SLPI for prostatakreft
SLPI: en ny biomarkør for prostatakreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Prostatakreft (PC) er en heterogen sykdom som forekommer hyppigere hos eldre menn. Prostatakreft er vanligvis lokalisert og har en langsom progresjon; dermed kan det hende at pasienten ikke lider av noe symptom på flere år. En andel av pasientene PC utvikler imidlertid metastaser og kan bli en klinisk relevant sykdom som kan vise en aggressiv atferd og til slutt gi metastaser. Uansett, siden det er den vanligste mannlige kreften i de vestlige landene, er den den nest største årsaken til kreftdødsfall hos menn. Av denne grunn vil identifiseringen av de molekylære endringene som bestemmer de forskjellige kliniske atferdene og de tilhørende biomarkørene være ekstremt nyttig.
Den sekretoriske leukocyttproteasehemmeren (SLPI) er en serinprotease som best definert funksjon er å beskytte vertsvev fra overdreven skade av proteolytiske enzymer frigjort under betennelse. Nylig har SLPI blitt funnet overuttrykt i en rekke kreftformer (bukspyttkjertel, papillær skjoldbruskkjertel, livmorhalskreft, endometrie- og eggstokkreft). I tilsynelatende kontrast har SLPI blitt funnet redusert i sera (og tumorvev) hos prostatakreftpasienter med hensyn til friske forsøkspersoner og individer med godartet hyperplasi. Imidlertid har SLPI blitt funnet oppregulert hos pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) og i en undergruppe av CRPC-cellelinjer.
Disse dataene tyder på at uttrykk for SLPI i prostatakreft kan være bifasisk: underuttrykt i de tidlige stadiene og overuttrykt under progresjon. Dette særegne mønsteret av SLPI-uttrykk antyder at SLPI kan spille en rolle i prostatakreftpatogenesen og/eller ved å bestemme dens neoplastiske egenskaper. I denne forbindelse er det bemerkelsesverdig at SLPI er lokalisert ved 20q13.2 (HPC20 locus), et locus som inneholder gener for prostatakreft. Basert på disse dataene er det mulig å anta at prostatakreftprogresjon kan være assosiert, og muligens varslet, av økningen av SLPI.
Dette er en observasjonsundersøkelse av SLPI-nivåer i blod- og vevsprøver fra pasienter med prostatasykdom med det utforskende målet å bekrefte om SLPI kan være en potensiell biomarkør for prostatakreftprogresjon.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Silvia Benemei
- Telefonnummer: 055 7946999
- E-post: silvia.benemei@unifi.it
Studiesteder
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italia, 50134
- Rekruttering
- Careggi University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Sergio Serni, Prof
- E-post: sergio.serni@unifi.it
-
Underetterforsker:
- Mauro Gacci, MD
-
Underetterforsker:
- Simone Morselli, MD
-
Hovedetterforsker:
- Gabriella Nesi, Prof
-
Hovedetterforsker:
- Rosario Notaro, MD
-
Hovedetterforsker:
- Gianni Amunni, Prof
-
Hovedetterforsker:
- Maria De Angioletti, PhD
-
Underetterforsker:
- Riccardo Campi, MD
-
Underetterforsker:
- Rossella Nicoletti, MD
-
Underetterforsker:
- Lorenzo Verdelli, MD
-
Underetterforsker:
- Alessio Taddei, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med prostatakarsinom.
- Pasienter med benign prostatahyperplasi.
- Mannlige personer over 50 år uten prostata- eller neoplastiske sykdommer.
Ekskluderingskriterier:
- Mannlige forsøkspersoner yngre enn 50 år uten prostatasykdom.
- Mannlige personer med neoplastiske sykdommer enten enn prostata.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Sak
200 pasienter med mistanke om prostatakreft
|
7 ml perifert blod og en urinprøve for bestemmelse av SLPI-konsentrasjon. Blodprøver vil bli behandlet umiddelbart for å oppnå sera; både sera og urin vil bli lagret ved -80°C i laboratoriet. Nivåene av SLPI i serumet og i urinen vil kvantifiseres ved en ELISA-analyse ved å bruke "Human SLPI Quantikine ELISA Kit". SLPI-nivå vil bli målt ved diagnose og under oppfølgingen (3, 9, 15 måneder og ved progresjon). Immunhistokjemiprotokoll for SLPI-immunfarging for å undersøke SLPI-nivåer av prostatavev
Tilstedeværelsen av ETS-translokasjon (eller ETS-overekspresjon) vil bli testet på bioptiske prøver hos hver pasient som for rutinemessige diagnostiske prosedyrer.
Først vil ERG-overuttrykk bli undersøkt ved ERG-immunfarging.
Prøvene som er negative for ERG-immunfarging vil bli studert for TMPRSS2-ERG-translokasjon enten ved in situ FISH eller ved en translokasjonsspesifikk RT-PCR.
Deretter vil biopsiene som er negative for TMPRSS2-ERG bli testet for overekspresjon av andre ETS-proteiner (ETV1, ETV4, ETV5 og for andre sjeldent forekommende ETS).
Når det er mulig, vil det bli bestemt statusen til pTEN-genet, den tumorsuppressoren som oftest tapes hos prostatapasienter.
Pasientene som er negative for overekspresjon av ETS-proteinene vil bli testet for SPINK1.
|
|
Kontroll A
(a) 50 pasienter med benign prostatahyperplasi (BPH)
|
Tilstedeværelsen av ETS-translokasjon (eller ETS-overekspresjon) vil bli testet på bioptiske prøver hos hver pasient som for rutinemessige diagnostiske prosedyrer.
Først vil ERG-overuttrykk bli undersøkt ved ERG-immunfarging.
Prøvene som er negative for ERG-immunfarging vil bli studert for TMPRSS2-ERG-translokasjon enten ved in situ FISH eller ved en translokasjonsspesifikk RT-PCR.
Deretter vil biopsiene som er negative for TMPRSS2-ERG bli testet for overekspresjon av andre ETS-proteiner (ETV1, ETV4, ETV5 og for andre sjeldent forekommende ETS).
Når det er mulig, vil det bli bestemt statusen til pTEN-genet, den tumorsuppressoren som oftest tapes hos prostatapasienter.
Pasientene som er negative for overekspresjon av ETS-proteinene vil bli testet for SPINK1.
SLPI-nivået vil også bli målt i serum og i urinen fra kontroller (pasienter med BPH og friske personer). 7 ml perifert blod og en urinprøve for bestemmelse av SLPI-konsentrasjon. Blodprøver vil bli behandlet umiddelbart for å oppnå sera; både sera og urin vil bli lagret ved -80°C i laboratoriet. Nivåene av SLPI i serumet og i urinen vil kvantifiseres ved en ELISA-analyse ved å bruke "Human SLPI Quantikine ELISA Kit". |
|
Kontroll B
(b) 30 mannlige forsøkspersoner eldre enn 50 år med verken prostatasykdom eller annen neoplasi
|
SLPI-nivået vil også bli målt i serum og i urinen fra kontroller (pasienter med BPH og friske personer). 7 ml perifert blod og en urinprøve for bestemmelse av SLPI-konsentrasjon. Blodprøver vil bli behandlet umiddelbart for å oppnå sera; både sera og urin vil bli lagret ved -80°C i laboratoriet. Nivåene av SLPI i serumet og i urinen vil kvantifiseres ved en ELISA-analyse ved å bruke "Human SLPI Quantikine ELISA Kit". |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SLPI og kliniske data
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, minst 15 måneder
|
Korrelasjon mellom kliniske data for prostatakreft og SLPI-nivåer
|
gjennom studiegjennomføring, minst 15 måneder
|
|
SLPI og patologiske data
Tidsramme: Registrering
|
Korrelasjon mellom patologiske data for prostatakreft og SLPI-nivåer
|
Registrering
|
|
SLPI og molekylære funksjoner
Tidsramme: Registrering
|
Korrelasjon mellom molekylære trekk ved prostatakreft og SLPI-nivåer
|
Registrering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rosario Notaro, MD, ISPRO
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Serinproteinasehemmere
- Virale proteasehemmere
- Proteasehemmere
- HIV-proteasehemmere
- Sekretorisk leukocyttpeptidasehemmer
Andre studie-ID-numre
- 17931
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .