ET FASE 1B STUDIE AF ZN-C5 I KINESISKE FAG
10. august 2022 opdateret af: Zentera Therapeutics HK Limited
ET FASE 1B UNDERSØGELSE TIL VURDERING AF SIKKERHED OG TOLERABILITET AF ZN-C5 I KINESISKE EMNER MED AVANCERET BRYSTCANCER
Formålet med dette fase 1b-studie i kinesiske patienter med ER+/Her2- fremskreden brystkræft er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ZN-c5 ved doser på 50 mg og 150 mg QD brøndtolerance etableret i det tidligere oversøiske studie i ikke-kinesiske patienter.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Hormonreceptor-positiv, HER2-negativ brystkræft er den mest almindelige undergruppe af brystkræft.
Østrogenreceptoren (ER) hos disse patienter er en vigtig drivkraft for sygdomsprogression, og den primære årsag til tilbagefald hos disse patienter er, at endokrine terapier kun er delvist effektive, hvilket typisk forårsager cellecyklusstop snarere end celledød.
Som følge heraf er sekundær resistens over for endokrin terapi en stor klinisk udfordring.
ZN-c5 er en ny og potent ZN-c5 er en ny og potent selektiv østrogenreceptornedbryder med oral biotilgængelighed og stærk aktivitet i østrogenafhængige og tamoxifen-resistente tumormodeller.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Fudan University Cancer Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde
- Alder ≥ 18 år
- Menopausal status [Kvindelige forsøgspersoner]
- Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden adenokarcinom i brystet, ikke modtagelig for nogen potentiel helbredende intervention
- Østrogenreceptor (ER) positiv sygdom
- Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negativ sygdom
- Refraktær over for eller intolerant over for etablerede behandling(er), der vides at give kliniske fordele for deres malignitet
- Forudgående hormonbehandling:
- Dokumenteret tidligere respons på endokrin behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom (SD, PR eller CR), der varer > 6 måneder 24 uger eller sygdomstilbagefald efter mindst 24 måneders adjuverende endokrin behandling.
- Forudgående kemoterapi: Op til 2 tidligere kemoterapilinjer til behandling af fremskreden brystkræft
- Forudgående behandling med en CDK4/6-hæmmer er tilladt
- Evaluerbar eller målbar sygdom pr. RECIST v1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1
- Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere antitumorbehandling forsvandt til grad ≤ 1 eller baseline (med undtagelse af alopeci [en hvilken som helst grad tilladt])
- Tilstrækkelig organfunktion
- [Premenopausale og perimenopausale kvindelige forsøgspersoner]: Negativ serumgraviditetstest
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller partnere til forsøgspersoner, der deltager i samleje, skal acceptere at bruge protokolspecifikke præventionsmetode(r).
Ekskluderingskriterier:
- Enhver af følgende inden for det specificerede vindue før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Forudgående hæmatopoietisk stamcelle- eller knoglemarvstransplantation
- Forudgående strålebehandling til > 25 % af knoglemarven
- Hjernemetastaser, der kræver øjeblikkelig behandling eller er klinisk eller radiologisk ustabile (dvs. har været stabile i < 1 måned). Hvis de får steroider, skal forsøgspersonerne have en stabil til faldende kortikosteroiddosis i mindst 1 uge før indskrivning.
- Leptomeningeal sygdom, der kræver eller forventes at kræve øjeblikkelig behandling.
- Tilstedeværelse af livstruende metastatisk visceral sygdom eller symptomatisk pulmonal lymfangitisk spredning
- Andre kendte aktive kræftformer vil sandsynligvis kræve behandling i det næste år, som vil påvirke vurderingen af eventuelle undersøgelses-endepunkter
- [Kvindelige forsøgspersoner]: Gravid eller ammende
- Uforklarlige symptomatiske endometrielidelser (herunder, men ikke begrænset til endometriehyperplasi, dysfunktionel uterinblødning eller cyster)
- Forringelse af gastrointestinal (GI) absorption for oral medicin
- Kvalme, opkastning eller diarré > Grad 1
- Myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA > Klasse II), ustabil angina eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi inden for de sidste 6 måneder
- QTc-interval > 480 msek (baseret på middelværdien af de tredobbelte EKG'er), familie eller personlig historie med lang eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller historie med Torsade de Pointes
- Samtidig brug af mad eller lægemidler, der vides at være moderate eller stærke CYP3A- eller CYP2C9-inducere og moderate eller stærke CYP3A4- eller CYP2C9-hæmmere.
- Positive virologiske serumtest (HBsAg, HCV-AB, HIV-AB, TP-AB) på screeningsstadiet vil blive udelukket.
- Enhver klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom, der efter efterforskerens eller den medicinske monitors mening ville udgøre en risiko for emnets sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evalueringer, procedurer eller færdiggørelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ZN-c5 50 mg QD dosis kohorte
Fase 1b-forsøg med monoterapi-kohorte med ZN-c5 som enkeltstof vil blive evalueret med ZN-c5 50 mg indgivet oralt én gang dagligt.
Sikkerhedsføring i fase vil blive anvendt.
|
ZN-c5
|
|
Eksperimentel: Zn-c5 150 mg QD dosis kohorte
Når først sikkerhed og tolerabilitet er etableret i ZN-c5 150 mg dosis QD i den kinesiske befolkning, så er det muligt at påbegynde den anden monoterapi-kohorte med 150 mg QD eller alternativ dosis, der er veletableret i oversøisk population for foreløbig effektivitet og sikkerhed.
|
ZN-c5
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Observerede dosisbegrænsede toksiciteter (DLT'er) i sikkerhedsled i fase
Tidsramme: I slutningen af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
Sikkerhedsledning i fase ved dosis på 50 mg QD: Bestem en tolereret dosis for ZN-c5 i monoterapi
|
I slutningen af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
Forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
Undersøg sikkerheden og tolerabiliteten af en dosis på 50 mg QD af ZN-c5
|
indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
|
Forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
Undersøg sikkerheden og tolerabiliteten af en dosis på 150 mg QD af ZN-c5
|
indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CBR (CR [+ PR] + SD ≥ 24 uger).
Tidsramme: 2 år
|
Undersøg den foreløbige antitumoraktivitet (clinical benefit rate [CBR]) for ZN-c5 som monoterapi ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v.1.1)
som vurderet af efterforskerne.
|
2 år
|
|
objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 år
|
Vurder den foreløbige antitumoraktivitet af ZN-c5 alene ved objektiv responsrate (ORR) ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v.1.1)
som vurderet af efterforskerne.
|
2 år
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 2 år
|
Vurder den foreløbige antitumoraktivitet af ZN-c5 alene efter varighed af respons (DOR) ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v.1.1)
som vurderet af efterforskerne.
|
2 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
|
Vurder foreløbig antitumoraktivitet af ZN-c5 alene ved progressionsfri overlevelse (PFS) ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v.1.1)
som vurderet af efterforskerne.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. maj 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. juni 2022
Studieafslutning (Faktiske)
23. juni 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. april 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. april 2021
Først opslået (Faktiske)
21. april 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. august 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. august 2022
Sidst verificeret
1. august 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- c5ZTCN100
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .