EEN FASE 1B-ONDERZOEK VAN ZN-C5 BIJ CHINESE ONDERWERPEN

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Menopauzale status [vrouwelijke proefpersonen]
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd adenocarcinoom van de borst, niet vatbaar voor enige mogelijke curatieve interventie
• Oestrogeenreceptor (ER) positieve ziekte
• Menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) negatieve ziekte
• Ongevoelig voor of intolerantie voor gevestigde therapie(ën) waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden voor hun maligniteit
• Voorafgaande hormonale therapie:
• Gedocumenteerde eerdere respons op endocriene therapie voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte (SD, PR of CR) die > 6 maanden24 weken aanhoudt of terugkeer van de ziekte na ten minste 24 maanden adjuvante endocriene behandeling.
• Eerdere chemotherapie: maximaal 2 eerdere lijnen chemotherapie voor de behandeling van gevorderde borstkanker
• Voorafgaande behandeling met een CDK4/6-remmer is toegestaan
• Evalueerbare of meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤ 1
• Alle acute toxische effecten van eerdere antitumortherapie verdwenen tot graad ≤ 1 of baseline (met uitzondering van alopecia [elke graad toegestaan])
• Voldoende orgaanfunctie
• [Premenopauzale en perimenopauzale vrouwelijke proefpersonen]: Negatieve serumzwangerschapstest
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of partners van proefpersonen die geslachtsgemeenschap hebben, moeten ermee instemmen om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende binnen het gespecificeerde venster voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
• Eerdere hematopoëtische stamcel- of beenmergtransplantatie
• Voorafgaande radiotherapie tot > 25% van het beenmerg
• Hersenmetastasen die onmiddellijke behandeling vereisen of die klinisch of radiologisch onstabiel zijn (d.w.z. stabiel gedurende < 1 maand). Als proefpersonen steroïden krijgen, moeten ze een stabiele tot afnemende dosis corticosteroïden krijgen gedurende ten minste 1 week vóór inschrijving.
• Leptomeningeale ziekte die onmiddellijke behandeling vereist of naar verwachting zal vereisen.
• Aanwezigheid van levensbedreigende gemetastaseerde viscerale ziekte of symptomatische pulmonale lymfangitische verspreiding
• Andere bekende actieve kanker(s) die waarschijnlijk in het komende jaar moeten worden behandeld en die van invloed zijn op de beoordeling van eventuele studie-eindpunten
• [Vrouwelijke onderwerpen]: Zwanger of borstvoeding
• Onverklaarbare symptomatische endometriumaandoeningen (inclusief, maar niet beperkt tot endometriumhyperplasie, disfunctionele uteriene bloedingen of cysten)
• Verminderde gastro-intestinale (GI) absorptie voor orale medicatie
• Misselijkheid, braken of diarree > Graad 1
• Myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA > Klasse II), onstabiele angina of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen in de afgelopen 6 maanden
• QTc-interval > 480 msec (gebaseerd op de gemiddelde waarde van de drievoudige ECG's), familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang of kort QT-syndroom, Brugada-syndroom of voorgeschiedenis van Torsade de Pointes
• Gelijktijdig gebruik van voedsel of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze matige of sterke CYP3A- of CYP2C9-inductoren zijn en matige of sterke CYP3A4- of CYP2C9-remmers.
• Positieve serumvirologische tests (HBsAg, HCV-AB, HIV-AB, TP-AB) in de screeningsfase worden uitgesloten.
• Elke klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluaties, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren