (si está indicada) con una carga viral indetectable.
• Los participantes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados con una carga viral del VHC indetectable. Para los participantes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Una prueba de embarazo de orina/suero negativa para mujeres en edad fértil. Se desconocen los efectos de la vacuna mRNA-1273 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante los 30 días posteriores al último tratamiento del estudio.

Nota: Se considera que una mujer está en edad fértil si ha experimentado la menarquia y no es estéril de forma permanente (es decir, histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o posmenopáusica (posmenopáusica se define como 12 meses consecutivos sin menstruación sin un tratamiento médico alternativo). causa y con un resultado de la prueba de la hormona estimulante del folículo sérico en el rango posmenopáusico).

Métodos anticonceptivos efectivos:

• Dispositivo intrauterino.

• Dosis estable de anticonceptivos hormonales, como los que se enumeran a continuación, durante al menos 3 meses antes de la inscripción.

  • Pastillas anticonceptivas hormonales.
  • Anticonceptivos hormonales inyectables.
  • Anticonceptivos hormonales implantados.
  • Parches anticonceptivos cutáneos.
  • Anillos anticonceptivos hormonales intravaginales.

Al menos 1 método de barrera. Los métodos de barrera efectivos para usar en este estudio son:

• Condón masculino o femenino.
• Diafragma.
• Cremas o geles que contienen una sustancia química para matar los espermatozoides

Si una paciente femenina tiene un participante masculino que se ha sometido a una cirugía para evitar el embarazo (vasectomía), eso se considerará prueba de anticoncepción eficaz.

• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Participantes con CLL que se someten a la interrupción del tratamiento con BTKi: deben recibir tratamiento con un BTKi durante (Bullet) 6 meses antes de la vacunación y estar dispuestos a mantener su tratamiento hasta 3 semanas alrededor del momento de la vacunación.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Todos los participantes que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión al inicio del estudio serán excluidos de la participación en el estudio.

• Dentro de los 14 días de exposición conocida a alguien con infección confirmada por SARS CoV2 o COVID-19.
• Enfermo agudo o febril 24 horas antes o durante la visita de selección (día 0). La fiebre se define como una temperatura corporal mayor o igual a 38,0 grados C/100,4 grados F. Los participantes que cumplan con este criterio pueden ser reprogramados dentro de los períodos de ventana correspondientes. Los participantes afebriles con enfermedades menores pueden inscribirse a discreción del investigador.
• Los participantes en los brazos na(SqrRoot) de la vacuna no pueden haber recibido ninguna dosis del COVID-19

vacuna.

Los participantes que no hayan completado una serie de vacunación estándar debido al inicio de la vacunación en un lugar extranjero (p. ej., dosis única de la vacuna Astra-Zeneca o una situación similar) pueden inscribirse después de discutirlo con el investigador principal.

Los participantes en los brazos de refuerzo deben haber recibido todas las dosis de su vacuna COVID-19 inicial (los participantes vacunados con la vacuna Janssen deben haber recibido la dosis única de esa vacuna EUA para COVID19, pero todos los demás deben haber recibido 2 dosis) al menos 4 semanas antes de la vacunación en el protocolo. Los participantes podrán inscribirse si ya han recibido dosis de refuerzo de la vacuna antes de inscribirse en el protocolo al menos cuatro semanas antes de la vacunación en el protocolo. En este caso, el protocolo administrará una única dosis de refuerzo de vacunación. Se requerirá documentación.

• Diagnóstico conocido de enfermedad pulmonar crónica (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma) que no está controlada.
• Enfermedad cardiovascular crónica que no se controla.
• Participantes con antecedentes de miocarditis (inflamación del corazón) o pericarditis (inflamación del pericardio)
• Antecedentes de anafilaxia, urticaria u otra reacción adversa importante que requiera intervención médica después de recibir una vacuna.
• Trastorno hemorrágico considerado una contraindicación para la inyección intramuscular (IM) o la flebotomía.
• Participó en un ensayo clínico de intervención con un agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la Visita de selección (Día 0) o planea hacerlo mientras participa en este estudio. El investigador del sitio puede inscribir a un participante en el ensayo antes de los 28 días si ha pasado suficiente tiempo para garantizar que se hayan producido al menos cinco vidas medias.

• Terapia previa/concomitante

  • Ha recibido radioterapia previa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 7 días para la radiación paliativa (menor o igual a 2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central (SNC).
  • Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guerin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist (marca registrada)) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
  • Ha recibido una vacuna inactivada dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

• Someterse a procedimientos quirúrgicos mayores dentro de los 28 días o procedimientos menores no relacionados con el estudio dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. En todos los casos, el participante debe estar suficientemente recuperado y estable antes de la administración del tratamiento.

  --Historia de reacciones alérgicas graves a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.

• Tiene una enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial (EPI) grave o en curso, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de sufrir EA o comprometerían la capacidad del participante para dar su consentimiento informado por escrito.
• Tuberculosis activa (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y prueba de tuberculosis de acuerdo con la práctica local).
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Participa en la planificación y/o realización del estudio.
• Mujer que está embarazada o amamantando
• Participante masculino o femenino con potencial reproductivo que no esté dispuesto a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la selección hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.