ЭТАП 1B ИССЛЕДОВАНИЯ ZN-C5 У КИТАЙСКИХ УЧАСТНИКОВ

Критерии включения:

• Мужчина или женщина
• Возраст ≥ 18 лет
• Менопаузальный статус [женщины]
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной аденокарциномы молочной железы, не поддающийся какому-либо потенциальному лечебному вмешательству.
• Эстроген-рецептор (ER) положительное заболевание
• Заболевание, отрицательное по отношению к рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2)
• Рефрактерность или непереносимость установленной(ых) терапии(й), которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу при их злокачественных новообразованиях
• Предшествующая гормональная терапия:
• Документально подтвержденный предшествующий ответ на эндокринную терапию распространенного или метастатического заболевания (SD, PR или CR), продолжающийся > 6 месяцев 24 недель, или рецидив заболевания после не менее 24 месяцев адъювантного эндокринного лечения.
• Предшествующая химиотерапия: до 2 предшествующих линий химиотерапии для лечения распространенного рака молочной железы.
• Допускается предварительное лечение ингибитором CDK4/6.
• Заболевание, поддающееся оценке или измерению согласно RECIST v1.1.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности ≤ 1
• Все острые токсические эффекты любой предшествующей противоопухолевой терапии разрешились до степени ≤ 1 или исходного уровня (за исключением алопеции [любая степень допустима])
• Адекватная функция органов
• [Женщины в пременопаузе и перименопаузе]: отрицательный сывороточный тест на беременность
• Субъекты мужского и женского пола, способные к деторождению, или партнеры субъектов, вступающие в половую связь, должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции.

Критерий исключения:

• Любое из следующего в пределах указанного окна до первой дозы исследуемого препарата
• Предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга
• Предшествующая лучевая терапия > 25% костного мозга
• Метастазы в головной мозг, требующие немедленного лечения или клинически или рентгенологически нестабильные (т. е. стабильные менее 1 месяца). При приеме стероидов субъекты должны получать стабильную или уменьшающуюся дозу кортикостероидов в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.
• Лептоменингиальное заболевание, которое требует или может потребовать немедленного лечения.
• Наличие опасного для жизни метастатического висцерального заболевания или симптоматического легочного лимфангита.
• Другие известные активные виды рака, которые, вероятно, потребуют лечения в следующем году, что повлияет на оценку любых конечных точек исследования.
• [Женщины]: Беременные или кормящие грудью
• Необъяснимые симптоматические нарушения эндометрия (включая, помимо прочего, гиперплазию эндометрия, дисфункциональные маточные кровотечения или кисты)
• Нарушение всасывания в желудочно-кишечном тракте пероральных препаратов.
• Тошнота, рвота или диарея > 1 степени
• Инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA > II класса), нестабильная стенокардия или тяжелая неконтролируемая сердечная аритмия в течение последних 6 месяцев
• Интервал QTc > 480 мс (на основе среднего значения трех повторных ЭКГ), семейный или личный анамнез синдрома удлиненного или короткого интервала QT, синдрома Бругада или пируэтной тахикардии в анамнезе
• Одновременный прием пищи или лекарств, которые, как известно, являются умеренными или сильными индукторами CYP3A или CYP2C9 и умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 или CYP2C9.
• Положительные вирусологические тесты сыворотки (HBsAg, HCV-AB, HIV-AB, TP-AB) на этапе скрининга будут исключены.
• Любое клинически значимое расстройство, состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценкам, процедурам или завершению исследования.