En undersøgelse af sikkerheden og immunogeniciteten af COVID-19-vaccinen (mRNA-1273) hos deltagere med hæmatologiske maligniteter og forskellige immunsuppressionsregimer og hos deltagere med solide tumorer på PD1/PDL1-hæmmerterapi, inklusive boost...
En undersøgelse af sikkerheden og immunogeniciteten af COVID-19-vaccinen (mRNA-1273) hos deltagere med hæmatologiske maligniteter og forskellige immunsuppressionsregimer og hos deltagere med solide tumorer i PD1/PDL1-hæmmerterapi, herunder boosterdoser af vaccine
Baggrund:
COVID-19 er en virusinfektion. Det har spredt sig hurtigt over hele kloden. Det har overvældet sundhedssystemerne. Forskere er bekymrede for, at det kan fortryde mange års fremskridt i reduktionen af kræftspecifik død. De vil teste en vaccine, der kan beskytte mennesker med kræft mod COVID-19.
Objektiv:
For at teste sikkerheden og effektiviteten af en vaccine ved hjælp af mRNA-1273, der kan beskytte mennesker med kræft mod COVID-19.
Berettigelse:
Voksne i alderen 18 år og ældre, som har en solid tumor eller blodkræft, og som kan have gavn af en
vaccine, der kan forberede deres immunsystem til at bekæmpe og forhindre infektion fra COVID-19. Patienter med solide tumorer skal i behandling med et immunterapimiddel
Design:
Deltagerne vil blive screenet med en sygehistorie, medicingennemgang og fysisk undersøgelse. De skal have taget blodprøver. De vil have en graviditetstest, hvis det er nødvendigt.
Deltagerne får 2 doser af mRNA-1273-vaccinen, hvis de ikke allerede er vaccineret. Det vil blive injiceret i en muskel i armen på dag 1 og 29. De vil blive fulgt i 12 måneder efter den anden dosis.
Deltagerne vil have studiebesøg på det kliniske center på dag 1, 29, 36, 57, 209 og 394. Nogle besøg varer omkring 4-6 timer. Patienter vil være i stand til at få op til 3 doser af mRNA-1273 som en booster på forsøg, hvis de allerede har gennemført en primær serie af en vaccine. Deltagere, der allerede har modtaget en boosterdosis af vaccine, vil være i stand til at tilmelde sig for at modtage yderligere boostere. Det vil blive injiceret i en muskel i armen på dag 1. Deltagerne vil blive fulgt i 12 måneder efter deres sidste booster-injektion. Deltagere, der modtager boosterdoser, vil have studiebesøg på Klinisk Center på dag 1, 29, 57, 180 og 360.
Deltagerne vil give blod- og spytprøver til forskning.
Deltagelsen varer omkring 16 måneder.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Design af undersøgelsen:
Dette er et åbent, multicenter klinisk forsøg designet til at evaluere sikkerheden, reaktogeniciteten og den primære immunogenicitet af mRNA-1273-vaccinen administreret i 2 doser med 28 dages mellemrum hos deltagere, som har hæmatologisk malignitet og er immunsupprimeret på grund af deres sygdom og/ eller behandling eller modtagelse af en PD-1/PDL-1-hæmmer til behandling af en solid tumor kan associeres med passende høje hastigheder for udvikling af neutraliserende antistoffer af mRNA-1273. Forsøget vil også evaluere sikkerheden, reaktogeniciteten og immunogeniciteten efter administration af yderligere boosterdoser af vaccinen.
Undersøgelsesfase:<TAB>2
Undersøgelsespopulation:<TAB>
For vaccine-na(SqrRoot) ve-kohorterne vil op til 80 deltagere blive tilmeldt.
- 20 deltagere med solide tumorer, som har påbegyndt PD1/PDL1-hæmmerbehandling som en del af standardbehandlingen og vurderes at have et stabilt regime uden behov for immunsuppressiv behandling eller kortikosteroider.
- 60 deltagere med leukæmi, lymfom, myelomatose og deltagere post-allogen stamcelletransplantation vil blive tilmeldt baseret på deres opfattede risiko for immunsuppression.
For de tidligere vaccinerede (også kendt som "booster") kohorter, vil op til 140 deltagere blive tilmeldt booster-injektioner. Alle deltagere i vaccine-na(SqrRoot) ve-kohorterne vil have mulighed for at modtage boostere; de tæller dog ikke med i det maksimale optjeningsmål for hver af boostergrupperne. Bemærk: Alle deltagere vil være berettiget til at modtage op til tre (3) boosterdoser af vaccine ved undersøgelse.
- 20 deltagere med solide tumorer, som har påbegyndt PD1/PDL1-hæmmerbehandling som en del af standardbehandlingen og vurderes at have et stabilt regime uden behov for immunsuppressiv behandling eller kortikosteroider.
- 20 deltagere med kronisk lymfatisk leukæmi, som i øjeblikket ikke er i behandling
- 20 deltagere med kronisk lymfatisk leukæmi, som er i BTK-hæmmerbehandling alene
- 30 deltagere med enhver CAR T-celleterapi for en hæmatologisk malignitet
- 20 deltagere post-allogen stamcelletransplantation
- 20 deltagere med andre hæmatologiske maligniteter
- Op til 10 deltagere med enhver solid tumor, som ellers ikke er berettiget til nogen af de andre kohorter
Antal websteder: 2
Beskrivelse af undersøgelsesprodukt eller intervention:
mRNA-1273-injektion (lægemiddelprodukt) er en LNP-dispersion, der indeholder en enkelt mRNA-sekvens (lægemiddelstof), der koder for SARS-CoV-2 S-glykoproteinet stabiliseret i præfusionskonformationen. Lægemiddelstoffet mRNA-1273 er kombineret med en blanding af 4 lipider, der er fælles for Modernas mRNA-vaccineplatform: SM-102 (et specialfremstillet, ioniserbart lipid) og 3 kommercielt tilgængelige lipider, kolesterol, DSPC og PEG2000-DMG ( https://doi.org/10.1038/s41587-020- 00807-1). mRNA-1273 Injection leveres som en steril opløsning til injektion, hvid til råhvid dispersion i udseende.
Præsentation: mRNA-1273 Injection leveres som en steril opløsning til injektion i en koncentration på 0,2 mg/ml i 20 mM trometamol (Tris) buffer indeholdende 87 mg/ml saccharose og 4,3 mM acetat ved pH 7,5. mRNA-1273-injektion præsenteres i 10R USP Type I-borosilikatglashætteglas med PLASCAP-hætteglasforsegling, der indeholder en 20 mm FluroTec-belagt propprop og har en nominel fyldningsvolumen på 6,3 ml. Dette hætteglas kan bruges til mere end én deltager.
mRNA-1273 Injection skal opbevares frosset ved -15 grader C til -25 grader C indtil optøning til brug og derefter opbevares på køl ved 2 grader C til 8 grader C i op til 30 dage (når den er optøet, må den ikke genfryses)
Hver dosis på 100 mcg (0,5 ml) vil blive administreret via IM-injektion i deltoideusmusklen på dag 1 og 29 (+/- 3 dage) for vaccine-na(SqrRoot) ve-kohorterne. Op til 3 yderligere (booster) doser af vaccinen kan også administreres.
