UN ESTUDIO DE FASE 1B DE ZN-C5 EN SUJETOS CHINOS

Criterios de inclusión:

• Masculino o femenino
• Edad ≥ 18 años
• Estado menopáusico [sujetos femeninos]
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma de mama avanzado, no susceptible de ninguna intervención curativa potencial
• Enfermedad con receptor de estrógeno (RE) positivo
• Enfermedad negativa para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)
• Refractario o intolerante a la(s) terapia(s) establecida(s) que se sabe que brindan beneficio clínico para su malignidad
• Terapia hormonal previa:
• Respuesta previa documentada a la terapia endocrina para enfermedad avanzada o metastásica (SD, PR o RC) que dura > 6 meses 24 semanas o recurrencia de la enfermedad después de al menos 24 meses de tratamiento endocrino adyuvante.
• Quimioterapia previa: hasta 2 líneas previas de quimioterapia para el tratamiento del cáncer de mama avanzado
• Se permite el tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6
• Enfermedad evaluable o medible según RECIST v1.1.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 1
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento antitumoral anterior se resolvieron a un grado ≤ 1 o al valor inicial (con la excepción de la alopecia [cualquier grado permitido])
• Función adecuada del órgano
• [Sujetas premenopáusicas y perimenopáusicas]: prueba de embarazo en suero negativa
• Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil o las parejas de los sujetos que tienen relaciones sexuales deben aceptar usar los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes dentro del período especificado antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Trasplante previo de células madre hematopoyéticas o médula ósea
• Radioterapia previa a > 25% de la médula ósea
• Metástasis cerebrales que requieren tratamiento inmediato o son clínica o radiológicamente inestables (es decir, han estado estables durante < 1 mes). Si reciben esteroides, los sujetos deben recibir una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante al menos 1 semana antes de la inscripción.
• Enfermedad leptomeníngea que requiere o se anticipa que requerirá tratamiento inmediato.
• Presencia de enfermedad visceral metastásica potencialmente mortal o diseminación linfangítica pulmonar sintomática
• Otro(s) cáncer(es) activo(s) conocido(s) que probablemente requiera(n) tratamiento en el próximo año que afectaría la evaluación de cualquier criterio de valoración del estudio
• [Sujetos femeninos]: Embarazadas o en período de lactancia
• Trastornos endometriales sintomáticos inexplicables (incluidos, entre otros, hiperplasia endometrial, sangrado uterino disfuncional o quistes)
• Deterioro de la absorción gastrointestinal (GI) de medicamentos orales
• Náuseas, vómitos o diarrea > Grado 1
• Infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA > Clase II), angina inestable o arritmia cardíaca grave no controlada en los últimos 6 meses
• Intervalo QTc > 480 mseg (basado en el valor medio de los ECG triplicados), antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo o corto, síndrome de Brugada o antecedentes de Torsade de Pointes
• Uso simultáneo de alimentos o medicamentos que se sabe que son inductores moderados o fuertes de CYP3A o CYP2C9 e inhibidores moderados o fuertes de CYP3A4 o CYP2C9.
• Se excluirán las pruebas virológicas en suero positivas (HBsAg, HCV-AB, HIV-AB, TP-AB) en la etapa de selección.
• Cualquier trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos que, en opinión del investigador o del monitor médico, supongan un riesgo para la seguridad del sujeto o interfieran con las evaluaciones, los procedimientos o la finalización del estudio.