UNE ÉTUDE DE PHASE 1B DU ZN-C5 CHEZ DES SUJETS CHINOIS

Critère d'intégration:

• Masculin ou féminin
• Âge ≥ 18 ans
• Statut ménopausique [sujets féminins]
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome avancé du sein, ne pouvant faire l'objet d'aucune intervention curative potentielle
• Maladie positive aux récepteurs des œstrogènes (RE)
• Maladie négative pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2)
• Réfractaire ou intolérant au(x) traitement(s) établi(s) connu(s) pour fournir un bénéfice clinique pour leur malignité
• Hormonothérapie antérieure :
• Réponse antérieure documentée à l'hormonothérapie pour une maladie avancée ou métastatique (SD, PR ou CR) d'une durée > 6 mois24 semaines ou récidive de la maladie après au moins 24 mois de traitement endocrinien adjuvant.
• Chimiothérapie antérieure : Jusqu'à 2 lignes de chimiothérapie antérieures pour le traitement du cancer du sein avancé
• Un traitement préalable avec un inhibiteur de CDK4/6 est autorisé
• Maladie évaluable ou mesurable selon RECIST v1.1.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Tous les effets toxiques aigus de tout traitement anti-tumoral antérieur ont été résolus au grade ≤ 1 ou au niveau de référence (à l'exception de l'alopécie [tout grade autorisé])
• Fonction organique adéquate
• [Sujets féminins en préménopause et en périménopause] : Test de grossesse sérique négatif
• Les sujets masculins et féminins en âge de procréer ou les partenaires de sujets qui ont des rapports sexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants dans la fenêtre spécifiée avant la première dose du médicament à l'étude
• Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse
• Radiothérapie antérieure à > 25 % de la moelle osseuse
• Les métastases cérébrales qui nécessitent un traitement immédiat ou qui sont cliniquement ou radiologiquement instables (c'est-à-dire stables depuis < 1 mois). S'ils reçoivent des stéroïdes, les sujets doivent recevoir une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 1 semaine avant l'inscription.
• Maladie leptoméningée qui nécessite ou devrait nécessiter un traitement immédiat.
• Présence d'une maladie viscérale métastatique menaçant le pronostic vital ou d'une propagation lymphangitique pulmonaire symptomatique
• Autre(s) cancer(s) actif(s) connu(s) susceptible(s) de nécessiter un traitement au cours de la prochaine année qui aurait un impact sur l'évaluation de tout paramètre d'étude
• [Sujets féminins] : Enceinte ou allaitante
• Troubles endométriaux symptomatiques inexpliqués (y compris, mais sans s'y limiter, l'hyperplasie endométriale, les saignements utérins anormaux ou les kystes)
• Altération de l'absorption gastro-intestinale (GI) des médicaments oraux
• Nausées, vomissements ou diarrhée > Grade 1
• Infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA > Classe II), angor instable ou arythmie cardiaque grave non contrôlée au cours des 6 derniers mois
• Intervalle QTc > 480 msec (sur la base de la valeur moyenne des ECG en triple), antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long ou court, syndrome de Brugada ou antécédents de Torsade de Pointes
• Utilisation concomitante d'aliments ou de médicaments connus pour être des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A ou du CYP2C9 et des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 ou du CYP2C9.
• Les tests virologiques sériques positifs (HBsAg, HCV-AB, HIV-AB, TP-AB) au stade du dépistage seront exclus.
• Tout trouble, condition ou maladie cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec les évaluations, les procédures ou l'achèvement de l'étude