Studiemål:
Primær:
- For at evaluere sikkerheden og reaktogeniciteten af mRNA-1273-vaccinen administreret i 2 doser med 28 dages mellemrum hos deltagere, der har en hæmatologisk malignitet og er immunsupprimeret på grund af deres sygdom og/eller behandling, eller som modtager en PD-1/PDL-1 inhibitor til behandling af en solid tumor til patienter, der er vaccine-na(SqrRoot) ve
- For at evaluere sikkerheden og reaktogeniciteten af boosterdoser af mRNA-1273-vaccine administreret til deltagere, der tidligere har modtaget et mRNA eller alternativt vaccineregime
- For at evaluere sikkerheden og reaktogeniciteten af boosterdoser af mRNA-1273 administreret til deltagere med CLL, som enten er ude af behandling eller er involveret i en 3-ugers BTK-hæmmerafbrydelse for at øge vaccinens immunogenicitet
- At vurdere immunogeniciteten af mRNA-1273 hos deltagere med cancer, som vurderet ved titeren eller niveauet af specifikt bindende antistof (bAb)
Sekundær:
- For at evaluere immunogeniciteten af mRNA-1273-vaccinen administreret i 2 doser med 28 dages mellemrum, som vurderet ved titeren eller niveauet af neutraliserende antistof (nAb) i vaccine-na(SqrRoot) ve-kohorterne
- At evaluere immunogeniciteten af boosterdoser af mRNA-1273-vaccine administreret til deltagere, der tidligere er blevet vaccineret mod SARS-CoV2 med et tidligere vaccineregime. som vurderet ved titeren eller niveauet af neutraliserende antistof (nAb)
Udforskende:
- At vurdere immunresponser mod SARS-CoV-2 nukleocapside og spike proteiner
- For at evaluere spytmåling af IgG-antistoffer mod SARS-CoV-2-nukleocapsid og spike (S)-proteiner
Varighed af individuelle deltageres deltagelse:
Varigheden for hver enkelt deltagelse er cirka 14 måneder (fra første kontakt til sidste besøg).
Studievarighed:
Undersøgelsens varighed forventes at være 16 måneder (fra start af screening til sidste deltager/sidste besøg).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Deltagerne skal opfylde alle inklusionskriterierne for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen.
Deltagere skal have en af følgende:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor, der modtager en standardbehandling PD1/PDL1-hæmmer til behandling af deres solide tumor (inklusive Hodgkin-lymfom og primære mediastinale B-celle lymfom-deltagere, der modtager PD1/PDL1-hæmmere som standardbehandlingsbehandling)
- Bekræftet diagnose af akut leukæmi (myeloid (AML) eller lymfoid (ALL) eller anden akut leukæmi; multipelt myelom; Waldenstrom makroglobulinæmi
Bekræftet diagnose af lymfom, herunder små lymfatiske lymfomer (dvs. kronisk lymfatisk leukæmi)
- Vær postallogen stamcelletransplantation (for enhver indikation)
- Vær en voksen patient (18 år eller ældre) med enhver malignitet, som ikke passer til nogen af ovenstående kategorier
- Alder >=18 år.
- Anamnese med tilstrækkelig organ- og marvfunktion efter en nylig laboratorievurdering (inden for 4 uger efter administration af vaccine), som defineret nedenfor:
- Absolut lymfocytantal - Minimumværdi på 200 celler pr. mcL
- Absolut neutrofilantal - Minimumværdi på 500 celler pr. mcL
- Blodplader - Minimumværdi på 25.000 celler pr. mcL
- Total bilirubin-Maksimal værdi på 3,0 x øvre normalgrænse
- AST(SGOT)/ALT(SGPT)-Maksimal værdi på 5,0 x øvre normalgrænse
- Kreatinin - Maksimal værdi på 3,0 x øvre normalgrænse (hvis forhøjet, vil det være nødvendigt at bruge kreatinin beregnet clearance, som nedenfor)
- Kreatininclearance (kun nødvendigt for deltagere med forhøjet kreatinin) - For deltagere med kronisk nyresygdom, en beregnet
Glomerulær filtreringshastighed minimum vil være påkrævet som følger: >30 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
- Deltagere med historie med humant immundefektvirus (HIV) kan tilmeldes
- Deltagere med en anamnese med kronisk hepatitis B-virus (HBV) skal være i suppressiv behandling (hvis indiceret) med upåviselig viral belastning.
- Deltagere med en kendt historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt med en upåviselig HCV-virusbelastning. For deltagere med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
- En negativ urin-/serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. Virkningerne af mRNA-1273-vaccine på det menneskelige foster under udvikling er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention før studiestart og i 30 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling.
Bemærk: En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun har oplevet menarche og ikke er permanent steril (dvs. hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering) eller postmenopausal (postmenopausal er defineret som 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk behandling årsag og med et serumfollikelstimulerende hormontestresultat i postmenopausal området).
Effektive præventionsmetoder:
- Intrauterin enhed.
Stabil dosis af hormonel prævention, såsom dem, der er anført nedenfor, i mindst 3 måneder før tilmelding.
- Hormonelle præventionstabletter.
- Injicerbare hormonelle præventionsmidler.
- Indopererede hormonelle præventionsmidler.
- Kutane præventionsplastre.
- Intravaginale hormonelle svangerskabsforebyggende ringe.
Mindst 1 barrieremetode. Effektive barrieremetoder til brug i denne undersøgelse er:
- Kondom til mænd eller kvinder.
- Mellemgulv.
- Cremer eller geler, der indeholder et kemikalie til at dræbe sædceller
Hvis en kvindelig patient har en mandlig deltager, som er blevet opereret for at forhindre graviditet (vasektomi), vil det blive betragtet som bevis på effektiv prævention.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
- CLL-deltagere, der gennemgår BTKi-behandlingsafbrydelse: Skal være i behandling med en BTKi i (Bullet) 6 måneder før vaccination og være villige til at holde deres behandling i op til 3 uger omkring vaccinationstidspunktet.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Alle deltagere, der opfylder nogen af eksklusionskriterierne ved baseline, vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelse.
- Inden for 14 dage efter kendt eksponering for en person med bekræftet SARS CoV2-infektion eller COVID-19.
- Akut syg eller febril 24 timer før eller ved screeningsbesøget (dag 0). Feber defineres som en kropstemperatur større end eller lig med 38,0 grader C/100,4 grader F. Deltagere, der opfylder dette kriterium, kan blive omlagt inden for de relevante vinduesperioder. Afebrile deltagere med mindre sygdomme kan tilmeldes efter investigatorens skøn.
- Deltagere på vaccinen na(SqrRoot) ve-arme kan ikke have modtaget nogen doser af COVID-19
vaccine.
Deltagere, der ikke har gennemført en standardvaccinationsserie på grund af påbegyndelse af vaccination på et fremmed sted (f.eks. enkeltdosis af Astra-Zeneca-vaccine eller en lignende situation), kan tilmeldes efter drøftelse med den primære investigator.
Deltagere på booster-armene skal have modtaget alle doser af deres oprindelige COVID-19-vaccine (deltagere, der er vaccineret med Janssen-vaccinen, skal have modtaget enkeltdosis af den pågældende EUA-vaccine mod COVID19, men alle andre skal have modtaget 2 doser) i mindst 4 uger før vaccination efter protokol. Deltagerne får lov til at tilmelde sig, hvis de allerede har modtaget boosterdoser af vaccine, før de tilmeldes protokollen mindst fire uger før vaccination efter protokollen. I dette tilfælde vil protokollen administrere en enkelt boosterdosis af vaccination. Dokumentation vil være påkrævet.
- Kendt diagnose af kronisk lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, astma), som ikke er kontrolleret.
- Kronisk hjerte-kar-sygdom, der ikke er kontrolleret.
- Deltagere med en historie med myokarditis (betændelse i hjertet) eller perikarditis (betændelse i hjertesækken)
- Anamnese med anafylaksi, nældefeber eller andre væsentlige bivirkninger, der kræver medicinsk intervention efter modtagelse af en vaccine.
- Blødningsforstyrrelse betragtes som en kontraindikation for intramuskulær (IM) injektion eller flebotomi.
- Deltog i et interventionelt klinisk forsøg med et forsøgsmiddel inden for 28 dage før screeningsbesøget (dag 0) eller planlægger at gøre det, mens han deltog i denne undersøgelse. Stedets efterforsker kan tilmelde en deltager i forsøget tidligere end 28 dage, hvis der er gået tilstrækkelig tid til at sikre, at der er indtrådt mindst fem halveringstider.
Forudgående/Samtidig terapi
- Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 7-dages udvaskning er tilladt for palliativ stråling (mindre end eller lig med 2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom.
- Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist (registreret varemærke)) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
- Har modtaget en inaktiveret vaccine inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Få større kirurgiske indgreb inden for 28 dage eller ikke-undersøgelsesrelaterede mindre procedurer inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. I alle tilfælde skal deltageren være tilstrækkeligt restitueret og stabil før behandlingsadministrering.
-- Historik om alvorlige allergiske reaktioner på komponenter i undersøgelsesbehandlingen.
- Har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, svær eller vedvarende interstitiel lungesygdom (ILD), alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der vil begrænse overholdelse af studiekrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere deltagerens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
- Aktiv tuberkulose (klinisk evaluering, der omfatter klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser samt tuberkulosetestning i overensstemmelse med lokal praksis).
- Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis.
- Har involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af undersøgelsen.
- Kvinde, der er gravid eller ammer
- Mandlig eller kvindelig deltager med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 1 messenger ribonukleinsyre (mRNA)
100 mcg (0,5 ml) messenger ribonukleinsyre (mRNA)-1273 injektion intramuskulær (IM) på dag 1 og 29; med mulighed for efterfølgende boosterdosis(er), 100 mcg (0,5 mL) mRNA-1273-injektion (IM) ikke mindre end 4 uger efter dag 29
|
En hurtig respons, proprietær messenger RNA (mRNA)-baseret vaccineplatform.
100 mcg administreret intramuskulært (IM) på dag 1 og 29 for vaccine-naive kohorter.
Andre navne:
En hurtig respons, proprietær messenger RNA (mRNA)-baseret vaccineplatform.
100 mcg administreret intramuskulært (IM) på dag 1 til vaccinebooster-kohorter.
Deltagerne kan modtage op til 3 booster-injektioner under undersøgelsen.
Andre navne:
Baseline (-28 dage/dag 1); og dag 29 (+/- 3 dage).
Andre navne:
Brug af profylaktisk antibiotika anbefales i henhold til institutionelle standarder.
Brug af profylaktiske antivirale midler anbefales i henhold til institutionelle standarder.
Anvendelse af profylaktiske antifungale midler anbefales i henhold til institutionelle standarder.
Brug af profylaktiske antiemetika anbefales i henhold til institutionelle standarder.
|
|
Eksperimentel: Arm 2 messenger ribonukleinsyre (mRNA)
100 mikrogram (0,5 ml) messenger ribonukleinsyre (mRNA) injektion på dag (D)1
|
En hurtig respons, proprietær messenger RNA (mRNA)-baseret vaccineplatform.
100 mcg administreret intramuskulært (IM) på dag 1 og 29 for vaccine-naive kohorter.
Andre navne:
Baseline (-28 dage/dag 1); og dag 29 (+/- 3 dage).
Andre navne:
Brug af profylaktisk antibiotika anbefales i henhold til institutionelle standarder.
Brug af profylaktiske antivirale midler anbefales i henhold til institutionelle standarder.
Anvendelse af profylaktiske antifungale midler anbefales i henhold til institutionelle standarder.
Brug af profylaktiske antiemetika anbefales i henhold til institutionelle standarder.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med karakterer 1-5 anmodede (forventede) og/eller uopfordrede (uventede) bivirkninger (AE'er): Indledende fase
Tidsramme: 7 og 28 dage efter hver injektion og gennem hele undersøgelsesperioden, en median på 19,5 måneder
|
Opfordrede (forventede) lokale og systemiske bivirkninger (AR'er) gennem 7 dage efter hver injektion blev vurderet ved hjælp af sektionen om kliniske abnormiteter i Food and Drug Administration (FDA) - toksicitetsklassificeringsskala for raske voksne og unge frivillige, der er indskrevet i kliniske forsøg med forebyggende vacciner .
Uopfordrede (uventede) bivirkninger (AE'er) gennem 28 dage efter hver injektion og alvorlige bivirkninger (SAE'er) gennem hele undersøgelsesperioden blev vurderet af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0 .
Grad 1 er mild.
Klasse 2 er moderat.
Grad 3 er svær.
Grad 4 er livstruende.
Grad 5 er dødsrelateret bivirkning.
|
7 og 28 dage efter hver injektion og gennem hele undersøgelsesperioden, en median på 19,5 måneder
|
|
Antal deltagere med reaktogenicitet af messenger-ribonukleinsyre (mRNA)-1273-vaccine: indledende fase
Tidsramme: Slut på 15 minutters observationsperiode efter hver vaccination på dag 1 og dag 29
|
Reaktogenicitet af mRNA-1273-vaccine blev vurderet ved fysiske undersøgelsesfund efter vaccination.
En fysisk undersøgelse vil blive udført for at vurdere den generelle fysiske tilstand i følgende områder: supraclavikulære og aksillære lymfeknuder, kardiovaskulære, pulmonale, abdomen og hud og omfatter en vurdering af smerte, ømhed, erytem, induration og varme på injektionsstedet, feber, kulderystelser, artralgi/ledsmerter, utilpashed/træthed, myalgi/smerter i kroppen, hovedpine, kvalme, opkastning og mavesmerter efter vaccination.
|
Slut på 15 minutters observationsperiode efter hver vaccination på dag 1 og dag 29
|
|
Antal deltagere med klasse 1-5 anmodede (forventede) og/eller uopfordrede (uventede) bivirkninger (AE'er): Boosterfase
Tidsramme: 7 og 28 dage efter hver injektion og gennem hele undersøgelsesperioden, en median på 19,5 måneder
|
Opfordrede (forventede) lokale og systemiske bivirkninger (AR'er) gennem 7 dage efter hver injektion blev vurderet ved hjælp af sektionen om kliniske abnormiteter i Food and Drug Administration (FDA) - toksicitetsklassificeringsskala for raske voksne og unge frivillige, der er indskrevet i kliniske forsøg med forebyggende vacciner .
Uopfordrede (uventede) bivirkninger (AE'er) gennem 28 dage efter hver injektion og alvorlige bivirkninger (SAE'er) gennem hele undersøgelsesperioden blev vurderet af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0 .
Grad 1 er mild.
Klasse 2 er moderat.
Grad 3 er svær.
Grad 4 er livstruende.
Grad 5 er dødsrelateret bivirkning.
|
7 og 28 dage efter hver injektion og gennem hele undersøgelsesperioden, en median på 19,5 måneder
|
|
Antal deltagere, der havde vitale tegn udført før vaccination
Tidsramme: Før hver vaccine. Screening eller Dag 0 besøg; Dag 1, besøg 1, vaccinedosis 1; Dag 29, besøg 2, vaccinedosis 2; Dag 209 (6 måneder), besøg 5 (+/- 28 dage); og dag 394, besøg 6 (+/- 28 dage)
|
Vitale tegn: vægt, temperatur, hjertefrekvens/puls, respirationer og blodtryk vil blive udført før hver vaccine.
|
Før hver vaccine. Screening eller Dag 0 besøg; Dag 1, besøg 1, vaccinedosis 1; Dag 29, besøg 2, vaccinedosis 2; Dag 209 (6 måneder), besøg 5 (+/- 28 dage); og dag 394, besøg 6 (+/- 28 dage)
|
|
Immunogenicitet af Messenger Ribonukleinsyre (mRNA) titere - 1273 administreret i 2 doser i den indledende fase
Tidsramme: Dag 1, dag 29, dag 36, dag 57, dag 209 og dag 394
|
Immunogeniciteten af mRNA 1273 administreret i 2 doser blev vurderet ved titer eller niveau af specifikt bindende antistof (bAb) hos deltagere, der har en hæmatologisk malignitet og er immunsupprimeret på grund af deres sygdom og/eller behandling eller modtager en programmeret død-1 (PD- 1)/programmeret dødsligand 1-hæmmer til behandling af en solid tumor - Titer eller niveau af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-specifikt bindende antistof (bAb) målt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) på dag 1, dag 29, dag 36, dag 57, dag 209 og dag 394.
|
Dag 1, dag 29, dag 36, dag 57, dag 209 og dag 394
|
|
Antal deltagere med reaktogenicitet af messenger-ribonukleinsyre (mRNA) -1273 af en booster-vaccination: boosterfase
Tidsramme: Slut på 15 minutters observationsperiode efter hver vaccination på dag 1 og dag 29
|
Reaktogeniciteten af mRNA-1273 af en boostervaccination blev vurderet ved fysiske undersøgelsesfund efter vaccination.
En fysisk undersøgelse vil blive udført for at vurdere den generelle fysiske tilstand i følgende områder: supraclavikulære og aksillære lymfeknuder, kardiovaskulære, pulmonale, abdomen og hud og omfatter en vurdering af smerte, ømhed, erytem, induration og varme på injektionsstedet, feber, kulderystelser, artralgi/ledsmerter, utilpashed/træthed, myalgi/smerter i kroppen, hovedpine, kvalme, opkastning og mavesmerter efter vaccination.
|
Slut på 15 minutters observationsperiode efter hver vaccination på dag 1 og dag 29
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal neutraliserende antistofprøver - indledende fase
Tidsramme: For vaccine naiv arm: Dag 1, dag 29, dag 36, dag 57, dag 209 og dag 394
|
Antallet af prøver med et neutraliserende respons (defineret som neutraliseringsassay over 30%) vil blive rapporteret.
Immunogeniciteten af mRNA-1273-vaccine blev vurderet for Vaccine Naive Arm hos deltagere, som har en hæmatologisk malignitet og er immunsupprimeret på grund af deres sygdom og/eller behandling eller modtager en programmeret død-1 (PD-1)/programmeret dødsligand 1-hæmmer for behandling af en solid tumor.
Vurdering blev udført på dag 1, dag 29, dag 36, dag 57, dag 209 og dag 394
|
For vaccine naiv arm: Dag 1, dag 29, dag 36, dag 57, dag 209 og dag 394
|
|
Antal neutraliserende antistofprøver - Boosterfase
Tidsramme: Dag 1, dag 29, dag 57, dag 180 og dag 360
|
Antallet af prøver med et neutraliserende respons (defineret som neutraliseringsassay over 30%) vil blive rapporteret.
Deltagerne ville modtage en til to vaccineboostere.
Analyse af tidspunkter efter booster 1 og booster 2 rapporteres samlet.
Immunogenicitet af mRNA-1273-vaccine blev vurderet for Booster Arm hos deltagere med hæmatologisk malignitet med eller uden igangværende immunsuppression og deltagere med solid tumor, der fik programmeret død-1 (PD-1)/programmeret dødsligand 1-hæmmer (PD-L1) hæmmere : Dag 1, dag 29, dag 57, dag 180 og dag 360.
|
Dag 1, dag 29, dag 57, dag 180 og dag 360
|
|
Immunogenicitet af Messenger Ribonukleinsyre (mRNA) -1273 niveauer administreret i 2 doser i boosterfasen
Tidsramme: Dag 1, dag 29, dag 57, dag 180 og dag 360
|
Immunogeniciteten af mRNA 1273 administreret i 2 doser blev vurderet ved titer eller niveau af specifikt bindende antistof (bAb), hos deltagere med hæmatologisk malignitet med eller uden igangværende immunsuppression og patienter med solid tumor, der modtog programmeret død-1 (PD-1)/programmeret dødsligand 1-hæmmere (PD-L1) hæmmere.
Titer eller niveau af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-specifikt bindende antistof (bAb) målt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) på dag 1, dag 29, dag 57, dag 180 og dag 360 .
Deltagerne modtog en eller to vaccineboostere.
Analyse af tidspunkter efter booster 1 og booster 2 rapporteres samlet.
|
Dag 1, dag 29, dag 57, dag 180 og dag 360
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v5.0).
Tidsramme: Fra administration af undersøgelsesprodukt på dag 1 til 28 dage efter sidste vaccination (gennem opløsning); en median på 19,5 måneder.
|
Her er antallet af deltagere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse.
En alvorlig bivirkning er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende bivirkningsoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten i fare eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
|
Fra administration af undersøgelsesprodukt på dag 1 til 28 dage efter sidste vaccination (gennem opløsning); en median på 19,5 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer efter sted
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Neoplasmer
- Hæmatologiske neoplasmer
- Myelomatose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler, lokale
- Anti-infektionsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Hormonantagonister
- Steroidsyntesehæmmere
- 14-alfa-demethylasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hæmmere
- Vacciner
- Antibakterielle midler
- Antifungale midler
- Clotrimazol
- Miconazol
- Antivirale midler
- Antiemetika
- Emetics
Andre undersøgelses-id-numre
- 10000115
- 000115-C
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .