Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utprøving av sikkerheten og immunogenisiteten til COVID-19-vaksinen (mRNA-1273) hos deltakere med hematologiske maligniteter og forskjellige regimer av immunsuppresjon, og hos deltakere med solide svulster på PD1/PDL1-hemmerterapi, inkludert boost...

5. august 2024 oppdatert av: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En utprøving av sikkerheten og immunogenisiteten til COVID-19-vaksinen (mRNA-1273) hos deltakere med hematologiske maligniteter og ulike regimer av immunsuppresjon, og hos deltakere med solide svulster på PD1/PDL1-hemmerterapi, inkludert boosterdoser av vaksine

Bakgrunn:

COVID-19 er en virusinfeksjon. Den har spredt seg raskt over hele kloden. Det har overveldet helsesystemene. Forskere er bekymret for at det kan oppheve år med fremgang i reduksjonen av kreftspesifikk død. De ønsker å teste en vaksine som kan beskytte mennesker med kreft mot COVID-19.

Objektiv:

For å teste sikkerheten og effekten av en vaksine som bruker mRNA-1273 som kan beskytte mennesker med kreft mot COVID-19.

Kvalifisering:

Voksne i alderen 18 år og eldre som har en solid svulst eller blodkreft og som kan ha nytte av en

vaksine som kan forberede deres immunsystem for å bekjempe og forhindre infeksjon fra COVID-19. Pasienter med solide svulster må behandles med et immunterapimiddel

Design:

Deltakerne vil bli screenet med en medisinsk historie, medisingjennomgang og fysisk undersøkelse. De skal ta blodprøver. De vil ta en graviditetstest om nødvendig.

Deltakerne vil få 2 doser av mRNA-1273-vaksinen dersom de ikke allerede er vaksinert. Det vil bli injisert i en muskel i armen på dag 1 og 29. De vil bli fulgt i 12 måneder etter den andre dosen.

Deltakerne vil ha studiebesøk ved det kliniske senteret på dag 1, 29, 36, 57, 209 og 394. Noen besøk vil vare ca. 4-6 timer. Pasienter vil kunne få opptil 3 doser mRNA-1273 som en booster på utprøving hvis de allerede har fullført en primær serie med en vaksine. Deltakere som allerede har fått en boosterdose med vaksine vil kunne melde seg på for å motta ytterligere boostere. Det vil bli injisert i en muskel i armen på dag 1. Deltakerne vil bli fulgt i 12 måneder etter deres siste booster-injeksjon. Deltakere som får boosterdoser vil ha studiebesøk ved Klinisk senter dag 1, 29, 57, 180 og 360.

Deltakerne vil gi blod- og spyttprøver for forskning.

Deltakelsen vil vare i ca. 16 måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Design av studien:

Dette er en åpen, multisenter klinisk studie designet for å evaluere sikkerheten, reaktogenisiteten og primærimmunogenisiteten til mRNA-1273-vaksinen administrert i 2 doser, med 28 dagers mellomrom, hos deltakere som har hematologisk malignitet og er immunsupprimert på grunn av deres sykdom og/ eller behandling eller mottak av en PD-1/PDL-1-hemmer for behandling av en solid svulst kan assosieres med passende høye utviklingshastigheter av nøytraliserende antistoffer av mRNA-1273. Forsøket vil også evaluere sikkerheten, reaktogenisiteten og immunogenisiteten etter administrering av ytterligere boosterdoser av vaksinen.

Studiefase:<TAB>2

Studiepopulasjon:<TAB>

For vaksine-na(SqrRoot) ve-kohortene vil opptil 80 deltakere bli påmeldt.

  • 20 deltakere med solide svulster som har startet PD1/PDL1-hemmerbehandling som en del av standardbehandling og anses å ha et stabilt regime uten behov for immunsuppressiv terapi eller kortikosteroider.
  • 60 deltakere med leukemi, lymfom, multippelt myelom og deltakere post-allogen stamcelletransplantasjon vil bli registrert basert på deres opplevde risiko for immunsuppresjon.

For de tidligere vaksinerte (også kjent som "booster")-kohorter, vil opptil 140 deltakere bli registrert for booster-injeksjoner. Alle deltakere på vaksine-na(SqrRoot) ve-kohortene vil ha muligheten til å motta boostere; de vil imidlertid ikke telle mot det maksimale opptjeningsmålet for hver av boostergruppene. Merk: Alle deltakere vil være kvalifisert til å motta opptil tre (3) boosterdoser med vaksine ved studien.

  • 20 deltakere med solide svulster som har startet PD1/PDL1-hemmerbehandling som en del av standardbehandling og anses å ha et stabilt regime uten behov for immunsuppressiv terapi eller kortikosteroider.
  • 20 deltakere med kronisk lymfatisk leukemi som for øyeblikket ikke er på noen behandling
  • 20 deltakere med kronisk lymfatisk leukemi som er på BTK-hemmerbehandling alene
  • 30 deltakere med hvilken som helst CAR T-celleterapi for en hematologisk malignitet
  • 20 deltakere post-allogen stamcelletransplantasjon
  • 20 deltakere med andre hematologiske maligniteter
  • Inntil 10 deltakere med solid svulst som ellers ikke er kvalifisert for noen av de andre årskullene

Antall nettsteder: 2

Beskrivelse av studieprodukt eller intervensjon:

mRNA-1273-injeksjon (medikamentprodukt) er en LNP-dispersjon som inneholder en enkelt mRNA-sekvens (medikamentsubstans) som koder for SARS-CoV-2 S-glykoproteinet stabilisert i prefusjonskonformasjonen. mRNA-1273 Drug Substance er kombinert med en blanding av 4 lipider som er felles for Modernas mRNA-vaksineplattform: SM-102 (et spesialprodusert, ioniserbart lipid) og 3 kommersielt tilgjengelige lipider, kolesterol, DSPC og PEG2000-DMG ( https://doi.org/10.1038/s41587-020- 00807-1). mRNA-1273 injeksjon leveres som en steril oppløsning for injeksjon, hvit til off-white dispersjon i utseende.

Presentasjon: mRNA-1273 Injeksjon leveres som en steril oppløsning for injeksjon i en konsentrasjon på 0,2 mg/ml i 20 mM trometamol (Tris) buffer som inneholder 87 mg/ml sukrose og 4,3 mM acetat, ved pH 7,5. mRNA-1273 injeksjon presenteres i 10R USP Type I borosilikatglass hetteglass med PLASCAP hetteglassforsegling som inneholder en 20 mm FluroTec-belagt pluggpropp og har et nominelt fyllvolum på 6,3 ml. Dette hetteglasset kan brukes til mer enn én deltaker.

mRNA-1273 Injeksjon må oppbevares frosset ved -15 grader C til -25 grader C til den er tint for bruk og deretter oppbevares i kjøleskap ved 2 grader C til 8 grader C i opptil 30 dager (når den er tint må den ikke fryses på nytt)

Hver dose på 100 mcg (0,5 ml) vil bli administrert via IM-injeksjon i deltoideusmuskelen på dag 1 og 29 (+/- 3 dager) for vaksine-na(SqrRoot) ve-kohortene. Opptil 3 ekstra (booster) doser av vaksinen kan også administreres.

Studiemål:

Hoved:

  • For å evaluere sikkerheten og reaktogenisiteten til mRNA-1273-vaksinen administrert i 2 doser, med 28 dagers mellomrom, hos deltakere som har en hematologisk malignitet og er immunsupprimert på grunn av sykdom og/eller behandling, eller som mottar en PD-1/PDL-1 inhibitor for behandling av en solid svulst for pasienter som er vaksine-na(SqrRoot) ve
  • For å evaluere sikkerheten og reaktogenisiteten til boosterdoser av mRNA-1273-vaksine administrert til deltakere som tidligere har mottatt et mRNA eller alternativ vaksineregime
  • For å evaluere sikkerheten og reaktogenisiteten til boosterdoser av mRNA-1273 administrert til deltakere med CLL som enten er utenfor behandling eller deltar i et 3-ukers BTK-hemmeravbrudd for å forbedre vaksinens immunogenisitet
  • For å vurdere immunogenisiteten til mRNA-1273 hos deltakere med kreft, som vurdert av titeren eller nivået av spesifikt bindende antistoff (bAb)

Sekundær:

  • For å evaluere immunogenisiteten til mRNA-1273-vaksinen administrert i 2 doser med 28 dagers mellomrom, vurdert av titeren eller nivået av nøytraliserende antistoff (nAb) i vaksine-na(SqrRoot) ve-kohortene
  • For å evaluere immunogenisiteten til boosterdoser av mRNA-1273-vaksine administrert til deltakere som tidligere har blitt vaksinert mot SARS-CoV2 med et tidligere vaksineregime. som vurdert av titeren eller nivået av nøytraliserende antistoff (nAb)

Utforskende:

  • For å vurdere immunresponser mot SARS-CoV-2-nukleokapsidet og spikeproteiner
  • For å evaluere spyttmåling av IgG-antistoffer mot SARS-CoV-2-nukleokapsiden og spike (S)-proteiner

Varighet for individuell deltakelse:

Varigheten for hver enkelt deltakelse er ca. 14 måneder (fra første kontakt til siste besøk).

Studievarighet:

Studiens varighet er forventet å være 16 måneder (fra start av screening til siste deltaker/siste besøk).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Deltakerne må oppfylle alle inklusjonskriteriene for å være kvalifisert til å delta i studien.

Deltakere må ha ett av følgende:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet solid svulst som mottar en standardbehandling PD1/PDL1-hemmer for behandling av deres solide svulst (inkludert Hodgkin-lymfom og primære mediastinale B-celle lymfom-deltakere som mottar PD1/PDL1-hemmere som standardbehandlingsbehandling)
  • Bekreftet diagnose av akutt leukemi (myeloid (AML) eller lymfoid (ALL) eller annen akutt leukemi; multippelt myelom; Waldenstrom makroglobulinemi

  • Bekreftet diagnose av lymfom, inkludert små lymfatiske lymfomer (dvs. kronisk lymfatisk leukemi)

    • Vær postallogen stamcelletransplantasjon (for enhver indikasjon)
    • Vær en voksen pasient (18 år eller eldre) med malignitet som ikke passer til noen av kategoriene ovenfor
    • Alder >=18 år.
    • Anamnese med adekvat organ- og margfunksjon etter en nylig laboratorievurdering (innen 4 uker etter administrering av vaksine), som definert nedenfor:
  • Absolutt antall lymfocytter - Minimumsverdi på 200 celler per mcL
  • Absolutt nøytrofiltall - Minimumsverdi på 500 celler per mcL
  • Blodplater-Minimumsverdi på 25 000 celler per mcL
  • Total bilirubin-Maksimal verdi på 3,0 x øvre normalgrense
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) - Maksimal verdi på 5,0 x øvre normalgrense
  • Kreatinin - Maksimal verdi på 3,0 x øvre normalgrense (hvis forhøyet, vil bruk av kreatininberegnet clearance være nødvendig, som nedenfor)
  • Kreatininclearance (kun nødvendig for deltakere med forhøyet kreatinin) - For deltakere med kronisk nyresykdom, en beregnet

Glomerulær filtreringshastighet minimum vil være nødvendig som følger: >30 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

  • Deltakere med historie med humant immunsviktvirus (HIV) kan melde seg på
  • Deltakere som har hatt kronisk hepatitt B-virus (HBV) i anamnesen, må ha suppressiv behandling (hvis indisert) med uoppdagbar viral belastning.
  • Deltakere med en kjent historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og kurert med en uoppdagelig HCV-virusmengde. For deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
  • En negativ urin/serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder. Effekten av mRNA-1273-vaksine på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og i 30 dager etter siste studiebehandling.

Merk: En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun har opplevd menarche og ikke er permanent steril (dvs. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausal (postmenopausal er definert som 12 påfølgende måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak og med et serumfollikkelstimulerende hormontestresultat i postmenopausal området).

Effektive prevensjonsmetoder:

  • Intrauterin enhet.

  • Stabil dose av hormonell prevensjon, slik som de som er oppført nedenfor, i minst 3 måneder før påmelding.

    • Hormonelle prevensjonstabletter.
    • Injiserbare hormonelle prevensjonsmidler.
    • Implanterte hormonelle prevensjonsmidler.
    • Kutane prevensjonsplaster.
    • Intravaginale hormonelle prevensjonsringer.

Minst 1 barrieremetode. Effektive barrieremetoder for bruk i denne studien er:

  • Mannlig eller kvinnelig kondom.
  • Diafragma.
  • Kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller

Hvis en kvinnelig pasient har en mannlig deltaker som har blitt operert for å forhindre graviditet (vasektomi), vil det bli ansett som bevis på effektiv prevensjon.

  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • KLL-deltakere som gjennomgår BTKi-behandlingsavbrudd: Må motta behandling med en BTKi i (Bullet) 6 måneder før vaksinasjon og være villige til å holde behandlingen i opptil 3 uker rundt vaksinasjonstidspunktet.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Alle deltakere som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene ved baseline vil bli ekskludert fra studiedeltakelse.

  • Innen 14 dager etter kjent eksponering for noen med bekreftet SARS CoV2-infeksjon eller COVID-19.
  • Akutt syk eller feber 24 timer før eller ved screeningbesøket (dag 0). Feber er definert som en kroppstemperatur som er større enn eller lik 38,0 grader C/100,4 grader F. Deltakere som oppfyller dette kriteriet kan bli flyttet innenfor de relevante vinduesperiodene. Afebrile deltakere med mindre sykdommer kan meldes inn etter utrederens skjønn.
  • Deltakere på vaksinen na(SqrRoot) ve-armer kan ikke ha mottatt noen doser av COVID-19

vaksine.

Deltakere som ikke har fullført en standard vaksinasjonsserie på grunn av igangsetting av vaksinasjon på et fremmed sted (f.eks. enkeltdose av Astra-Zeneca-vaksine eller en lignende situasjon) kan registreres etter diskusjon med hovedforskeren.

Deltakere på booster-armene må ha mottatt alle doser av sin første covid-19-vaksine (deltakere vaksinert med Janssen-vaksinen må ha mottatt enkeltdosen av den EUA-vaksinen for covid19, men alle andre må ha fått 2 doser) minst 4 uker før vaksinasjon etter protokoll. Deltakere vil få lov til å melde seg på hvis de allerede har mottatt boosterdoser med vaksine før de ble registrert på protokollen minst fire uker før vaksinasjon på protokollen. I dette tilfellet vil protokollen administrere en enkelt boosterdose med vaksinasjon. Dokumentasjon vil være nødvendig.

  • Kjent diagnose av kronisk lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom, astma) som ikke er kontrollert.
  • Kronisk kardiovaskulær sykdom som ikke er kontrollert.
  • Deltakere med en historie med myokarditt (betennelse i hjertet) eller perikarditt (betennelse i perikardiet)
  • Anamnese med anafylaksi, urticaria eller andre betydelige bivirkninger som krever medisinsk intervensjon etter mottak av en vaksine.
  • Blødningsforstyrrelse anses som en kontraindikasjon for intramuskulær (IM) injeksjon eller flebotomi.
  • Deltok i en intervensjonell klinisk studie med et undersøkelsesmiddel innen 28 dager før screeningbesøket (dag 0) eller planlegger å gjøre det mens han deltok i denne studien. Stedsetterforskeren kan melde en deltaker på prøven tidligere enn 28 dager hvis det har gått nok tid til å sikre at minst fem halveringstider har inntruffet.

  • Tidligere/Samtidig terapi

    • Har mottatt tidligere strålebehandling innen 14 dager før første dose studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 7-dagers utvasking er tillatt for palliativ stråling (mindre enn eller lik 2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom.
    • Har fått en levende vaksine innen 30 dager før første dose studiebehandling. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist (registrert varemerke)) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
    • Har fått en inaktivert vaksine innen 14 dager før første dose studiebehandling.

  • Ha større kirurgiske inngrep innen 28 dager eller ikke-studierelaterte mindre prosedyrer innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen. I alle tilfeller må deltakeren være tilstrekkelig restituert og stabil før behandlingsadministrasjon.

    --Historie om alvorlige allergiske reaksjoner på noen komponenter i studiebehandlingen.

  • Har ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorlig eller pågående interstitiell lungesykdom (ILD), alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger, eller kompromittere deltakerens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
  • Aktiv tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis).
  • Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
  • Har involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien.
  • Kvinne som er gravid eller ammer
  • Mannlige eller kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1 messenger ribonukleinsyre (mRNA)
100 mcg (0,5 ml) messenger ribonukleinsyre (mRNA)-1273 injeksjon intramuskulær (IM) på dag 1 og 29; med mulighet for påfølgende boosterdose(r), 100 mcg (0,5 ml) mRNA-1273 injeksjon (IM) ikke mindre enn 4 uker etter dag 29
Biologisk: Messenger-ribonukleinsyre (mRNA)-1273-vaksine
En rask respons, proprietær messenger RNA (mRNA)-basert vaksineplattform. 100 mcg administrert intramuskulært (IM) på dag 1 og 29 for vaksine-naive kohorter.
Andre navn:
  • mRNA-1273
Biologisk: Messenger ribonukleinsyre (mRNA)-1273 vaksineforsterker
En rask respons, proprietær messenger RNA (mRNA)-basert vaksineplattform. 100 mcg administrert intramuskulært (IM) på dag 1 for vaksinebooster-kohorter. Deltakerne kan motta opptil 3 boosterinjeksjoner under studien.
Andre navn:
  • mRNA-1273
Diagnostisk test: EKG
Baseline (-28 dager/dag 1); og dag 29 (+/- 3 dager).
Andre navn:
  • Elektrokardiogram
Annen: Antibiotika
Bruk av profylaktisk antibiotika anbefales i henhold til institusjonelle standarder.
Annen: Antivirale midler
Bruk av profylaktiske antivirale midler anbefales i henhold til institusjonelle standarder.
Annen: Anti-sopp middel
Bruk av profylaktiske antifungale midler anbefales i henhold til institusjonelle standarder.
Annen: Anti-emetika
Bruk av profylaktiske antiemetika anbefales i henhold til institusjonelle standarder.
Eksperimentell: Arm 2 messenger ribonukleinsyre (mRNA)
100 mikrogram (0,5 ml) messenger ribonukleinsyre (mRNA) injeksjon på dag (D) 1
Biologisk: Messenger-ribonukleinsyre (mRNA)-1273-vaksine
En rask respons, proprietær messenger RNA (mRNA)-basert vaksineplattform. 100 mcg administrert intramuskulært (IM) på dag 1 og 29 for vaksine-naive kohorter.
Andre navn:
  • mRNA-1273
Diagnostisk test: EKG
Baseline (-28 dager/dag 1); og dag 29 (+/- 3 dager).
Andre navn:
  • Elektrokardiogram
Annen: Antibiotika
Bruk av profylaktisk antibiotika anbefales i henhold til institusjonelle standarder.
Annen: Antivirale midler
Bruk av profylaktiske antivirale midler anbefales i henhold til institusjonelle standarder.
Annen: Anti-sopp middel
Bruk av profylaktiske antifungale midler anbefales i henhold til institusjonelle standarder.
Annen: Anti-emetika
Bruk av profylaktiske antiemetika anbefales i henhold til institusjonelle standarder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med karakterer 1-5 oppfordret (forventet) og/eller uoppfordret (uventet) uønskede hendelser (AE): innledende fase
Tidsramme: 7 og 28 dager etter hver injeksjon og gjennom hele studieperioden, en median på 19,5 måneder
Anmodede (forventede) lokale og systemiske bivirkninger (AR) i løpet av 7 dager etter hver injeksjon ble vurdert ved å bruke avsnittet om kliniske abnormiteter i Food and Drug Administration (FDA) - Toksisitetsgraderingsskala for friske frivillige voksne og ungdommer som er registrert i kliniske forsøk med forebyggende vaksiner . Uønskede (uventede) bivirkninger (AE) gjennom 28 dager etter hver injeksjon og alvorlige bivirkninger (SAE) gjennom hele studieperioden ble vurdert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0 . Grad 1 er mild. Karakter 2 er moderat. Grad 3 er alvorlig. Grad 4 er livstruende. Grad 5 er død relatert til uønsket hendelse.
7 og 28 dager etter hver injeksjon og gjennom hele studieperioden, en median på 19,5 måneder
Antall deltakere med reaktogenisitet av messenger-ribonukleinsyre (mRNA)-1273-vaksine: innledende fase
Tidsramme: Slutt på 15-minutters observasjonsperiode etter hver vaksinasjon på dag 1 og dag 29
Reaktogenisiteten til mRNA-1273-vaksine ble vurdert ved fysiske undersøkelsesfunn etter vaksinasjon. En fysisk undersøkelse vil bli utført for å vurdere den generelle fysiske tilstanden i følgende områder: supraklavikulære og aksillære lymfeknuter, kardiovaskulære, lunge, mage og hud og inkluderer en vurdering av smerte, ømhet, erytem, ​​indurasjon og varme på injeksjonsstedet, feber, frysninger, artralgi/leddsmerter, ubehag/tretthet, myalgi/kroppssmerter, hodepine, kvalme, oppkast og magesmerter etter vaksinasjon.
Slutt på 15-minutters observasjonsperiode etter hver vaksinasjon på dag 1 og dag 29
Antall deltakere med karakterer 1-5 oppfordret (forventet) og/eller uoppfordret (uventet) uønskede hendelser (AE): Boosterfase
Tidsramme: 7 og 28 dager etter hver injeksjon og gjennom hele studieperioden, en median på 19,5 måneder
Anmodede (forventede) lokale og systemiske bivirkninger (AR) i løpet av 7 dager etter hver injeksjon ble vurdert ved å bruke avsnittet om kliniske abnormiteter i Food and Drug Administration (FDA) - Toksisitetsgraderingsskala for friske frivillige voksne og ungdommer som er registrert i kliniske forsøk med forebyggende vaksiner . Uønskede (uventede) bivirkninger (AE) gjennom 28 dager etter hver injeksjon og alvorlige bivirkninger (SAE) gjennom hele studieperioden ble vurdert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0 . Grad 1 er mild. Karakter 2 er moderat. Grad 3 er alvorlig. Grad 4 er livstruende. Grad 5 er død relatert til uønsket hendelse.
7 og 28 dager etter hver injeksjon og gjennom hele studieperioden, en median på 19,5 måneder
Antall deltakere som hadde vitale tegn utført før vaksinen
Tidsramme: Før hver vaksine. Screening eller Dag 0 besøk; Dag 1, besøk 1, vaksinedose 1; Dag 29, besøk 2, vaksinedose 2; Dag 209 (6 måneder), besøk 5 (+/- 28 dager); og dag 394, besøk 6 (+/- 28 dager)
Vitale tegn: vekt, temperatur, hjertefrekvens/puls, respirasjon og blodtrykk vil bli utført før hver vaksine.
Før hver vaksine. Screening eller Dag 0 besøk; Dag 1, besøk 1, vaksinedose 1; Dag 29, besøk 2, vaksinedose 2; Dag 209 (6 måneder), besøk 5 (+/- 28 dager); og dag 394, besøk 6 (+/- 28 dager)
Immunogenisitet til messenger-ribonukleinsyre (mRNA) titere - 1273 administrert i 2 doser i startfasen
Tidsramme: Dag 1, dag 29, dag 36, dag 57, dag 209 og dag 394
Immunogenisiteten til mRNA 1273 administrert i 2 doser ble vurdert ved titer eller nivå av spesifikt bindende antistoff (bAb), hos deltakere som har en hematologisk malignitet og er immunsupprimert på grunn av deres sykdom og/eller behandling eller som mottar en programmert død-1 (PD- 1)/programmert dødsligand 1-hemmer for behandling av en solid svulst - Titer eller nivå av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-spesifikt bindende antistoff (bAb) målt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) på dag 1, dag 29, dag 36, dag 57, dag 209 og dag 394.
Dag 1, dag 29, dag 36, dag 57, dag 209 og dag 394
Antall deltakere med reaktogenitet av Messenger Ribonukleinsyre (mRNA) -1273 av en boostervaksinasjon: Boosterfase
Tidsramme: Slutt på 15-minutters observasjonsperiode etter hver vaksinasjon på dag 1 og dag 29
Reaktogenisiteten til mRNA-1273 av en boostervaksinasjon ble vurdert ved fysiske undersøkelsesfunn etter vaksinasjon. En fysisk undersøkelse vil bli utført for å vurdere den generelle fysiske tilstanden i følgende områder: supraklavikulære og aksillære lymfeknuter, kardiovaskulære, lunge, mage og hud og inkluderer en vurdering av smerte, ømhet, erytem, ​​indurasjon og varme på injeksjonsstedet, feber, frysninger, artralgi/leddsmerter, ubehag/tretthet, myalgi/kroppssmerter, hodepine, kvalme, oppkast og magesmerter etter vaksinasjon.
Slutt på 15-minutters observasjonsperiode etter hver vaksinasjon på dag 1 og dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall nøytraliserende antistoffprøver - innledende fase
Tidsramme: For vaksine-naiv arm: dag 1, dag 29, dag 36, dag 57, dag 209 og dag 394
Antall prøver med en nøytraliserende respons (definert som nøytraliseringsanalyse over 30%) vil bli rapportert. Immunogenisiteten til mRNA-1273-vaksine ble vurdert for vaksine-naiv arm hos deltakere som har en hematologisk malignitet og er immunsupprimert på grunn av sin sykdom og/eller behandling eller som mottar en programmert død-1 (PD-1)/programmert dødsligand 1-hemmer for behandling av en solid svulst. Vurdering ble utført på dag 1, dag 29, dag 36, dag 57, dag 209 og dag 394
For vaksine-naiv arm: dag 1, dag 29, dag 36, dag 57, dag 209 og dag 394
Antall nøytraliserende antistoffprøver - boosterfase
Tidsramme: Dag 1, dag 29, dag 57, dag 180 og dag 360
Antall prøver med en nøytraliserende respons (definert som nøytraliseringsanalyse over 30%) vil bli rapportert. Deltakerne vil motta en til to vaksineforsterkere. Analyse av tidspunkter etter booster 1 og booster 2 rapporteres samlet. Immunogenisiteten til mRNA-1273-vaksine ble vurdert for Booster Arm hos deltakere med hematologisk malignitet med eller uten pågående immunsuppresjon og deltakere med solid tumor som fikk programmert død-1 (PD-1)/programmert dødsligand 1-hemmer (PD-L1) : Dag 1, dag 29, dag 57, dag 180 og dag 360.
Dag 1, dag 29, dag 57, dag 180 og dag 360
Immunogenisitet av Messenger Ribonukleinsyre (mRNA) -1273 nivåer administrert i 2 doser i boosterfasen
Tidsramme: Dag 1, dag 29, dag 57, dag 180 og dag 360
Immunogenisiteten til mRNA 1273 administrert i 2 doser ble vurdert ved titer eller nivå av spesifikt bindende antistoff (bAb), hos deltakere med hematologisk malignitet med eller uten pågående immunsuppresjon og pasienter med solid tumor som fikk programmert død-1 (PD-1)/programmert dødsligand 1-hemmere (PD-L1). Titer eller nivå av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-spesifikt bindende antistoff (bAb) målt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) på dag 1, dag 29, dag 57, dag 180 og dag 360 . Deltakerne fikk en eller to vaksineforsterkere. Analyse av tidspunkter etter booster 1 og booster 2 rapporteres samlet.
Dag 1, dag 29, dag 57, dag 180 og dag 360

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0).
Tidsramme: Fra administrasjon av studieprodukt på dag 1 til 28 dager etter siste vaksinasjon (gjennom oppløsning); en median på 19,5 måneder.
Her er antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Fra administrasjon av studieprodukt på dag 1 til 28 dager etter siste vaksinasjon (gjennom oppløsning); en median på 19,5 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. april 2021

Primær fullføring (Faktiske)

25. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

25. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

15. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10000115
  • 000115-C

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.All IPD registrert i journalen vil bli delt med intramurale etterforskere på forespørsel. I tillegg vil all storskala genomisk sekvenseringsdata bli delt med abonnenter på dbGaP.

IPD-delingstidsramme

Kliniske data tilgjengelig under studien og på ubestemt tid. Genomiske data er tilgjengelige når genomiske data er lastet opp per protokoll GDS-plan så lenge databasen er aktiv

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kliniske data vil bli gjort tilgjengelig via abonnement på BTRIS og med tillatelse fra studiens PI. Genomiske data gjøres tilgjengelig via dbGaP gjennom forespørsler til dataforvalterne

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere