EN FASE 1B-STUDIE AV ZN-C5 I KINESISKE FAG
10. august 2022 oppdatert av: Zentera Therapeutics HK Limited
EN FASE 1B-STUDIE FOR Å VURDERE SIKKERHETEN OG TOLERABILITETEN TIL ZN-C5 I KINESISKE FAG MED AVANSERT BRYSTKREFT
Målet med denne fase 1b-studien hos kinesiske pasienter med ER+/Her2- avansert brystkreft er å evaluere sikkerheten og toleransen til ZN-c5 ved doser på 50 mg og 150 mg QD brønntoleranse etablert i den forrige oversjøiske studien i ikke-kinesiske pasienter.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hormonreseptorpositiv, HER2-negativ brystkreft er den vanligste undergruppen av brystkreft.
Østrogenreseptoren (ER) hos disse pasientene er en nøkkeldriver for sykdomsprogresjon, og den primære årsaken til tilbakefall hos disse pasientene er at endokrine terapier bare er delvis effektive, og forårsaker typisk cellesyklusstans i stedet for celledød.
Som et resultat er sekundær resistens mot endokrin terapi en stor klinisk utfordring.
ZN-c5 er en ny og potent ZN-c5 er en ny og potent selektiv østrogenreseptornedbryter med oral biotilgjengelighet og sterk aktivitet i østrogenavhengige og tamoksifen-resistente tumormodeller.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Fudan University Cancer Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne
- Alder ≥ 18 år
- Menopausal status [Kvinnelige forsøkspersoner]
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert adenokarsinom i brystet, ikke mottagelig for noen potensiell kurativ intervensjon
- Østrogenreseptor (ER) positiv sykdom
- Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negativ sykdom
- Refraktær overfor eller intolerant overfor etablert(e) terapi(er) kjent for å gi klinisk fordel for deres malignitet
- Tidligere hormonbehandling:
- Dokumentert tidligere respons på endokrin behandling for avansert eller metastatisk sykdom (SD, PR eller CR) som varer > 6 måneder 24 uker eller tilbakefall av sykdom etter minst 24 måneders adjuvant endokrin behandling.
- Tidligere kjemoterapi: Inntil 2 tidligere linjer med kjemoterapi for behandling av avansert brystkreft
- Forhåndsbehandling med CDK4/6-hemmer er tillatt
- Evaluerbar eller målbar sykdom per RECIST v1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1
- Alle akutte toksiske effekter av tidligere antitumorterapi gikk over til grad ≤ 1 eller baseline (med unntak av alopecia [enhver grad tillatt])
- Tilstrekkelig organfunksjon
- [Premenopausale og perimenopausale kvinnelige forsøkspersoner]: Negativ serumgraviditetstest
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller partnere til forsøkspersoner som deltar i samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetoder.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver av følgende innenfor det angitte vinduet før den første dosen av studiemedikamentet
- Tidligere hematopoetisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon
- Tidligere strålebehandling til > 25 % av benmargen
- Hjernemetastaser som krever umiddelbar behandling eller er klinisk eller radiologisk ustabile (dvs. har vært stabile i < 1 måned). Hvis de får steroider, må forsøkspersonene få en stabil til avtagende kortikosteroiddose i minst 1 uke før registrering.
- Leptomeningeal sykdom som krever eller forventes å kreve umiddelbar behandling.
- Tilstedeværelse av livstruende metastatisk visceral sykdom eller symptomatisk pulmonal lymfangitisk spredning
- Annen kjent(e) aktiv(e) kreft(er) som sannsynligvis vil kreve behandling i løpet av det neste året som vil påvirke vurderingen av eventuelle studieendepunkter
- [Kvinnelige forsøkspersoner]: Gravid eller ammende
- Uforklarlige symptomatiske endometrieforstyrrelser (inkludert, men ikke begrenset til endometriehyperplasi, dysfunksjonell uterinblødning eller cyster)
- Nedsatt gastrointestinal (GI) absorpsjon for orale medisiner
- Kvalme, oppkast eller diaré > Grad 1
- Hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA > klasse II), ustabil angina eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi i løpet av de siste 6 månedene
- QTc-intervall > 480 msek (basert på gjennomsnittsverdien av triplikat-EKG), familie eller personlig historie med lang eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller historie med Torsade de Pointes
- Samtidig bruk av mat eller legemidler kjent for å være moderate eller sterke CYP3A- eller CYP2C9-induktorer og moderate eller sterke CYP3A4- eller CYP2C9-hemmere.
- Positive virologiske serumtester (HBsAg, HCV-AB, HIV-AB, TP-AB) på screeningsstadiet vil bli ekskludert.
- Enhver klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sykdom som etter etterforskeren eller den medisinske overvåkerens oppfatning vil utgjøre en risiko for pasientsikkerhet eller forstyrre studieevalueringene, prosedyrene eller fullføringen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ZN-c5 50 mg QD dosekohort
Fase 1b-studie av monoterapi-kohort med ZN-c5 som enkeltmiddel vil bli evaluert med ZN-c5 50 mg administrert oralt en gang daglig.
Sikkerhetsledelse i fase vil bli brukt.
|
ZN-c5
|
|
Eksperimentell: Zn-c5 150 mg QD dosekohort
Når sikkerhet og tolerabilitet er etablert i ZN-c5 150 mg dose QD i kinesisk befolkning, er det mulig å starte den andre monoterapi-kohorten med 150 mg QD eller alternativ dose godt etablert i oversjøisk befolkning for foreløpig effekt og sikkerhet.
|
ZN-c5
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Observerte dosebegrensede toksisiteter (DLT) i sikkerhetsledelse i fase
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
Sikkerhetsledning i fase ved dose på 50 mg QD: Bestem en tolerert dose for ZN-c5 i monoterapi
|
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
|
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
Undersøk sikkerheten og tolerabiliteten av dose på 50 mg QD av ZN-c5
|
inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
|
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
Undersøk sikkerheten og toleransen til dose på 150 mg QD av ZN-c5
|
inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CBR (CR [+ PR] + SD ≥ 24 uker).
Tidsramme: 2 år
|
Undersøk den foreløpige antitumoraktiviteten (clinical benefit rate [CBR]) for ZN-c5 som monoterapi ved å bruke Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v.1.1)
som vurdert av etterforskere.
|
2 år
|
|
objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 år
|
Vurder den foreløpige antitumoraktiviteten til ZN-c5 alene ved hjelp av objektiv responsrate (ORR) ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v.1.1)
som vurdert av etterforskere.
|
2 år
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 2 år
|
Vurder den foreløpige antitumoraktiviteten til ZN-c5 alene etter varighet av respons (DOR) ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v.1.1)
som vurdert av etterforskere.
|
2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
|
Vurder foreløpig antitumoraktivitet av ZN-c5 alene ved progresjonsfri overlevelse (PFS) ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v.1.1)
som vurdert av etterforskere.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. mai 2021
Primær fullføring (Faktiske)
23. juni 2022
Studiet fullført (Faktiske)
23. juni 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. april 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. april 2021
Først lagt ut (Faktiske)
21. april 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. august 2022
Sist bekreftet
1. august 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- c5ZTCN100
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .