FÁZE 1B STUDIUM ZN-C5 V ČÍNSKÝCH PŘEDMĚTECH

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena
• Věk ≥ 18 let
• Stav menopauzy [subjekty ženského pohlaví]
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého adenokarcinomu prsu, která není přístupná žádné potenciální kurativní intervenci
• Onemocnění pozitivní na estrogenový receptor (ER).
• Negativní onemocnění receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2).
• Refrakterní nebo netolerantní vůči zavedeným terapiím, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos pro jejich malignitu
• Předchozí hormonální terapie:
• Zdokumentovaná předchozí odpověď na endokrinní léčbu pokročilého nebo metastatického onemocnění (SD, PR nebo CR) trvající > 6 měsíců 24 týdnů nebo recidivy onemocnění po alespoň 24 měsících adjuvantní endokrinní léčby.
• Předchozí chemoterapie: Až 2 předchozí řady chemoterapie pro léčbu pokročilého karcinomu prsu
• Předchozí léčba inhibitorem CDK4/6 je povolena
• Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí protinádorové léčby vymizely na stupeň ≤ 1 nebo výchozí hodnotu (s výjimkou alopecie [jakýkoli povolený stupeň])
• Přiměřená funkce orgánů
• [Premenopauzální a perimenopauzální ženské subjekty]: Negativní těhotenský test v séru
• Mužské a ženské subjekty ve fertilním věku nebo partneři subjektů, které se zabývají pohlavním stykem, musí souhlasit s použitím protokolem specifikované metody (metod) antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli z následujících v rámci specifikovaného okna před první dávkou studovaného léku
• Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo kostní dřeně
• Před radioterapií > 25 % kostní dřeně
• Mozkové metastázy, které vyžadují okamžitou léčbu nebo jsou klinicky či radiologicky nestabilní (tj. jsou stabilní po dobu < 1 měsíc). Pokud dostávají steroidy, musí subjekty dostávat stabilní až klesající dávku kortikosteroidů alespoň 1 týden před zařazením.
• Leptomeningeální onemocnění, které vyžaduje nebo se očekává, že bude vyžadovat okamžitou léčbu.
• Přítomnost život ohrožujícího metastatického viscerálního onemocnění nebo symptomatického plicního lymfangitického šíření
• Další známá aktivní rakovina (rakoviny), která pravděpodobně bude vyžadovat léčbu v příštím roce, což by ovlivnilo hodnocení jakýchkoli koncových bodů studie
• [Subjekty]: Těhotné nebo kojící
• Nevysvětlitelné symptomatické poruchy endometria (včetně, ale bez omezení, hyperplazie endometria, dysfunkčního děložního krvácení nebo cyst)
• Zhoršení gastrointestinální (GI) absorpce u perorálních léků
• Nevolnost, zvracení nebo průjem > 1. stupeň
• Infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA > třída II), nestabilní angina pectoris nebo závažná nekontrolovaná srdeční arytmie během posledních 6 měsíců
• QTc interval > 480 ms (na základě průměrné hodnoty trojitého EKG), rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého nebo krátkého QT, Brugadova syndromu nebo anamnéza Torsade de Pointes
• Současné užívání potravin nebo léků, o kterých je známo, že jsou středně silnými nebo silnými induktory CYP3A nebo CYP2C9 a středně silnými nebo silnými inhibitory CYP3A4 nebo CYP2C9.
• Pozitivní sérové ​​virologické testy (HBsAg, HCV-AB, HIV-AB, TP-AB) ve fázi screeningu budou vyloučeny.
• Jakákoli klinicky významná porucha, stav nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru představovalo riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovalo hodnocení, postupy nebo dokončení studie.