UM ESTUDO DE FASE 1B DE ZN-C5 EM SUJEITOS CHINESES

Critério de inclusão:

• Macho ou fêmea
• Idade ≥ 18 anos
• Status da menopausa [sujeitos do sexo feminino]
• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma de mama avançado, não passível de qualquer intervenção curativa potencial
• Doença positiva para receptor de estrogênio (ER)
• Doença negativa do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2)
• Refratário ou intolerante à(s) terapia(s) estabelecida(s) conhecida(s) por fornecer benefício clínico para sua malignidade
• Terapia Hormonal Prévia:
• Resposta prévia documentada à terapia endócrina para doença avançada ou metastática (SD, PR ou CR) com duração > 6 meses24 semanas ou recorrência da doença após pelo menos 24 meses de tratamento endócrino adjuvante.
• Quimioterapia Prévia: Até 2 linhas prévias de quimioterapia para o tratamento de câncer de mama avançado
• O tratamento prévio com um inibidor de CDK4/6 é permitido
• Doença avaliável ou mensurável por RECIST v1.1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer terapia antitumoral anterior resolvidos para Grau ≤ 1 ou basal (com exceção de alopecia [qualquer grau permitido])
• Função adequada do órgão
• [Indivíduos do sexo feminino na pré-menopausa e na perimenopausa]: Teste de gravidez sérico negativo
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar ou parceiros de indivíduos que praticam relações sexuais devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção especificado(s) no protocolo.

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes dentro da janela especificada antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas ou medula óssea
• Radioterapia prévia para > 25% da medula óssea
• Metástases cerebrais que requerem tratamento imediato ou são clinicamente ou radiologicamente instáveis ​​(ou seja, estáveis ​​por < 1 mês). Se estiverem recebendo esteróides, os indivíduos devem receber uma dose de corticosteróide estável ou decrescente durante pelo menos 1 semana antes da inscrição.
• Doença leptomeníngea que requer ou se espera que exija tratamento imediato.
• Presença de doença visceral metastática com risco de vida ou disseminação linfangítica pulmonar sintomática
• Outro(s) câncer(es) ativo(s) conhecido(s) que provavelmente exigirão tratamento no próximo ano que afetariam a avaliação de quaisquer desfechos do estudo
• [Mulheres]: Grávidas ou amamentando
• Distúrbios endometriais sintomáticos inexplicados (incluindo, entre outros, hiperplasia endometrial, sangramento uterino disfuncional ou cistos)
• Comprometimento da absorção gastrointestinal (GI) de medicamentos orais
• Náusea, vômito ou diarreia > Grau 1
• Infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA > Classe II), angina instável ou arritmia cardíaca grave não controlada nos últimos 6 meses
• Intervalo QTc > 480 mseg (com base no valor médio dos ECGs triplicados), história familiar ou pessoal de síndrome do QT longo ou curto, síndrome de Brugada ou história de Torsade de Pointes
• Uso concomitante de alimentos ou medicamentos conhecidos por serem indutores moderados ou fortes de CYP3A ou CYP2C9 e inibidores moderados ou fortes de CYP3A4 ou CYP2C9.
• Serão excluídos testes virológicos séricos positivos (HBsAg, HCV-AB, HIV-AB, TP-AB) na fase de triagem.
• Qualquer distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador ou do monitor médico, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria nas avaliações, procedimentos ou conclusão do estudo