Kokeilu COVID-19-rokotteen (mRNA-1273) turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta osallistujille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja erilaisia immunosuppressiohoitoja, sekä osallistujille, joilla on kiinteitä kasvaimia PD1/PDL1-inhibiittorihoitoon, mukaan lukien Boost...
Kokeilu COVID-19-rokotteen (mRNA-1273) turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta osallistujille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja erilaisia immunosuppressiohoitoja, sekä osallistujille, joilla on kiinteitä kasvaimia PD1/PDL1-inhibiittorihoitoon, mukaan lukien tehosterokotusannokset
Tausta:
COVID-19 on virusinfektio. Se on levinnyt nopeasti ympäri maailmaa. Se on ylikuormittanut terveydenhuoltojärjestelmät. Tutkijat ovat huolissaan siitä, että se voi kumota vuosien edistymisen syöpäspesifisten kuolemien vähentämisessä. He haluavat testata rokotetta, joka voisi suojata syöpää sairastavia ihmisiä COVID-19:ltä.
Tavoite:
Testaa rokotteen turvallisuutta ja tehoa käyttämällä mRNA-1273:a, joka voi suojata syöpää sairastavia ihmisiä COVID-19:ltä.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on kiinteä kasvain tai verisyöpä ja jotka voivat hyötyä a
rokotteen, joka saattaa valmistaa heidän immuunijärjestelmäänsä taistelemaan ja ehkäisemään COVID-19-infektiota. Potilaiden, joilla on kiinteitä kasvaimia, tulee saada hoitoa immunoterapia-aineella
Design:
Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, lääketieteellisellä katsauksella ja fyysisellä kokeella. Heiltä otetaan verikokeita. Heille tehdään raskaustesti tarvittaessa.
Osallistujat saavat 2 annosta mRNA-1273-rokotetta, jos heitä ei ole jo rokotettu. Se ruiskutetaan käsivarren lihakseen päivinä 1 ja 29. Niitä seurataan 12 kuukauden ajan toisen annoksen jälkeen.
Osallistujat saavat opintovierailuja Kliinisen keskuksen päivinä 1, 29, 36, 57, 209 ja 394. Jotkut käynnit kestävät noin 4-6 tuntia. Potilaat voivat saada jopa 3 annosta mRNA-1273:a tehosteena kokeessa, jos he ovat jo suorittaneet perusrokotteen sarjan. Osallistujat, jotka ovat jo saaneet tehosterokotteen, voivat ilmoittautua saamaan lisää tehosterokotteita. Se ruiskutetaan käsivarren lihakseen päivänä 1. Osallistujia seurataan 12 kuukauden ajan viimeisen tehosteinjektion jälkeen. Tehosteannoksia saaville osallistujille on opintokäyntejä Kliinisen keskuksen päivinä 1, 29, 57, 180 ja 360.
Osallistujat antavat veri- ja sylkinäytteet tutkimusta varten.
Osallistuminen kestää noin 16 kuukautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen suunnittelu:
Tämä on avoin, monikeskuskliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida mRNA-1273-rokotteen turvallisuutta, reaktogeenisyyttä ja primääristä immunogeenisuutta, kun se annetaan kahdessa annoksessa 28 päivän välein osallistujille, joilla on hematologinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat sairautensa ja/ tai hoito tai PD-1/PDL-1-inhibiittorin saaminen kiinteän kasvaimen hoitoon voi liittyä mRNA-1273:n neutraloivien vasta-aineiden sopivan korkeisiin kehittymisnopeuksiin. Kokeessa arvioidaan myös turvallisuutta, reaktogeenisyyttä ja immunogeenisyyttä rokotteen ylimääräisten tehosteannosten antamisen jälkeen.
Tutkimusvaihe: <TAB>2
Tutkimuspopulaatio:<TAB>
Rokotettomia (SqrRoot) ve -ryhmiä varten ilmoittautuu enintään 80 osallistujaa.
- 20 osallistujaa, joilla oli kiinteitä kasvainpahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat aloittaneet PD1/PDL1-estäjähoidon osana normaalia hoitoa ja joiden katsotaan saaneen vakaan hoito-ohjelman ilman immunosuppressiivisen hoidon tai kortikosteroidien tarvetta.
- 60 osallistujaa, joilla on leukemiaa, lymfoomaa, multippelia myeloomaa ja allogeenisen kantasolusiirron jälkeisiä osallistujia, otetaan mukaan heidän kokemansa immunosuppression riskin perusteella.
Aiemmin rokotetuille (tunnetaan myös "tehosterokotuksina") kohortteille jopa 140 osallistujaa otetaan mukaan tehosterokotuksiin. Kaikilla rokote-na(SqrRoot) ve -ryhmien osallistujilla on mahdollisuus saada tehostehoitoa; niitä ei kuitenkaan lasketa mukaan kunkin tehosteryhmän enimmäiskertymätavoitteeseen. Huomautus: Kaikki osallistujat voivat saada enintään kolme (3) tehosterokotetta tutkimuksen aikana.
- 20 osallistujaa, joilla oli kiinteitä kasvainpahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat aloittaneet PD1/PDL1-estäjähoidon osana normaalia hoitoa ja joiden katsotaan saaneen vakaan hoito-ohjelman ilman immunosuppressiivisen hoidon tai kortikosteroidien tarvetta.
- 20 kroonista lymfaattista leukemiaa sairastavaa osallistujaa, jotka eivät tällä hetkellä saa mitään hoitoa
- 20 kroonista lymfaattista leukemiaa sairastavaa osallistujaa, jotka saavat pelkästään BTK-estäjähoitoa
- 30 osallistujaa, jotka saivat mitä tahansa hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen CAR T -soluhoitoa
- 20 osallistujaa allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
- 20 osallistujaa, joilla oli muita hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
- Enintään 10 osallistujaa, joilla on jokin kiinteä kasvain ja jotka eivät muuten ole kelvollisia mihinkään muuhun kohorttiin
Sivustojen määrä: 2
Tutkimustuotteen tai -toimenpiteen kuvaus:
mRNA-1273-injektio (lääketuote) on LNP-dispersio, joka sisältää yhden mRNA-sekvenssin (lääkeaine), joka koodaa SARS-CoV-2S-glykoproteiinia, joka on stabiloitunut prefuusiokonformaatiossa. mRNA-1273-lääkeaine yhdistetään neljän Modernan mRNA-rokotealustalle yhteisen lipidin seokseen: SM-102 (mittatilaustyönä valmistettu, ionisoituva lipidi) ja 3 kaupallisesti saatavilla olevaa lipidiä, kolesterolia, DSPC:tä ja PEG2000-DMG:tä ( https://doi.org/10.1038/s41587-020- 00807-1). mRNA-1273-injektio toimitetaan steriilinä injektioliuoksena, ulkonäöltään valkoinen tai luonnonvalkoinen dispersio.
Esittely: mRNA-1273-injektio toimitetaan steriilinä injektioliuoksena, jonka pitoisuus on 0,2 mg/ml 20 mM trometamolipuskurissa (Tris), joka sisältää 87 mg/ml sakkaroosia ja 4,3 mM asetaattia, pH 7,5. mRNA-1273-injektio annetaan 10R USP tyypin I borosilikaattilasipulloissa, joissa on PLASCAP-pullon sinetti, joka sisältää 20 mm:n FluroTec-pinnoitetun tulpan ja jonka nimellinen täyttötilavuus on 6,3 ml. Tätä pulloa voidaan käyttää useammalle kuin yhdelle osallistujalle.
mRNA-1273-injektio on säilytettävä pakastettuna -15 °C - -25 °C:ssa, kunnes se sulatetaan käyttöä varten ja sitten säilytettävä jääkaapissa 2 °C - 8 °C:ssa enintään 30 päivää (sulatuksen jälkeen sitä ei saa pakastaa uudelleen)
Jokainen 100 mikrogramman (0,5 ml) annos annetaan IM-injektiona hartialihakseen päivinä 1 ja 29 (+/- 3 päivää) rokote-na(SqrRoot) ve -ryhmille. Enintään 3 ylimääräistä (tehosterokotetta) annosta voidaan myös antaa.
Opintojen tavoitteet:
Ensisijainen:
- Arvioida kahdessa annoksessa 28 päivän välein annetun mRNA-1273-rokotteen turvallisuutta ja reaktogeenisyyttä osallistujille, joilla on hematologinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat sairautensa ja/tai hoidonsa vuoksi heikentyneet tai saavat PD-1/PDL-1-rokotteen. inhibiittori kiinteän kasvaimen hoitoon potilaille, jotka ovat rokote-na(SqrRoot) ve
- Arvioida mRNA-1273-rokotteen tehosteannosten turvallisuutta ja reaktogeenisyyttä osallistujille, jotka ovat aiemmin saaneet mRNA:ta tai vaihtoehtoista rokoteohjelmaa
- Arvioida mRNA-1273:n tehosteannosten turvallisuutta ja reaktogeenisyyttä, jotka annettiin CLL-potilaille, jotka ovat joko poissa hoidosta tai suorittavat 3 viikon BTK-estäjän keskeytyksen rokotteen immunogeenisuuden parantamiseksi
- mRNA-1273:n immunogeenisuuden arvioiminen syöpää sairastavilla osallistujilla spesifisen sitoutuvan vasta-aineen (bAb) tiitterin tai tason perusteella
Toissijainen:
- Arvioida mRNA-1273-rokotteen immunogeenisyys, joka on annettu kahdessa annoksessa 28 päivän välein, arvioituna neutraloivan vasta-aineen (nAb) tiitterin tai tason perusteella rokote-na(SqrRoot) ve -kohorteissa
- Arvioida mRNA-1273-rokotteen tehosteannosten immunogeenisyyttä osallistujille, jotka on aiemmin rokotettu SARS-CoV2:ta vastaan millä tahansa aikaisemmalla rokotusohjelmalla. neutraloivan vasta-aineen (nAb) tiitterin tai tason perusteella arvioituna
Tutkiva:
- Arvioida immuunivasteita SARS-CoV-2-nukleokapsidia ja piikkiproteiineja vastaan
- Arvioida SARS-CoV-2-nukleokapsidia ja piikki (S) -proteiineja vastaan olevien IgG-vasta-aineiden syljen mittausta
Yksittäisen osallistujan osallistumisen kesto:
Jokaisen yksittäisen osallistumisen kesto on noin 14 kuukautta (ensimmäisestä yhteydenotosta viimeiseen vierailuun).
Opintojen kesto:
Tutkimuksen keston oletetaan olevan 16 kuukautta (seulonnan alusta viimeiseen osallistujaan/viimeiseen vierailuun).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Osallistujien on täytettävä kaikki osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen.
Osallistujilla tulee olla jokin seuraavista:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, joka saa tavanomaista hoitoa PD1/PDL1-estäjää kiinteän kasvaimensa hoitoon (mukaan lukien Hodgkinin lymfooman ja primaarisen välikarsinan B-solulymfooman osallistujat, jotka saavat PD1/PDL1-estäjiä hoidon vakiona)
- Vahvistettu diagnoosi: akuutti leukemia (myeloidi (AML) tai lymfoidi (ALL) tai muu akuutti leukemia; multippeli myelooma; Waldenströmin makroglobulinemia
Vahvistettu lymfooman diagnoosi, mukaan lukien pieni lymfoblastinen lymfooma (eli krooninen lymfaattinen leukemia)
- Ole allogeenisen kantasolusiirron jälkeinen (mikä tahansa indikaatio)
- Ole aikuinen potilas (18-vuotias tai vanhempi), jolla on maligniteetti ja joka ei sovi mihinkään yllä olevista luokista
- Ikä >=18 vuotta.
- Aiemmat riittävät elinten ja ytimen toiminnot äskettäin tehdyn laboratorioarvioinnin perusteella (4 viikon sisällä rokotteen antamisesta), kuten alla on määritelty:
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä - Vähimmäisarvo 200 solua/mc
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä - Vähimmäisarvo 500 solua/mc
- Verihiutaleet - Vähimmäisarvo 25 000 solua mikrolitraa kohti
- Kokonaisbilirubiini - Maksimiarvo 3,0 x normaalin yläraja
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) – enimmäisarvo 5,0 x normaalin yläraja
- Kreatiniini - Maksimiarvo 3,0 x normaalin yläraja (jos se on kohonnut, on käytettävä kreatiniinin laskettua puhdistumaa, kuten alla)
- Kreatiniinipuhdistuma (tarvittava vain osallistujille, joilla on kohonnut kreatiniini) - Kroonista munuaissairausta sairastaville osallistujille laskettu
Glomerulaarisen suodatusnopeuden vähimmäisvaatimus vaaditaan seuraavasti: >30 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
- Osallistujat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirusta (HIV), voivat ilmoittautua
- Osallistujien, joilla on ollut krooninen hepatiitti B -virus (HBV), on saatava estävää hoitoa (jos se on aiheellista) ja viruskuormitusta ei voida havaita.
- Osallistujat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on täytynyt hoitaa ja parantua havaitsemattomalla HCV-viruskuormalla. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat osallistujat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
- Negatiivinen virtsan/seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille. mRNA-1273-rokotteen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
Huomautus: Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kokenut kuukautiset, eikä hän ole pysyvästi steriili (eli kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen sidonta) tai postmenopausaalisessa (postmenopausaalisella tarkoitetaan 12 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä hoitoa) syy ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin testitulos postmenopausaalisella alueella).
Tehokkaat ehkäisymenetelmät:
- Kohdunsisäinen laite.
Vakaa annos hormonaalista ehkäisyä, kuten alla lueteltuja, vähintään 3 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista.
- Hormonaaliset ehkäisytabletit.
- Injektoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet.
- Istutetut hormonaaliset ehkäisyvälineet.
- Ihon ehkäisylaastarit.
- Emättimensisäiset hormonaaliset ehkäisyrenkaat.
Vähintään 1 estemenetelmä. Tässä tutkimuksessa käytettävät tehokkaat estemenetelmät ovat:
- Miesten tai naisten kondomi.
- Kalvo.
- Voiteet tai geelit, jotka sisältävät siittiöitä tappavaa kemikaalia
Jos naispotilaalla on miespuolinen osallistuja, jolle on tehty raskauden ehkäisemiseksi leikkaus (vasektomia), sitä pidetään todisteena tehokkaasta ehkäisystä.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- CLL-osallistujat, joille BTKi-hoito keskeytyy: Heidän on saatava BTKi-hoitoa (Bullet) 6 kuukautta ennen rokotusta, ja heidän on oltava valmiita jatkamaan hoitoaan enintään 3 viikon ajan rokotushetkellä.
POISTAMISKRITEERIT:
Kaikki osallistujat, jotka täyttävät lähtötilanteessa jonkin poissulkemiskriteerin, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta.
- 14 päivän kuluessa siitä, kun tiedetään altistumisesta henkilölle, jolla on vahvistettu SARS CoV2 -infektio tai COVID-19.
- Akuutisti sairas tai kuumeinen 24 tuntia ennen seulontakäyntiä tai sen aikana (päivä 0). Kuume määritellään kehon lämpötilaksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 38,0 astetta C/100,4 astetta F. Osallistujat, jotka täyttävät tämän kriteerin, voidaan ajoittaa uudelleen asianomaisten ikkunajaksojen sisällä. Afebrilejä, joilla on lieviä sairauksia, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
- Rokotteen na(SqrRoot) ve -käsivarsien osallistujat eivät voineet saada yhtään COVID-19-annosta
rokote.
Osallistujat, jotka eivät ole suorittaneet tavanomaista rokotussarjaa johtuen rokotuksen aloittamisesta ulkomailla (esim. kerta-annos Astra-Zeneca -rokote tai vastaava tilanne), voidaan ottaa mukaan päätutkijan kanssa keskusteltuaan.
Tehostekäsivarsien osallistujien on täytynyt saada kaikki alkuperäisen COVID-19-rokotteen annokset (Janssen-rokotteella rokotettujen osallistujien on täytynyt saada kerta-annos EUA-rokotteesta COVID19-rokotteita vastaan, mutta kaikkien muiden on täytynyt saada 2 annosta) vähintään 4 viikkoa ennen protokollan mukaista rokotusta. Osallistujat voivat ilmoittautua, jos he ovat jo saaneet tehosteannokset rokotetta ennen protokollaan ilmoittautumista vähintään neljä viikkoa ennen protokollan mukaista rokotusta. Tässä tapauksessa protokolla antaa yhden tehosteannoksen rokotusta. Asiakirjat vaaditaan.
- Tunnettu krooninen keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, astma), jota ei saada hallintaan.
- Krooninen sydän- ja verisuonisairaus, jota ei saada hallintaan.
- Osallistujat, joilla on ollut sydänlihastulehdus (sydämen tulehdus) tai perikardiitti (perikardiumin tulehdus)
- Aiempi anafylaksia, urtikaria tai muu merkittävä haittavaikutus, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä rokotteen saamisen jälkeen.
- Verenvuotohäiriö katsottiin vasta-aiheeksi intramuskulaariselle (IM) injektiolle tai flebotomialle.
- Osallistunut interventiokliiniseen tutkimukseen tutkittavan aineen kanssa 28 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä (päivä 0) tai aikoo tehdä niin osallistuessaan tähän tutkimukseen. Tutkija voi rekisteröidä osallistujan tutkimukseen aikaisemmin kuin 28 päivää, jos aikaa on kulunut riittävästi varmistaakseen, että vähintään viisi puoliintumisaikaa on tapahtunut.
Aikaisempi/samaaikainen hoito
- On saanut aikaisempaa sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Seitsemän päivän huuhtelu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (alle tai yhtä suuri kuin 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen.
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist (rekisteröity tavaramerkki)) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
- Hän on saanut inaktivoidun rokotteen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Suuret kirurgiset toimenpiteet 28 päivän sisällä tai tutkimukseen liittymättömät pienet toimenpiteet 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Kaikissa tapauksissa osallistujan on oltava riittävästi toipunut ja vakaa ennen hoidon antamista.
-- Vakavien allergisten reaktioiden historia tutkimushoidon mille tahansa komponentille.
- hänellä on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, vaikea tai jatkuva interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), vakava krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripulia, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimuksen noudattamista, lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantavat osallistujan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Aktiivinen tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti).
- Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkotulehdus.
- Osallistuu tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen.
- Nainen, joka on raskaana tai imettää
- Lisääntymiskykyinen mies- tai naispuolinen osallistuja, joka ei ole halukas käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarren 1 lähettiribonukleiinihappo (mRNA)
100 mikrogrammaa (0,5 ml) lähettiribonukleiinihappoa (mRNA)-1273-injektiota lihakseen (IM) päivinä 1 ja 29; mahdollisuus myöhempiin tehosteannoksiin, 100 mikrogrammaa (0,5 ml) mRNA-1273-injektiota (IM) vähintään 4 viikkoa päivästä 29
|
Nopeasti reagoiva, patentoitu lähetti-RNA (mRNA) -pohjainen rokotealusta.
100 mikrogrammaa annettuna lihakseen (IM) päivinä 1 ja 29 aiemmin rokottamattomille kohorteille.
Muut nimet:
Nopeasti reagoiva, patentoitu lähetti-RNA (mRNA) -pohjainen rokotealusta.
100 mikrogrammaa annettuna lihakseen (IM) päivänä 1 rokotetehosteryhmille.
Osallistujat voivat saada enintään 3 tehosteroksua tutkimuksen aikana.
Muut nimet:
Lähtötaso (-28 päivää/päivä 1); ja päivä 29 (+/- 3 päivää).
Muut nimet:
Ennaltaehkäisevien antibioottien käyttöä suositellaan laitosstandardien mukaisesti.
Ennaltaehkäisevien viruslääkkeiden käyttöä suositellaan laitosten standardien mukaisesti.
Ennaltaehkäisevien antifungaalisten aineiden käyttöä suositellaan laitosten standardien mukaisesti.
Ennaltaehkäisevien antiemeettien käyttöä suositellaan laitosten standardien mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Käsivarren 2 lähettiribonukleiinihappo (mRNA)
100 mikrogrammaa (0,5 ml) lähettiribonukleiinihappoa (mRNA) injektio päivänä (D) 1
|
Nopeasti reagoiva, patentoitu lähetti-RNA (mRNA) -pohjainen rokotealusta.
100 mikrogrammaa annettuna lihakseen (IM) päivinä 1 ja 29 aiemmin rokottamattomille kohorteille.
Muut nimet:
Lähtötaso (-28 päivää/päivä 1); ja päivä 29 (+/- 3 päivää).
Muut nimet:
Ennaltaehkäisevien antibioottien käyttöä suositellaan laitosstandardien mukaisesti.
Ennaltaehkäisevien viruslääkkeiden käyttöä suositellaan laitosten standardien mukaisesti.
Ennaltaehkäisevien antifungaalisten aineiden käyttöä suositellaan laitosten standardien mukaisesti.
Ennaltaehkäisevien antiemeettien käyttöä suositellaan laitosten standardien mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on arvosanat 1–5 pyydetty (odotettu) ja/tai ei-toivottu (odottamaton) haittatapahtuma (AE): alkuvaihe
Aikaikkuna: 7 ja 28 päivää kunkin injektion jälkeen ja koko tutkimusjakson ajan, mediaani 19,5 kuukautta
|
Pyydetyt (odotetut) paikalliset ja systeemiset haittavaikutukset (AR:t) 7 päivän ajan kunkin injektion jälkeen arvioitiin käyttämällä Food and Drug Administrationin (FDA) kliinisiä poikkeavuuksia koskevaa osiota – Myrkyllisyysluokitusasteikko terveille aikuisille ja nuorille vapaaehtoisille, jotka osallistuvat ennaltaehkäiseviin rokotteisiin. .
Ei-toivotut (odottamattomat) haittatapahtumat (AE) 28 päivää kunkin injektion jälkeen ja vakavat haittatapahtumat (SAE:t) koko tutkimusjakson ajan arvioitiin National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (NCI-CTCAE) versiolla 5.0. .
Luokka 1 on lievä.
Luokka 2 on kohtalainen.
Aste 3 on vakava.
Luokka 4 on hengenvaarallinen.
Aste 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
|
7 ja 28 päivää kunkin injektion jälkeen ja koko tutkimusjakson ajan, mediaani 19,5 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on lähetti-ribonukleiinihapon (mRNA)-1273-rokotteen reaktogeenisyys: alkuvaihe
Aikaikkuna: 15 minuutin tarkkailujakso päättyy jokaisen rokotuksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 29
|
MRNA-1273-rokotteen reaktogeenisyys arvioitiin rokotuksen jälkeisen fyysisen tutkimuksen löydöksillä.
Fyysinen koe suoritetaan yleisen fyysisen kunnon arvioimiseksi seuraavilla alueilla: supraklavikulaariset ja kainaloimusolmukkeet, sydän- ja verisuonitauti, keuhkot, vatsa ja iho, ja siihen sisältyy kivun, arkuuden, eryteeman, kovettuman ja lämmön arviointi pistoskohdassa, kuume, vilunväristykset, nivelkipu/nivelkipu, huonovointisuus/väsymys, lihaskipu/vartalokivut, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu ja vatsakipu rokotuksen jälkeen.
|
15 minuutin tarkkailujakso päättyy jokaisen rokotuksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 29
|
|
Osallistujien määrä, joilla on arvosanat 1–5 pyydetty (odotettu) ja/tai ei-toivottu (odottamaton) haittatapahtuma (AE): Tehostusvaihe
Aikaikkuna: 7 ja 28 päivää kunkin injektion jälkeen ja koko tutkimusjakson ajan, mediaani 19,5 kuukautta
|
Pyydetyt (odotetut) paikalliset ja systeemiset haittavaikutukset (AR:t) 7 päivän ajan kunkin injektion jälkeen arvioitiin käyttämällä Food and Drug Administrationin (FDA) kliinisiä poikkeavuuksia koskevaa osiota – Myrkyllisyysluokitusasteikko terveille aikuisille ja nuorille vapaaehtoisille, jotka osallistuvat ennaltaehkäiseviin rokotteisiin. .
Ei-toivotut (odottamattomat) haittatapahtumat (AE) 28 päivää kunkin injektion jälkeen ja vakavat haittatapahtumat (SAE:t) koko tutkimusjakson ajan arvioitiin National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (NCI-CTCAE) versiolla 5.0. .
Luokka 1 on lievä.
Luokka 2 on kohtalainen.
Aste 3 on vakava.
Luokka 4 on hengenvaarallinen.
Aste 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
|
7 ja 28 päivää kunkin injektion jälkeen ja koko tutkimusjakson ajan, mediaani 19,5 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli elintoimintoja suoritettu ennen rokotusta
Aikaikkuna: Ennen jokaista rokotetta. seulonta tai päivä 0 käynti; Päivä 1, käynti 1, rokoteannos 1; Päivä 29, käynti 2, rokoteannos 2; Päivä 209 (6 kuukautta), käynti 5 (+/- 28 päivää); ja päivä 394, käynti 6 (+/- 28 päivää)
|
Elintoiminnot: paino, lämpötila, syke/pulssi, hengitykset ja verenpaine mitataan ennen jokaista rokotetta.
|
Ennen jokaista rokotetta. seulonta tai päivä 0 käynti; Päivä 1, käynti 1, rokoteannos 1; Päivä 29, käynti 2, rokoteannos 2; Päivä 209 (6 kuukautta), käynti 5 (+/- 28 päivää); ja päivä 394, käynti 6 (+/- 28 päivää)
|
|
Messenger-ribonukleiinihappo (mRNA) -tiitterien immunogeenisyys - 1273 annettuna 2 annoksena alkuvaiheessa
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 29, päivä 36, päivä 57, päivä 209 ja päivä 394
|
Kahdessa annoksessa annetun mRNA 1273:n immunogeenisuus arvioitiin spesifisen sitoutuvan vasta-aineen (bAb) tiitterin tai tason perusteella osallistujilla, joilla on hematologinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat sairautensa ja/tai hoidonsa vuoksi heikentyneet tai jotka saivat ohjelmoidun kuoleman 1:n (PD- 1)/ohjelmoitu death-ligand 1 -estäjä kiinteän kasvaimen hoitoon - Vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -spesifinen sitova vasta-aine (bAb) tiitteri tai taso mitattuna entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) päivänä 1, päivänä 29, päivänä 36, päivänä 57, päivänä 209 ja päivänä 394.
|
Päivä 1, päivä 29, päivä 36, päivä 57, päivä 209 ja päivä 394
|
|
Osallistujien määrä, joilla on lähetti-ribonukleiinihapon (mRNA) reaktogeenisyys -1273 tehosterokotuksessa: tehosterokotusvaihe
Aikaikkuna: 15 minuutin tarkkailujakso päättyy jokaisen rokotuksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 29
|
Tehosterokotuksen mRNA-1273:n reaktogeenisuus arvioitiin rokotuksen jälkeisen fyysisen tutkimuksen löydöksillä.
Fyysinen koe suoritetaan yleisen fyysisen kunnon arvioimiseksi seuraavilla alueilla: supraklavikulaariset ja kainaloimusolmukkeet, sydän- ja verisuonitauti, keuhkot, vatsa ja iho, ja siihen sisältyy kivun, arkuuden, eryteeman, kovettuman ja lämmön arviointi pistoskohdassa, kuume, vilunväristykset, nivelkipu/nivelkipu, huonovointisuus/väsymys, lihaskipu/vartalokivut, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu ja vatsakipu rokotuksen jälkeen.
|
15 minuutin tarkkailujakso päättyy jokaisen rokotuksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 29
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutraloivien vasta-ainenäytteiden määrä - alkuvaihe
Aikaikkuna: Rokoteella Naive Arm: päivä 1, päivä 29, päivä 36, päivä 57, päivä 209 ja päivä 394
|
Neutraloivan vasteen omaavien näytteiden määrä (määritelty neutralointimäärityksellä yli 30 %) raportoidaan.
mRNA-1273-rokotteen immunogeenisuus arvioitiin rokotteen naiville käsille osallistujilla, joilla on hematologinen pahanlaatuinen kasvain ja joilla on sairautensa ja/tai hoidonsa vuoksi heikentynyt immunosuppressio tai jotka saavat ohjelmoitua kuoleman 1:n (PD-1)/ohjelmoitua death-ligand 1 -estäjää kiinteän kasvaimen hoitoon.
Arviointi suoritettiin päivänä 1, päivänä 29, päivänä 36, päivänä 57, päivänä 209 ja päivänä 394
|
Rokoteella Naive Arm: päivä 1, päivä 29, päivä 36, päivä 57, päivä 209 ja päivä 394
|
|
Neutraloivien vasta-ainenäytteiden määrä - tehostevaihe
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 29, päivä 57, päivä 180 ja päivä 360
|
Neutraloivan vasteen omaavien näytteiden määrä (määritelty neutralointimäärityksellä yli 30 %) raportoidaan.
Osallistujat saivat yhdestä kahteen tehosterokotetta.
Tehosteen 1 ja tehosteen 2 jälkeisten aikapisteiden analyysi raportoidaan yhdessä.
mRNA-1273-rokotteen immunogeenisyys arvioitiin Booster Arm -rokotteen osalta osallistujilla, joilla oli hematologinen pahanlaatuinen kasvain jatkuvalla immuunisuppressiolla tai ilman jatkuvaa immuunisuppressiota, ja osallistujille, joilla oli kiinteä kasvain ja jotka saivat ohjelmoituja death-1 (PD-1) / ohjelmoituja death-ligand 1 -estäjiä (PD-L1) : Päivä 1, päivä 29, päivä 57, päivä 180 ja päivä 360.
|
Päivä 1, päivä 29, päivä 57, päivä 180 ja päivä 360
|
|
Viestiribonukleiinihapon (mRNA) immunogeenisyys -1273 tasoa annettuna 2 annoksena tehostevaiheessa
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 29, päivä 57, päivä 180 ja päivä 360
|
Kahdessa annoksessa annetun mRNA 1273:n immunogeenisuus arvioitiin spesifisen sitoutuvan vasta-aineen (bAb) tiitterin tai tason perusteella osallistujilla, joilla oli hematologinen pahanlaatuinen kasvain jatkuvalla immuunisuppressiolla tai ilman jatkuvaa immuunisuppressiota ja potilailla, joilla oli kiinteä kasvain, jotka saivat ohjelmoitua kuolemaa 1:tä (PD-1)/ohjelmoitua. death-ligand 1 -estäjän (PD-L1) estäjät.
Vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -spesifisen sitoutumisvasta-aineen (bAb) tiitteri tai taso mitattuna entsyymikytketyllä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) päivänä 1, päivänä 29, päivänä 57, päivänä 180 ja päivänä 360 .
Osallistujat saivat yhden tai kaksi tehosterokotetta.
Tehosteen 1 ja tehosteen 2 jälkeisten aikapisteiden analyysi raportoidaan yhdessä.
|
Päivä 1, päivä 29, päivä 57, päivä 180 ja päivä 360
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan.
Aikaikkuna: Tutkimustuotteen antamisesta päivänä 1 - 28 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen (resoluutio); mediaani 19,5 kuukautta.
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Tutkimustuotteen antamisesta päivänä 1 - 28 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen (resoluutio); mediaani 19,5 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat sivustoittain
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Neoplasmat
- Hematologiset kasvaimet
- Multippeli myelooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Paikalliset infektiontorjunta-aineet
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Steroidisynteesin estäjät
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Rokotteet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antifungaaliset aineet
- Klotrimatsoli
- Mikonatsoli
- Viruksenvastaiset aineet
- Antiemeetit
- Emeetit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10000115
- 000115-C
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .