UNO STUDIO DI FASE 1B DI ZN-C5 IN SOGGETTI CINESI

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina
• Età ≥ 18 anni
• Stato della menopausa [Soggetti di sesso femminile]
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di adenocarcinoma mammario avanzato, non suscettibile di alcun potenziale intervento curativo
• Malattia positiva per il recettore degli estrogeni (ER).
• Malattia negativa per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2).
• Refrattarie o intolleranti alle terapie stabilite note per fornire benefici clinici per la loro malignità
• Terapia ormonale precedente:
• Risposta precedente documentata alla terapia endocrina per malattia avanzata o metastatica (SD, PR o CR) di durata > 6 mesi24 settimane o recidiva della malattia dopo almeno 24 mesi di trattamento endocrino adiuvante.
• Chemioterapia precedente: fino a 2 precedenti linee di chemioterapia per il trattamento del carcinoma mammario avanzato
• È consentito un precedente trattamento con un inibitore CDK4/6
• Malattia valutabile o misurabile secondo RECIST v1.1.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente terapia antitumorale si sono risolti al Grado ≤ 1 o al basale (ad eccezione dell'alopecia [qualsiasi grado consentito])
• Adeguata funzionalità degli organi
• [Soggetti di sesso femminile in premenopausa e perimenopausa]: test di gravidanza su siero negativo
• I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile o i partner di soggetti che hanno rapporti sessuali devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Uno qualsiasi dei seguenti entro la finestra specificata prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche o di midollo osseo
• Precedente radioterapia a > 25% del midollo osseo
• Metastasi cerebrali che richiedono un trattamento immediato o sono clinicamente o radiologicamente instabili (cioè, sono state stabili per <1 mese). Se ricevono steroidi, i soggetti devono ricevere una dose di corticosteroidi stabile o decrescente per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento.
• Malattia leptomeningea che richiede o si prevede che richieda un trattamento immediato.
• Presenza di malattia viscerale metastatica pericolosa per la vita o diffusione linfangitica polmonare sintomatica
• Altri tumori attivi noti che potrebbero richiedere un trattamento nel prossimo anno che avrebbero un impatto sulla valutazione di qualsiasi endpoint dello studio
• [Soggetti di sesso femminile]: Gravidanza o allattamento
• Disturbi endometriali sintomatici inspiegabili (inclusi, ma non limitati a iperplasia endometriale, sanguinamento uterino disfunzionale o cisti)
• Compromissione dell'assorbimento gastrointestinale (GI) per i farmaci orali
• Nausea, vomito o diarrea > Grado 1
• Infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA > Classe II), angina instabile o grave aritmia cardiaca incontrollata negli ultimi 6 mesi
• Intervallo QTc > 480 msec (basato sul valore medio degli ECG in triplo), storia familiare o personale di sindrome del QT lungo o corto, sindrome di Brugada o storia di torsione di punta
• Uso concomitante di alimenti o farmaci noti per essere induttori moderati o forti del CYP3A o CYP2C9 e inibitori moderati o forti del CYP3A4 o CYP2C9.
• Saranno esclusi i test sierici virologici positivi (HBsAg, HCV-AB, HIV-AB, TP-AB) in fase di screening.
• Qualsiasi disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con le valutazioni, le procedure o il completamento dello studio