EINE PHASE 1B-STUDIE ZU ZN-C5 IN CHINESISCHEN FACHFÄLLEN

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich
• Alter ≥ 18 Jahre
• Menopausenstatus [weibliche Probanden]
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen Adenokarzinoms der Brust, das für keinen möglichen kurativen Eingriff geeignet ist
• Östrogenrezeptor (ER)-positive Erkrankung
• Negative Erkrankung des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (HER2).
• Refraktär gegenüber oder unverträglich gegenüber etablierten Therapie(n), von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihre bösartige Erkrankung bieten
• Vorherige Hormontherapie:
• Dokumentiertes früheres Ansprechen auf eine endokrine Therapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung (SD, PR oder CR), die > 6 Monate und 24 Wochen andauert, oder Wiederauftreten der Erkrankung nach mindestens 24 Monaten adjuvanter endokriner Behandlung.
• Vorherige Chemotherapie: Bis zu 2 vorherige Chemotherapielinien zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs
• Eine vorherige Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor ist zulässig
• Auswertbare oder messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1
• Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Antitumortherapie verschwanden auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert (mit Ausnahme von Alopezie [jeder Grad zulässig])
• Ausreichende Organfunktion
• [Prämenopausale und perimenopausale weibliche Probanden]: Negativer Serumschwangerschaftstest
• Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder Partner von Probanden, die Geschlechtsverkehr haben, müssen der Anwendung der im Protokoll festgelegten Verhütungsmethode(n) zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb des angegebenen Zeitfensters vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Vorherige Transplantation hämatopoetischer Stammzellen oder Knochenmark
• Vorherige Strahlentherapie von > 25 % des Knochenmarks
• Hirnmetastasen, die eine sofortige Behandlung erfordern oder klinisch oder radiologisch instabil sind (d. h. seit < 1 Monat stabil). Wenn die Probanden Steroide erhalten, müssen sie mindestens eine Woche vor der Einschreibung eine stabile bis abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten.
• Leptomeningeale Erkrankung, die eine sofortige Behandlung erfordert oder voraussichtlich erfordern wird.
• Vorliegen einer lebensbedrohlichen metastasierten viszeralen Erkrankung oder einer symptomatischen pulmonalen lymphangitischen Ausbreitung
• Andere bekannte aktive Krebsarten, die wahrscheinlich im nächsten Jahr eine Behandlung benötigen, die sich auf die Bewertung etwaiger Studienendpunkte auswirken würde
• [Weibliche Probanden]: Schwanger oder stillend
• Unerklärliche symptomatische Endometriumstörungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Endometriumhyperplasie, dysfunktionale Uterusblutungen oder Zysten)
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Absorption oraler Medikamente
• Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall > Grad 1
• Myokardinfarkt, symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA > Klasse II), instabile Angina pectoris oder schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen innerhalb der letzten 6 Monate
• QTc-Intervall > 480 ms (basierend auf dem Mittelwert der dreifachen EKGs), familiäre oder persönliche Vorgeschichte eines langen oder kurzen QT-Syndroms, Brugada-Syndroms oder Vorgeschichte von Torsade de Pointes
• Gleichzeitige Einnahme von Nahrungsmitteln oder Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie mäßig oder stark CYP3A- oder CYP2C9-Induktoren und mäßig oder stark CYP3A4- oder CYP2C9-Inhibitoren sind.
• Positive virologische Serumtests (HBsAg, HCV-AB, HIV-AB, TP-AB) im Screening-Stadium werden ausgeschlossen.
• Jede klinisch bedeutsame Störung, jeder Zustand oder jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Auswertungen, Verfahren oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen würde