Eine Studie zur Sicherheit und Immunogenität des COVID-19-Impfstoffs (mRNA-1273) bei Teilnehmern mit hämatologischen Malignomen und verschiedenen Regimen der Immunsuppression sowie bei Teilnehmern mit soliden Tumoren unter PD1/PDL1-Inhibitortherapie, einschließlich Auffrischungsimpfung ...

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Teilnehmer müssen alle Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können.

Die Teilnehmer müssen über eines der folgenden verfügen:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter solider Tumor, der einen Standardbehandlungs-PD1/PDL1-Inhibitor zur Behandlung seines soliden Tumors erhält (einschließlich Patienten mit Hodgkin-Lymphom und primärem mediastinalen B-Zell-Lymphom, die PD1/PDL1-Inhibitoren als Standardtherapie erhalten)
• Bestätigte Diagnose einer akuten Leukämie (myeloische (AML) oder lymphoide (ALL) oder andere akute Leukämie; multiples Myelom; Waldenstrom-Makroglobulinämie

• Bestätigte Diagnose eines Lymphoms, einschließlich kleiner lymphoblastischer Lymphome (d. h. chronische lymphatische Leukämie)

  • Seien Sie postallogene Stammzelltransplantation (für jede Indikation)
  • Ein erwachsener Patient (18 Jahre oder älter) mit einer bösartigen Erkrankung sein, der in keine der oben genannten Kategorien passt
  • Alter >=18 Jahre.
  • Vorgeschichte einer angemessenen Organ- und Knochenmarkfunktion bei einer kürzlich durchgeführten Laboruntersuchung (innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Impfstoffs), wie unten definiert:
• Absolute Lymphozytenzahl – Mindestwert von 200 Zellen pro μl
• Absolute Neutrophilenzahl – Mindestwert von 500 Zellen pro μl
• Thrombozyten-Mindestwert von 25.000 Zellen pro mcL
• Gesamtbilirubin-Maximalwert von 3,0 x Obergrenze des Normalwertes
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)-Maximalwert von 5,0 x Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin-Maximalwert von 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (falls erhöht, ist die Verwendung der berechneten Kreatinin-Clearance erforderlich, wie unten angegeben)
• Kreatinin-Clearance (nur für Teilnehmer mit erhöhtem Kreatinin erforderlich) – Für Teilnehmer mit chronischer Nierenerkrankung eine berechnete

Die folgende minimale glomeruläre Filtrationsrate ist erforderlich: >30 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.

• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) können sich anmelden
• Teilnehmer mit chronischem Hepatitis-B-Virus (HBV) in der Vorgeschichte müssen sich einer Suppressionstherapie (falls angezeigt) mit nicht nachweisbarer Viruslast unterziehen.
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen mit einer nicht nachweisbaren HCV-Viruslast behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.
• Ein negativer Urin-/Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter. Die Auswirkungen des mRNA-1273-Impfstoffs auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, vor Studienbeginn und für 30 Tage nach der letzten Studienbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Hinweis: Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie Menarche hatte und nicht dauerhaft steril (d. h. Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Tubenligatur) oder postmenopausal ist (postmenopausal ist definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative Medizin). Ursache und mit einem Serum-Follikel-stimulierendes-Hormon-Testergebnis im postmenopausalen Bereich).

Wirksame Verhütungsmethoden:

• Intrauterinpessar.

• Stabile Dosis einer hormonellen Empfängnisverhütung, wie die unten aufgeführten, für mindestens 3 Monate vor der Einschreibung.

  • Hormonelle Verhütungstabletten.
  • Injizierbare hormonelle Kontrazeptiva.
  • Implantierte hormonelle Kontrazeptiva.
  • Hautverhütungspflaster.
  • Intravaginale hormonelle Verhütungsringe.

Mindestens 1 Barrieremethode. Wirksame Barrieremethoden zur Verwendung in dieser Studie sind:

• Kondom für Männer oder Frauen.
• Membran.
• Cremes oder Gele, die eine Chemikalie enthalten, um Spermien abzutöten

Wenn eine weibliche Patientin einen männlichen Teilnehmer hat, der sich einer Operation zur Verhinderung einer Schwangerschaft (Vasektomie) unterzogen hat, wird dies als Beweis für eine wirksame Empfängnisverhütung gewertet.

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• CLL-Teilnehmer, die sich einer BTKi-Behandlungsunterbrechung unterziehen: Müssen vor der Impfung für (Bullet) 6 Monate mit einem BTKi behandelt werden und bereit sein, ihre Behandlung bis zu 3 Wochen um den Zeitpunkt der Impfung herum fortzusetzen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Alle Teilnehmer, die zu Studienbeginn eines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen.

• Innerhalb von 14 Tagen nach bekannter Exposition gegenüber jemandem mit bestätigter SARS-CoV2-Infektion oder COVID-19.
• Akut krank oder fiebrig 24 Stunden vor oder beim Screening-Besuch (Tag 0). Fieber ist definiert als eine Körpertemperatur von mindestens 38,0 Grad C/100,4 Grad F. Teilnehmer, die dieses Kriterium erfüllen, können innerhalb der relevanten Zeitfenster verschoben werden. Fieberfreie Teilnehmer mit leichten Erkrankungen können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
• Teilnehmer an den impffreien Armen (SqrRoot) ve dürfen keine Dosen des COVID-19 erhalten haben

Impfung.

Teilnehmer, die eine Standardimpfungsserie aufgrund des Beginns der Impfung an einem ausländischen Ort (z. B. Einzeldosis des Astra-Zeneca-Impfstoffs oder einer ähnlichen Situation) nicht abgeschlossen haben, können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt eingeschrieben werden.

Teilnehmer an den Auffrischungsarmen müssen mindestens 4 Wochen lang alle Dosen ihres anfänglichen COVID-19-Impfstoffs erhalten haben (Teilnehmer, die mit dem Janssen-Impfstoff geimpft wurden, müssen die Einzeldosis dieses EUA-Impfstoffs gegen COVID19 erhalten haben, aber alle anderen müssen 2 Dosen erhalten haben). vor der Impfung nach Protokoll. Teilnehmer dürfen sich anmelden, wenn sie vor der Anmeldung zum Protokoll mindestens vier Wochen vor der Impfung im Protokoll bereits Auffrischungsdosen des Impfstoffs erhalten haben. In diesem Fall verabreicht das Protokoll eine einzelne Auffrischungsdosis der Impfung. Eine Dokumentation ist erforderlich.

• Bekannte Diagnose einer chronischen Lungenerkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Asthma), die nicht kontrolliert wird.
• Chronische Herz-Kreislauf-Erkrankung, die nicht kontrolliert wird.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Myokarditis (Herzentzündung) oder Perikarditis (Entzündung des Herzbeutels)
• Vorgeschichte von Anaphylaxie, Urtikaria oder anderen signifikanten Nebenwirkungen, die nach Erhalt eines Impfstoffs eine medizinische Intervention erfordern.
• Blutgerinnungsstörungen gelten als Kontraindikation für die intramuskuläre (IM) Injektion oder Phlebotomie.
• Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch (Tag 0) oder plant dies während der Teilnahme an dieser Studie. Der Standortprüfer kann einen Teilnehmer früher als 28 Tage in die Studie einschreiben, wenn genügend Zeit vergangen ist, um sicherzustellen, dass mindestens fünf Halbwertszeiten aufgetreten sind.

• Vorherige/begleitende Therapie

  • Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (weniger als oder gleich 2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems (ZNS) ist eine 7-tägige Auswaschung zulässig.
  • Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist (eingetragenes Warenzeichen)) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
  • Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen inaktivierten Impfstoff erhalten.

• Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 28 Tagen oder kleinere, nicht studienbezogene Eingriffe innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. In allen Fällen muss der Teilnehmer vor der Verabreichung der Behandlung ausreichend erholt und stabil sein.

  - Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf beliebige Komponenten der Studienbehandlung.

• Hat eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schwere oder anhaltende interstitielle Lungenerkrankung (ILD), schwere chronische gastrointestinale Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Aktive Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie Tuberkulose-Tests in Übereinstimmung mit der örtlichen Praxis umfasst).
• Geschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis hat.
• Ist an der Planung und/oder Durchführung der Studie beteiligt.
• Schwangere oder stillende Frauen
• Männlicher oder weiblicher Teilnehmer im gebärfähigen Alter, der nicht bereit ist, vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.