Een proef naar de veiligheid en immunogeniciteit van het COVID-19-vaccin (mRNA-1273) bij deelnemers met hematologische maligniteiten en verschillende regimes van immunosuppressie, en bij deelnemers met solide tumoren op PD1/PDL1-remmertherapie, waaronder boost...

• INSLUITINGSCRITERIA:

Deelnemers moeten aan alle inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.

Deelnemers moeten een van de volgende hebben:

• Histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor die een standaardbehandeling van PD1/PDL1-remmers krijgt voor de behandeling van hun solide tumor (inclusief Hodgkin-lymfoom en primaire mediastinale B-cellymfoomdeelnemers die PD1/PDL1-remmers krijgen als standaardbehandeling)
• Bevestigde diagnose van acute leukemie (myeloïde (AML) of lymfoïde (ALL) of andere acute leukemie; multipel myeloom; Waldenstrom macroglobulinemie

• Bevestigde diagnose van lymfoom, inclusief klein lymfoblastisch lymfoom (d.w.z. chronische lymfatische leukemie)

  • Post allogene stamceltransplantatie zijn (voor elke indicatie)
  • Wees een volwassen patiënt (van 18 jaar of ouder) met een maligniteit die niet in een van de bovenstaande categorieën past
  • Leeftijd >=18 jaar.
  • Voorgeschiedenis van adequate orgaan- en beenmergfunctie volgens een recente laboratoriumbeoordeling (binnen 4 weken na toediening van het vaccin), zoals hieronder gedefinieerd:
• Absoluut aantal lymfocyten - Minimale waarde van 200 cellen per mcL
• Absoluut aantal neutrofielen - Minimumwaarde van 500 cellen per mcL
• Bloedplaatjes - Minimale waarde van 25.000 cellen per mcL
• Totaal bilirubine-maximale waarde van 3,0 x bovengrens van normaal
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)-Maximale waarde van 5,0 x bovengrens van normaal
• Creatinine-Maximale waarde van 3,0 x bovengrens van normaal (indien verhoogd, zal gebruik van creatinine berekende klaring nodig zijn, zoals hieronder)
• Creatinineklaring (alleen nodig voor deelnemers met verhoogd creatinine) - Voor deelnemers met chronische nierziekte, een berekend

De minimale glomerulaire filtratiesnelheid is als volgt vereist: >30 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm.

• Deelnemers met een voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) kunnen zich inschrijven
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van chronisch hepatitis B-virus (HBV) moeten onderdrukkende therapie krijgen (indien geïndiceerd) met een niet-detecteerbare virale belasting.
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie moeten zijn behandeld en genezen met een niet-detecteerbare HCV-virale lading. Deelnemers met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Een negatieve zwangerschapstest in urine/serum voor vrouwen die zwanger kunnen worden. De effecten van mRNA-1273-vaccin op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen en gedurende 30 dagen na de laatste studiebehandeling.

Opmerking: Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze de menarche heeft doorgemaakt en niet permanent onvruchtbaar is (d.w.z. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders) of postmenopauzaal is (postmenopauzaal wordt gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische behandeling). oorzaak en met een serumfollikelstimulerend hormoontestresultaat in het postmenopauzale bereik).

Effectieve anticonceptiemethoden:

• Spiraaltje.

• Stabiele dosis hormonale anticonceptie, zoals hieronder vermeld, gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.

  • Hormonale anticonceptiepillen.
  • Injecteerbare hormonale anticonceptiva.
  • Geïmplanteerde hormonale anticonceptiva.
  • Cutane anticonceptiepleisters.
  • Intravaginale hormonale anticonceptieringen.

Minstens 1 barrièremethode. Effectieve barrièremethoden voor gebruik in dit onderzoek zijn:

• Mannen- of vrouwencondoom.
• Diafragma.
• Crèmes of gels die een chemische stof bevatten om sperma te doden

Als een vrouwelijke patiënt een mannelijke deelnemer heeft die een operatie heeft ondergaan om zwangerschap te voorkomen (vasectomie), wordt dat beschouwd als bewijs van effectieve anticonceptie.

• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• CLL-deelnemers die een onderbreking van de BTKi-behandeling ondergaan: Moeten een behandeling met een BTKi ondergaan gedurende (Bullet)6 maanden voorafgaand aan de vaccinatie en bereid zijn om hun behandeling tot 3 weken op te houden rond het tijdstip van vaccinatie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Alle deelnemers die bij aanvang aan een van de uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

• Binnen 14 dagen na bekende blootstelling aan iemand met een bevestigde SARS CoV2-infectie of COVID-19.
• Acuut ziek of met koorts 24 uur voorafgaand aan of tijdens het screeningsbezoek (dag 0). Koorts wordt gedefinieerd als een lichaamstemperatuur hoger dan of gelijk aan 38,0 graden C/100,4 graden F. Deelnemers die aan dit criterium voldoen, kunnen binnen de relevante vensterperiodes worden verplaatst. Afebriele deelnemers met lichte ziektes kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker.
• Deelnemers aan het vaccin na (SqrRoot) vijf armen mogen geen enkele dosis van de COVID-19 hebben gekregen

vaccin.

Deelnemers die een standaard vaccinatiereeks niet hebben voltooid vanwege de start van de vaccinatie op een buitenlandse locatie (bijv. een enkele dosis Astra-Zeneca-vaccin of een vergelijkbare situatie) kunnen worden ingeschreven na overleg met de hoofdonderzoeker.

Deelnemers aan de booster-armen moeten alle doses van hun initiële COVID-19-vaccin hebben gekregen (deelnemers die zijn gevaccineerd met het Janssen-vaccin moeten de enkele dosis van dat EUA-vaccin voor COVID19 hebben gekregen, maar alle anderen moeten 2 doses hebben gekregen) ten minste 4 weken voorafgaand aan vaccinatie volgens protocol. Deelnemers mogen zich inschrijven als ze al een boosterdosis vaccin hebben gekregen voordat ze zich inschrijven voor het protocol, ten minste vier weken voorafgaand aan de vaccinatie volgens het protocol. In dit geval zal het protocol een enkele herhalingsdosis vaccinatie toedienen. Documentatie is vereist.

• Bekende diagnose van chronische longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte, astma) die niet onder controle is.
• Chronische hart- en vaatziekten die niet onder controle zijn.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van myocarditis (ontsteking van het hart) of pericarditis (ontsteking van het hartzakje)
• Geschiedenis van anafylaxie, urticaria of andere significante bijwerkingen die medische interventie vereisen na ontvangst van een vaccin.
• Bloedingsstoornis beschouwd als een contra-indicatie voor intramusculaire (IM) injectie of flebotomie.
• Deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek met een onderzoeksagent binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (dag 0) of is van plan dit te doen tijdens deelname aan dit onderzoek. De locatie-onderzoeker kan een deelnemer eerder dan 28 dagen inschrijven voor het onderzoek als er voldoende tijd is verstreken om er zeker van te zijn dat er ten minste vijf halfwaardetijden zijn opgetreden.

• Voorafgaande/gelijktijdige therapie

  • Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 7 dagen is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (minder dan of gelijk aan 2 weken radiotherapie) voor een ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist (geregistreerd handelsmerk)) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
  • Heeft binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een geïnactiveerd vaccin gekregen.

• Grote chirurgische ingrepen ondergaan binnen 28 dagen of niet-studiegerelateerde kleine ingrepen binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. In alle gevallen moet de deelnemer voldoende hersteld en stabiel zijn voordat de behandeling wordt toegediend.

  -- Geschiedenis van ernstige allergische reacties op een van de componenten van de onderzoeksbehandeling.

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte heeft, inclusief maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ernstige of aanhoudende interstitiële longziekte (ILD), ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, het risico op het optreden van AE's substantieel zouden verhogen of het vermogen van de deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen.
• Actieve tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en testen op tuberculose in overeenstemming met de lokale praktijk).
• Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis heeft.
• Is betrokken bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek.
• Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft
• Mannelijke of vrouwelijke reproductieve potentiële deelnemers die niet bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.