Un essai sur l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin COVID-19 (ARNm-1273) chez des participants atteints d'hémopathies malignes et de divers régimes d'immunosuppression, et chez des participants atteints de tumeurs solides sous traitement par inhibiteur PD1/PDL1, y compris Boost...
Un essai sur l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin COVID-19 (ARNm-1273) chez des participants atteints d'hémopathies malignes et de divers régimes d'immunosuppression, et chez des participants atteints de tumeurs solides sous traitement par inhibiteur PD1/PDL1, y compris des doses de rappel du vaccin
Fond:
Le COVID-19 est une infection virale. Il s'est propagé rapidement à travers le monde. Il a submergé les systèmes de santé. Les chercheurs craignent que cela puisse annuler des années de progrès dans la réduction des décès liés au cancer. Ils veulent tester un vaccin qui pourrait protéger les personnes atteintes de cancer contre le COVID-19.
Objectif:
Tester l'innocuité et l'efficacité d'un vaccin utilisant l'ARNm-1273 qui pourrait protéger les personnes atteintes de cancer contre la COVID-19.
Admissibilité:
Adultes âgés de 18 ans et plus qui ont une tumeur solide ou un cancer du sang et qui pourraient bénéficier d'un
vaccin qui pourrait préparer leur système immunitaire à combattre et à prévenir l'infection par le COVID-19. Les patients atteints de tumeurs solides doivent recevoir un traitement avec un agent d'immunothérapie
Concevoir:
Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen des médicaments et un examen physique. Ils subiront des tests sanguins. Ils auront un test de grossesse si nécessaire.
Les participants recevront 2 doses du vaccin mRNA-1273 s'ils n'ont pas déjà été vaccinés. Il sera injecté dans un muscle du bras les jours 1 et 29. Ils seront suivis pendant 12 mois après la deuxième dose.
Les participants auront des visites d'étude au centre clinique les jours 1, 29, 36, 57, 209 et 394. Certaines visites dureront environ 4 à 6 heures. Les patients pourront recevoir jusqu'à 3 doses d'ARNm-1273 comme rappel à l'essai s'ils ont déjà terminé une série primaire d'un vaccin. Les participants qui ont déjà reçu une dose de rappel de vaccin pourront s'inscrire pour recevoir des rappels supplémentaires. Il sera injecté dans un muscle du bras le jour 1. Les participants seront suivis pendant 12 mois après leur dernière injection de rappel. Les participants qui reçoivent des doses de rappel auront des visites d'étude au centre clinique les jours 1, 29, 57, 180 et 360.
Les participants donneront des échantillons de sang et de salive pour la recherche.
La participation durera environ 16 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Conception de l'étude :
Il s'agit d'un essai clinique multicentrique ouvert conçu pour évaluer l'innocuité, la réactogénicité et l'immunogénicité primaire du vaccin ARNm-1273 administré en 2 doses, à 28 jours d'intervalle, chez des participants atteints d'une hémopathie maligne et immunodéprimés en raison de leur maladie et/ ou le traitement ou la réception d'un inhibiteur de PD-1/PDL-1 pour le traitement d'une tumeur solide peut être associé à des taux élevés de développement d'anticorps neutralisants de l'ARNm-1273. L'essai évaluera également l'innocuité, la réactogénicité et l'immunogénicité après l'administration de doses de rappel supplémentaires du vaccin.
Phase d'étude :<TAB>2
Population de l'étude :<TAB>
Pour les cohortes vaccin-na(SqrRoot)ve, jusqu'à 80 participants seront inscrits.
- 20 participants atteints de tumeurs malignes solides qui ont commencé un traitement par inhibiteur de PD1/PDL1 dans le cadre de la norme de soins et qui sont réputés avoir un régime stable sans avoir besoin d'un traitement immunosuppresseur ou de corticostéroïdes.
- 60 participants atteints de leucémie, de lymphome, de myélome multiple et de participants post-greffe de cellules souches allogéniques seront recrutés en fonction de leur risque perçu d'immunosuppression.
Pour les cohortes précédemment vaccinées (également appelées «rappels»), jusqu'à 140 participants seront inscrits pour des injections de rappel. Tous les participants des cohortes vaccin-na(SqrRoot)ve auront la possibilité de recevoir des rappels ; cependant, ils ne seront pas pris en compte dans l'objectif d'accumulation maximum pour chacun des groupes de rappel. Remarque : Tous les participants seront éligibles pour recevoir jusqu'à trois (3) doses de rappel du vaccin pendant l'étude.
- 20 participants atteints de tumeurs malignes solides qui ont commencé un traitement par inhibiteur de PD1/PDL1 dans le cadre de la norme de soins et qui sont réputés avoir un régime stable sans avoir besoin d'un traitement immunosuppresseur ou de corticostéroïdes.
- 20 participants atteints de leucémie lymphoïde chronique qui ne suivent actuellement aucun traitement
- 20 participants atteints de leucémie lymphoïde chronique qui suivent un traitement par inhibiteur de BTK seul
- 30 participants avec n'importe quelle thérapie CAR T Cell pour une hémopathie maligne
- 20 participants post-greffe de cellules souches allogéniques
- 20 participants avec d'autres hémopathies malignes
- Jusqu'à 10 participants atteints d'une tumeur solide qui ne sont autrement éligibles à aucune des autres cohortes
Nombre d'emplacements : 2
Description du produit de l'étude ou de l'intervention :
L'ARNm-1273 injectable (produit médicamenteux) est une dispersion de LNP contenant une seule séquence d'ARNm (substance médicamenteuse) qui code pour la glycoprotéine S du SRAS-CoV-2 stabilisée dans la conformation de préfusion. La substance médicamenteuse ARNm-1273 est associée à un mélange de 4 lipides communs à la plateforme de vaccins ARNm de Moderna : SM-102 (un lipide ionisable fabriqué sur mesure) et 3 lipides disponibles dans le commerce, le cholestérol, le DSPC et le PEG2000-DMG ( https://doi.org/10.1038/s41587-020- 00807-1). L'ARNm-1273 injectable est fourni sous forme de solution stérile pour injection, d'apparence blanche à blanc cassé.
Présentation : mRNA-1273 Injection est fourni sous forme de solution stérile pour injection à une concentration de 0,2 mg/mL dans un tampon de trométamol (Tris) 20 mM contenant 87 mg/mL de saccharose et 4,3 mM d'acétate, à pH 7,5. L'injection d'ARNm-1273 est présentée dans des flacons en verre borosilicaté 10R USP de type I avec un joint de flacon PLASCAP contenant un bouchon enduit de FluroTec de 20 mm et un volume de remplissage nominal de 6,3 ml. Ce flacon peut être utilisé pour plus d'un participant.
L'injection d'ARNm-1273 doit être conservée congelée entre -15 °C et -25 °C jusqu'à ce qu'elle soit décongelée, puis conservée au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C pendant 30 jours maximum (une fois décongelée, elle ne doit pas être recongelée)
Chaque dose de 100 mcg (0,5 mL) sera administrée par injection IM dans le muscle deltoïde aux jours 1 et 29 (+/- 3 jours) pour les cohortes vaccinées na(SqrRoot)ve. Jusqu'à 3 doses supplémentaires (de rappel) du vaccin peuvent également être administrées.
Objectifs de l'étude :
Primaire:
- Évaluer l'innocuité et la réactogénicité du vaccin ARNm-1273 administré en 2 doses, à 28 jours d'intervalle, chez les participants atteints d'une hémopathie maligne et immunodéprimés en raison de leur maladie et/ou de leur traitement, ou recevant un PD-1/PDL-1 inhibiteur pour le traitement d'une tumeur solide chez les patients vaccinés na(SqrRoot) ve
- Évaluer l'innocuité et la réactogénicité des doses de rappel du vaccin ARNm-1273 administrées aux participants qui ont déjà reçu un ARNm ou un schéma vaccinal alternatif
- Évaluer l'innocuité et la réactogénicité des doses de rappel d'ARNm-1273 administrées aux participants atteints de LLC qui sont en arrêt de traitement ou qui s'engagent dans une interruption de 3 semaines de l'inhibiteur de BTK pour améliorer l'immunogénicité du vaccin
- Évaluer l'immunogénicité de l'ARNm-1273 chez les participants atteints de cancer, telle qu'évaluée par le titre ou le niveau d'anticorps de liaison spécifique (bAb)
Secondaire:
- Évaluer l'immunogénicité du vaccin mRNA-1273 administré en 2 doses à 28 jours d'intervalle, telle qu'évaluée par le titre ou le niveau d'anticorps neutralisants (nAb) dans les cohortes vaccin-na(SqrRoot)ve
- Évaluer l'immunogénicité des doses de rappel du vaccin ARNm-1273 administrées aux participants qui ont déjà été vaccinés contre le SRAS-CoV2 avec n'importe quel schéma vaccinal antérieur. tel qu'évalué par le titre ou le niveau d'anticorps neutralisants (nAb)
Exploratoire:
- Évaluer les réponses immunitaires contre la nucléocapside du SRAS-CoV-2 et les protéines de pointe
- Évaluer la mesure salivaire des anticorps IgG contre la nucléocapside du SRAS-CoV-2 et les protéines de pointe (S)
Durée de la participation individuelle des participants :
La durée de chaque participation individuelle est d'environ 14 mois (du premier contact à la dernière visite).
Durée de l'étude :
La durée de l'étude devrait être de 16 mois (du début du dépistage au dernier participant/dernière visite).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Les participants doivent répondre à tous les critères d'inclusion afin d'être éligibles pour participer à l'étude.
Les participants doivent avoir l'un des éléments suivants :
- Tumeur solide histologiquement ou cytologiquement confirmée recevant un inhibiteur PD1/PDL1 standard pour le traitement de leur tumeur solide (y compris les participants au lymphome hodgkinien et au lymphome médiastinal primaire à cellules B recevant des inhibiteurs PD1/PDL1 comme traitement standard)
- Diagnostic confirmé de leucémie aiguë (myéloïde (LAM) ou lymphoïde (LAL) ou autre leucémie aiguë ; myélome multiple ; macroglobulinémie de Waldenström
Diagnostic confirmé de lymphome, y compris le petit lymphome lymphoblastique (c'est-à-dire la leucémie lymphoïde chronique)
- Être post allogreffe de cellules souches (pour toute indication)
- Être un patient adulte (âgé de 18 ans ou plus) atteint d'une tumeur maligne qui ne correspond à aucune des catégories ci-dessus
- Âge >=18 ans.
- Antécédents de fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse lors d'une récente évaluation en laboratoire (dans les 4 semaines suivant l'administration du vaccin), tel que défini ci-dessous :
- Numération lymphocytaire absolue - Valeur minimale de 200 cellules par mcL
- Numération absolue des neutrophiles - Valeur minimale de 500 cellules par mcL
- Plaquettes - Valeur minimale de 25 000 cellules par mcL
- Bilirubine totale - Valeur maximale de 3,0 x limite supérieure de la normale
- AST(SGOT)/ALT(SGPT)-Valeur maximale de 5,0 x limite supérieure de la normale
- Créatinine-valeur maximale de 3,0 x limite supérieure de la normale (si élevée, l'utilisation de la clairance calculée de la créatinine sera nécessaire, comme ci-dessous)
- Clairance de la créatinine (nécessaire uniquement pour les participants ayant une créatinine élevée) - Pour les participants atteints d'insuffisance rénale chronique, une valeur calculée
Le taux de filtration glomérulaire minimum sera requis comme suit : > 30 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
- Les participants ayant des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) peuvent s'inscrire
- Les participants ayant des antécédents de virus de l'hépatite B chronique (VHB) doivent suivre un traitement suppressif (si indiqué) avec une charge virale indétectable.
- Les participants ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris avec une charge virale du VHC indétectable. Pour les participants infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable.
- Un test de grossesse urine/sérum négatif pour les femmes en âge de procréer. Les effets du vaccin ARNm-1273 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude et pendant 30 jours après le dernier traitement à l'étude.
Remarque : Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle a eu ses premières règles et qu'elle n'est pas stérile en permanence (c'est-à-dire hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes) ou ménopausée (la postménopause est définie comme 12 mois consécutifs sans menstruation sans autre traitement médical cause et avec un résultat de test d'hormone folliculo-stimulante sérique dans la gamme post-ménopausique).
Méthodes de contraception efficaces :
- Dispositif intra-utérin.
Dose stable de contraceptifs hormonaux, tels que ceux énumérés ci-dessous, pendant au moins 3 mois avant l'inscription.
- Comprimés contraceptifs hormonaux.
- Contraceptifs hormonaux injectables.
- Contraceptifs hormonaux implantés.
- Patchs contraceptifs cutanés.
- Anneaux contraceptifs hormonaux intravaginaux.
Au moins 1 méthode barrière. Les méthodes de barrière efficaces à utiliser dans cette étude sont :
- Préservatif masculin ou féminin.
- Diaphragme.
- Crèmes ou gels contenant un produit chimique pour tuer les spermatozoïdes
Si une patiente a un participant masculin qui a subi une intervention chirurgicale pour éviter une grossesse (vasectomie), cela sera considéré comme une preuve de contraception efficace.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
- Participants LLC subissant une interruption du traitement BTKi : doivent recevoir un traitement avec un BTKi pendant (puce) 6 mois avant la vaccination et être disposés à maintenir leur traitement jusqu'à 3 semaines au moment de la vaccination.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Tous les participants répondant à l'un des critères d'exclusion au départ seront exclus de la participation à l'étude.
- Dans les 14 jours suivant une exposition connue à une personne infectée par le SRAS CoV2 ou la COVID-19.
- Malade aigu ou fébrile 24 heures avant ou lors de la visite de dépistage (jour 0). La fièvre est définie comme une température corporelle supérieure ou égale à 38,0 degrés C/100,4 degrés F. Les participants répondant à ce critère peuvent être reprogrammés dans les périodes de fenêtre pertinentes. Les participants afébriles atteints de maladies mineures peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur.
- Les participants aux bras vaccinés na(SqrRoot)ve ne peuvent avoir reçu aucune dose de COVID-19
vaccin.
Les participants qui n'ont pas terminé une série de vaccination standard en raison de l'initiation de la vaccination dans un lieu étranger (par exemple, une dose unique de vaccin Astra-Zeneca ou une situation similaire) peuvent être inscrits après discussion avec l'investigateur principal.
Les participants aux bras de rappel doivent avoir reçu toutes les doses de leur vaccin COVID-19 initial (les participants vaccinés avec le vaccin Janssen doivent avoir reçu la dose unique de ce vaccin EUA pour COVID19, mais tous les autres doivent avoir reçu 2 doses) au moins 4 semaines avant la vaccination selon le protocole. Les participants seront autorisés à s'inscrire s'ils ont déjà reçu des doses de rappel de vaccin avant de s'inscrire au protocole au moins quatre semaines avant la vaccination selon le protocole. Dans ce cas, le protocole administrera une seule dose de rappel de vaccination. Des justificatifs seront demandés.
- Diagnostic connu de maladie pulmonaire chronique (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique, asthme) qui n'est pas contrôlée.
- Maladie cardiovasculaire chronique non maîtrisée.
- Participants ayant des antécédents de myocardite (inflammation du cœur) ou de péricardite (inflammation du péricarde)
- Antécédents d'anaphylaxie, d'urticaire ou d'autres effets indésirables importants nécessitant une intervention médicale après la réception d'un vaccin.
- Le trouble hémorragique est considéré comme une contre-indication à l'injection intramusculaire (IM) ou à la saignée.
- A participé à un essai clinique interventionnel avec un agent expérimental dans les 28 jours précédant la visite de dépistage (jour 0) ou prévoit de le faire pendant sa participation à cette étude. L'investigateur du site peut inscrire un participant à l'essai avant 28 jours si suffisamment de temps s'est écoulé pour s'assurer qu'au moins cinq demi-vies se sont produites.
Traitement antérieur/concomitant
- A reçu une radiothérapie antérieure dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage de 7 jours est autorisé pour les radiations palliatives (inférieures ou égales à 2 semaines de radiothérapie) aux maladies du système nerveux non central (SNC).
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist (marque déposée)) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
- A reçu un vaccin inactivé dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
Avoir des interventions chirurgicales majeures dans les 28 jours ou des interventions mineures non liées à l'étude dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Dans tous les cas, le participant doit être suffisamment rétabli et stable avant l'administration du traitement.
-- Antécédents de réactions allergiques graves à l'un des composants du traitement à l'étude.
- A une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire interstitielle (PPI) grave ou en cours, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée, ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque de subir des EI ou compromettraient la capacité du participant à donner un consentement éclairé écrit.
- Tuberculose active (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale).
- Antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumonite en cours.
- Participe à la planification et/ou à la conduite de l'étude.
- Femme enceinte ou allaitante
- Participant masculin ou féminin en âge de procréer qui ne souhaite pas utiliser un moyen de contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Acide ribonucléique messager (ARNm) du bras 1
100 mcg (0,5 ml) d'acide ribonucléique messager (ARNm)-1273 en injection intramusculaire (IM) les jours 1 et 29 ; avec option pour une ou plusieurs doses de rappel ultérieures, 100 mcg (0,5 ml) d'injection d'ARNm-1273 (IM) au moins 4 semaines après le jour 29
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Une plateforme vaccinale exclusive à réponse rapide, basée sur l’ARN messager (ARNm).
100 mcg administrés par voie intramusculaire (IM) les jours 1 et 29 pour les cohortes naïves de vaccin.
Autres noms:
Une plateforme vaccinale exclusive à réponse rapide, basée sur l’ARN messager (ARNm).
100 mcg administrés par voie intramusculaire (IM) le jour 1 pour les cohortes de rappel vaccinal.
Les participants peuvent recevoir jusqu'à 3 injections de rappel pendant l'étude.
Autres noms:
Référence (-28 jours/jour 1) ; et jour 29 (+/- 3 jours).
Autres noms:
L'utilisation d'antibiotiques prophylactiques est recommandée conformément aux normes institutionnelles.
L'utilisation d'agents antiviraux prophylactiques est recommandée conformément aux normes institutionnelles.
L'utilisation d'agents antifongiques prophylactiques est recommandée conformément aux normes institutionnelles.
L’utilisation d’antiémétiques prophylactiques est recommandée selon les normes institutionnelles.
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Expérimental: Acide ribonucléique messager (ARNm) du bras 2
Injection de 100 microgrammes (0,5 ml) d'acide ribonucléique messager (ARNm) le jour (J)1
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Une plateforme vaccinale exclusive à réponse rapide, basée sur l’ARN messager (ARNm).
100 mcg administrés par voie intramusculaire (IM) les jours 1 et 29 pour les cohortes naïves de vaccin.
Autres noms:
Référence (-28 jours/jour 1) ; et jour 29 (+/- 3 jours).
Autres noms:
L'utilisation d'antibiotiques prophylactiques est recommandée conformément aux normes institutionnelles.
L'utilisation d'agents antiviraux prophylactiques est recommandée conformément aux normes institutionnelles.
L'utilisation d'agents antifongiques prophylactiques est recommandée conformément aux normes institutionnelles.
L’utilisation d’antiémétiques prophylactiques est recommandée selon les normes institutionnelles.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) sollicités (attendus) et/ou non sollicités (inattendus) de grades 1 à 5 : phase initiale
Délai: 7 et 28 jours après chaque injection et pendant toute la durée de l'étude, soit une médiane de 19,5 mois
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Les effets indésirables (EI) locaux et systémiques sollicités (attendus) jusqu'à 7 jours après chaque injection ont été évalués à l'aide de la section sur les anomalies cliniques de la Food and Drug Administration (FDA) - Échelle de notation de la toxicité pour les adultes et adolescents volontaires en bonne santé inscrits à des essais cliniques de vaccins préventifs. .
Les événements indésirables (EI) non sollicités (inattendus) jusqu'à 28 jours après chaque injection et les événements indésirables graves (EIG) tout au long de la période d'étude entière ont été évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 5.0. .
Le grade 1 est léger.
La 2e année est modérée.
Le grade 3 est sévère.
Le grade 4 met la vie en danger.
Le grade 5 correspond au décès lié à un événement indésirable.
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7 et 28 jours après chaque injection et pendant toute la durée de l'étude, soit une médiane de 19,5 mois
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Nombre de participants présentant la réactogénicité du vaccin à base d'acide ribonucléique messager (ARNm)-1273 : phase initiale
Délai: Fin de la période d'observation de 15 minutes après chaque vaccination au jour 1 et au jour 29
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La réactogénicité du vaccin à ARNm-1273 a été évaluée par les résultats de l'examen physique après la vaccination.
Un examen physique sera effectué pour évaluer l'état physique général dans les zones suivantes : ganglions lymphatiques supraclaviculaires et axillaires, cardiovasculaires, pulmonaires, abdomen et peau et comprendra une évaluation de la douleur, de la sensibilité, de l'érythème, de l'induration et de la chaleur au site d'injection, de la fièvre, frissons, arthralgie/douleurs articulaires, malaise/fatigue, myalgie/courbatures, maux de tête, nausées, vomissements et douleurs abdominales après la vaccination.
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Fin de la période d'observation de 15 minutes après chaque vaccination au jour 1 et au jour 29
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) sollicités (attendus) et/ou non sollicités (inattendus) de la 1re à la 5e année : phase de rappel
Délai: 7 et 28 jours après chaque injection et pendant toute la durée de l'étude, soit une médiane de 19,5 mois
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Les effets indésirables (EI) locaux et systémiques sollicités (attendus) jusqu'à 7 jours après chaque injection ont été évalués à l'aide de la section sur les anomalies cliniques de la Food and Drug Administration (FDA) - Échelle de notation de la toxicité pour les adultes et adolescents volontaires en bonne santé inscrits à des essais cliniques de vaccins préventifs. .
Les événements indésirables (EI) non sollicités (inattendus) jusqu'à 28 jours après chaque injection et les événements indésirables graves (EIG) tout au long de la période d'étude entière ont été évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 5.0. .
Le grade 1 est léger.
La 2e année est modérée.
Le grade 3 est sévère.
Le grade 4 met la vie en danger.
Le grade 5 correspond au décès lié à un événement indésirable.
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7 et 28 jours après chaque injection et pendant toute la durée de l'étude, soit une médiane de 19,5 mois
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Nombre de participants ayant subi des tests de signes vitaux avant le vaccin
Délai: Avant chaque vaccin. Dépistage ou visite du jour 0 ; Jour 1, visite 1, dose de vaccin 1 ; Jour 29, visite 2, dose de vaccin 2 ; Jour 209 (6 mois), visite 5 (+/- 28 jours) ; et Jour 394, visite 6 (+/- 28 jours)
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Signes vitaux : poids, température, fréquence cardiaque/pouls, respirations et tension artérielle seront effectués avant chaque vaccin.
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Avant chaque vaccin. Dépistage ou visite du jour 0 ; Jour 1, visite 1, dose de vaccin 1 ; Jour 29, visite 2, dose de vaccin 2 ; Jour 209 (6 mois), visite 5 (+/- 28 jours) ; et Jour 394, visite 6 (+/- 28 jours)
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Immunogénicité des titres d'acide ribonucléique messager (ARNm) - 1273 administrés en 2 doses au cours de la phase initiale
Délai: Jour 1, Jour 29, Jour 36, Jour 57, Jour 209 et Jour 394
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L'immunogénicité de l'ARNm 1273 administré en 2 doses a été évaluée par le titre ou le niveau d'anticorps de liaison spécifique (bAb), chez des participants atteints d'une hémopathie maligne et immunodéprimés en raison de leur maladie et/ou de leur traitement ou recevant un décès programmé-1 (PD- 1)/inhibiteur programmé du ligand mortel 1 pour le traitement d'une tumeur solide - Titre ou niveau d'anticorps de liaison spécifique au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) (bAb) mesuré par test immuno-enzymatique (ELISA) les jours 1, 29, 36, 57, 209 et 394.
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Jour 1, Jour 29, Jour 36, Jour 57, Jour 209 et Jour 394
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Nombre de participants présentant une réactogénicité de l'acide ribonucléique messager (ARNm) -1273 d'une vaccination de rappel : phase de rappel
Délai: Fin de la période d'observation de 15 minutes après chaque vaccination au jour 1 et au jour 29
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La réactogénicité de l'ARNm-1273 d'une vaccination de rappel a été évaluée par les résultats de l'examen physique après la vaccination.
Un examen physique sera effectué pour évaluer l'état physique général dans les zones suivantes : ganglions lymphatiques supraclaviculaires et axillaires, cardiovasculaires, pulmonaires, abdomen et peau et comprendra une évaluation de la douleur, de la sensibilité, de l'érythème, de l'induration et de la chaleur au site d'injection, de la fièvre, frissons, arthralgie/douleurs articulaires, malaise/fatigue, myalgie/courbatures, maux de tête, nausées, vomissements et douleurs abdominales après la vaccination.
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Fin de la période d'observation de 15 minutes après chaque vaccination au jour 1 et au jour 29
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'échantillons d'anticorps neutralisants - Phase initiale
Délai: Pour le bras naïf de vaccin : jour 1, jour 29, jour 36, jour 57, jour 209 et jour 394
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Le nombre d'échantillons avec une réponse neutralisante (définie comme un test de neutralisation supérieur à 30 %) sera rapporté.
L'immunogénicité du vaccin à ARNm-1273 a été évaluée pour le groupe naïf de vaccin chez les participants atteints d'une hémopathie maligne et immunodéprimés en raison de leur maladie et/ou de leur traitement ou recevant un inhibiteur de la mort programmée-1 (PD-1)/du ligand mortel programmé 1 pour traitement d'une tumeur solide.
L'évaluation a été réalisée le jour 1, le jour 29, le jour 36, le jour 57, le jour 209 et le jour 394.
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Pour le bras naïf de vaccin : jour 1, jour 29, jour 36, jour 57, jour 209 et jour 394
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Nombre d'échantillons d'anticorps neutralisants - Phase de rappel
Délai: Jour 1, Jour 29, Jour 57, Jour 180 et Jour 360
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Le nombre d'échantillons avec une réponse neutralisante (définie comme un test de neutralisation supérieur à 30 %) sera rapporté.
Les participants recevraient un à deux rappels de vaccin.
L'analyse des points temporels après le rappel 1 et le rappel 2 est rapportée collectivement.
L'immunogénicité du vaccin à ARNm-1273 a été évaluée dans le groupe de rappel chez les participants atteints d'une hémopathie maligne avec ou sans immunosuppression continue et chez les participants atteints d'une tumeur solide recevant des inhibiteurs de la mort programmée-1 (PD-1)/du ligand mortel programmé 1 (PD-L1). : Jour 1, Jour 29, Jour 57, Jour 180 et Jour 360.
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Jour 1, Jour 29, Jour 57, Jour 180 et Jour 360
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Immunogénicité de l'acide ribonucléique messager (ARNm) -1273 niveaux administrés en 2 doses pendant la phase de rappel
Délai: Jour 1, Jour 29, Jour 57, Jour 180 et Jour 360
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L'immunogénicité de l'ARNm 1273 administré en 2 doses a été évaluée par le titre ou le niveau d'anticorps de liaison spécifique (bAb), chez les participants atteints d'une hémopathie maligne avec ou sans immunosuppression continue et chez les patients atteints d'une tumeur solide recevant une mort programmée-1 (PD-1)/programmée. inhibiteurs du ligand mortel 1 (PD-L1).
Titre ou niveau d'anticorps de liaison spécifique au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) (bAb) mesuré par test immuno-enzymatique (ELISA) les jours 1, 29, 57, 180 et 360 .
Les participants ont reçu un ou deux rappels de vaccin.
L'analyse des points temporels après le rappel 1 et le rappel 2 est rapportée collectivement.
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Jour 1, Jour 29, Jour 57, Jour 180 et Jour 360
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE v5.0).
Délai: De l'administration du produit à l'étude le jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière vaccination (jusqu'à la résolution) ; une médiane de 19,5 mois.
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Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0).
Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable.
Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne le décès, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/une anomalie congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour éviter l'un des résultats mentionnés précédemment.
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De l'administration du produit à l'étude le jour 1 jusqu'à 28 jours après la dernière vaccination (jusqu'à la résolution) ; une médiane de 19,5 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
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