SLPI pro rakovinu prostaty
SLPI: nový biomarker rakoviny prostaty
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Karcinom prostaty (PC) je heterogenní onemocnění, které se vyskytuje častěji u starších mužů. Rakovina prostaty je obvykle lokalizovaná a má pomalou progresi; pacient tedy nemusí trpět žádným příznakem po celá léta. U části pacientů s PC se však vyvinou metastázy a může se stát klinicky relevantním onemocněním, které může vykazovat agresivní chování a případně způsobit metastázy. V každém případě, protože se jedná o nejčastější mužskou rakovinu v západních zemích, je druhou hlavní příčinou úmrtí na rakovinu u mužů. Z tohoto důvodu by byla extrémně užitečná identifikace molekulárních změn určujících různé klinické chování a souvisejících biomarkerů.
Inhibitor sekreční leukocytární proteázy (SLPI) je serinová proteáza, jejíž nejlépe definovanou funkcí je chránit hostitelské tkáně před nadměrným poškozením proteolytickými enzymy uvolňovanými během zánětu. Nedávno bylo zjištěno, že SLPI je nadměrně exprimován u různých druhů rakoviny (slinivky břišní, papilární štítné žlázy, děložního čípku, endometria a rakoviny vaječníků). Ve zjevném kontrastu bylo zjištěno, že SLPI je snížený v séru (a nádorové tkáni) pacientů s rakovinou prostaty ve srovnání se zdravými subjekty a subjekty s benigní hyperplazií. Bylo však zjištěno, že SLPI je upregulován u pacientů s karcinomem prostaty rezistentním na kastraci (CRPC) a v podskupině buněčných linií CRPC.
Tato data naznačují, že exprese SLPI u karcinomu prostaty by mohla být dvoufázová: nedostatečně exprimovaná v raných stádiích a nadměrně exprimovaná během progrese. Tento zvláštní vzorec exprese SLPI naznačuje, že SLPI může hrát roli v patogenezi rakoviny prostaty a/nebo při určování jejích neoplastických rysů. V tomto ohledu je pozoruhodné, že SLPI se nachází na 20q13.2 (lokus HPC20), lokusu obsahujícím geny náchylnosti k rakovině prostaty. Na základě těchto údajů je možné předpokládat, že progrese karcinomu prostaty by mohla být spojena a možná i ohlašována zvýšením SLPI.
Jedná se o observační vyšetřování hladin SLPI ve vzorcích krve a tkání pacientů s onemocněním prostaty s explorativním cílem ověřit, zda by SLPI mohl být potenciálním biomarkerem progrese karcinomu prostaty.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Silvia Benemei
- Telefonní číslo: 055 7946999
- E-mail: silvia.benemei@unifi.it
Studijní místa
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Itálie, 50134
- Nábor
- Careggi University Hospital
-
Kontakt:
- Sergio Serni, Prof
- E-mail: sergio.serni@unifi.it
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mauro Gacci, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Simone Morselli, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Gabriella Nesi, Prof
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rosario Notaro, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Gianni Amunni, Prof
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Maria De Angioletti, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Riccardo Campi, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Rossella Nicoletti, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Lorenzo Verdelli, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Alessio Taddei, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s karcinomem prostaty.
- Pacienti s benigní hyperplazií prostaty.
- Muži starší než 50 let bez onemocnění prostaty nebo neoplastických onemocnění.
Kritéria vyloučení:
- Muži mladší než 50 let bez onemocnění prostaty.
- Muži s neoplastickým onemocněním buď než prostaty.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pouzdro
200 pacientů s podezřením na rakovinu prostaty
|
7 ml periferní krve a vzorek moči pro stanovení koncentrace SLPI. Vzorky krve budou okamžitě zpracovány pro získání séra; jak séra, tak moč budou v laboratoři skladovány při -80°C. Hladiny SLPI v séru a moči budou kvantifikovány testem ELISA za použití soupravy "Human SLPI Quantikine ELISA Kit". Hladina SLPI bude měřena při diagnóze a během sledování (3, 9, 15 měsíců a v případě progrese). Imunohistochemický protokol pro imunobarvení SLPI ke zkoumání hladin SLPI tkáně prostaty
Přítomnost translokace ETS (nebo nadměrné exprese ETS) bude testována na bioptických vzorcích u každého pacienta jako u běžných diagnostických postupů.
Nejprve bude nadměrná exprese ERG zkoumána imunobarvením ERG.
Vzorky negativní pro imunobarvení ERG budou studovány na translokaci TMPRSS2-ERG buď in situ FISH nebo translokačně specifickou RT-PCR.
Dále budou biopsie negativní na TMPRSS2-ERG testovány na nadměrnou expresi jiných proteinů ETS (ETV1, ETV4, ETV5 a dalších zřídka se vyskytujících ETS).
Bude-li to možné, bude stanoven stav genu pTEN, nádorového supresoru nejčastěji ztraceného u pacientů s prostatou.
Pacienti negativní na nadměrnou expresi ETS proteinů budou testováni na SPINK1.
|
|
Ovládání A
(a) 50 pacientů s benigní hyperplazií prostaty (BPH)
|
Přítomnost translokace ETS (nebo nadměrné exprese ETS) bude testována na bioptických vzorcích u každého pacienta jako u běžných diagnostických postupů.
Nejprve bude nadměrná exprese ERG zkoumána imunobarvením ERG.
Vzorky negativní pro imunobarvení ERG budou studovány na translokaci TMPRSS2-ERG buď in situ FISH nebo translokačně specifickou RT-PCR.
Dále budou biopsie negativní na TMPRSS2-ERG testovány na nadměrnou expresi jiných proteinů ETS (ETV1, ETV4, ETV5 a dalších zřídka se vyskytujících ETS).
Bude-li to možné, bude stanoven stav genu pTEN, nádorového supresoru nejčastěji ztraceného u pacientů s prostatou.
Pacienti negativní na nadměrnou expresi ETS proteinů budou testováni na SPINK1.
Hladina SLPI bude měřena také v séru a moči u kontrol (pacienti s BPH a zdravé subjekty). 7 ml periferní krve a vzorek moči pro stanovení koncentrace SLPI. Vzorky krve budou okamžitě zpracovány pro získání séra; jak séra, tak moč budou v laboratoři skladovány při -80°C. Hladiny SLPI v séru a moči budou kvantifikovány testem ELISA za použití soupravy "Human SLPI Quantikine ELISA Kit". |
|
Ovládání B
(b) 30 mužských subjektů starších 50 let bez onemocnění prostaty ani jiné neoplazie
|
Hladina SLPI bude měřena také v séru a moči u kontrol (pacienti s BPH a zdravé subjekty). 7 ml periferní krve a vzorek moči pro stanovení koncentrace SLPI. Vzorky krve budou okamžitě zpracovány pro získání séra; jak séra, tak moč budou v laboratoři skladovány při -80°C. Hladiny SLPI v séru a moči budou kvantifikovány testem ELISA za použití soupravy "Human SLPI Quantikine ELISA Kit". |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
SLPI a klinická data
Časové okno: ukončením studia, minimálně 15 měsíců
|
Korelace mezi klinickými údaji rakoviny prostaty a hladinami SLPI
|
ukončením studia, minimálně 15 měsíců
|
|
SLPI a patologická data
Časové okno: Zápis
|
Korelace mezi patologickými daty rakoviny prostaty a hladinami SLPI
|
Zápis
|
|
SLPI a molekulární vlastnosti
Časové okno: Zápis
|
Korelace mezi molekulárními rysy rakoviny prostaty a hladinami SLPI
|
Zápis
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rosario Notaro, MD, ISPRO
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Novotvary prostaty
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Inhibitory serinových proteináz
- Inhibitory virové proteázy
- Inhibitory proteázy
- Inhibitory HIV proteázy
- Inhibitor sekreční leukocytární peptidázy
Další identifikační čísla studie
- 17931
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .