SLPI pour le cancer de la prostate
SLPI : un nouveau biomarqueur du cancer de la prostate
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le cancer de la prostate (PC) est une maladie hétérogène qui survient plus fréquemment chez les hommes âgés. Le cancer de la prostate est généralement localisé et sa progression est lente ; ainsi, le patient peut ne souffrir d'aucun symptôme pendant des années. Cependant, une proportion de patients PC développe des métastases et peut devenir une maladie cliniquement pertinente qui peut montrer un comportement agressif et, éventuellement, donner des métastases. En tout état de cause, puisqu'il s'agit du cancer masculin le plus répandu dans les pays occidentaux, il est la deuxième cause de décès par cancer chez les hommes. Pour cette raison, l'identification des altérations moléculaires déterminant les différents comportements cliniques et des biomarqueurs associés serait extrêmement utile.
L'inhibiteur de la protéase leucocytaire sécrétoire (SLPI) est une sérine protéase dont la fonction la mieux définie est de protéger les tissus de l'hôte contre les dommages excessifs causés par les enzymes protéolytiques libérées lors de l'inflammation. Récemment, SLPI a été trouvé surexprimé dans une variété de cancers (cancer du pancréas, de la thyroïde papillaire, du col de l'utérus, de l'endomètre et de l'ovaire). A l'opposé, le SLPI s'est avéré réduit dans le sérum (et le tissu tumoral) de patients atteints d'un cancer de la prostate par rapport aux sujets sains et aux sujets atteints d'hyperplasie bénigne. Cependant, le SLPI a été trouvé régulé positivement chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) et dans un sous-ensemble de lignées cellulaires de CRPC.
Ces données suggèrent que l'expression du SLPI dans le cancer de la prostate pourrait être biphasique : sous-exprimée au cours des premiers stades et surexprimée au cours de la progression. Ce modèle particulier d'expression de SLPI suggère que SLPI peut jouer un rôle dans la pathogenèse du cancer de la prostate et/ou dans la détermination de ses caractéristiques néoplasiques. À cet égard, il convient de noter que le SLPI est situé en 20q13.2 (locus HPC20), un locus hébergeant des gènes de susceptibilité au cancer de la prostate. Sur la base de ces données, il est possible d'émettre l'hypothèse que la progression du cancer de la prostate pourrait être associée, et peut-être annoncée, par l'augmentation du SLPI.
Il s'agit d'une étude observationnelle des niveaux de SLPI dans des échantillons de sang et de tissus de patients atteints d'une maladie de la prostate dans le but exploratoire de vérifier si le SLPI pourrait être un biomarqueur potentiel de la progression du cancer de la prostate.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Silvia Benemei
- Numéro de téléphone: 055 7946999
- E-mail: silvia.benemei@unifi.it
Lieux d'étude
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Tuscany
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Florence, Tuscany, Italie, 50134
- Recrutement
- Careggi University Hospital
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Contact:
- Sergio Serni, Prof
- E-mail: sergio.serni@unifi.it
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Sous-enquêteur:
- Mauro Gacci, MD
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Sous-enquêteur:
- Simone Morselli, MD
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Chercheur principal:
- Gabriella Nesi, Prof
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Chercheur principal:
- Rosario Notaro, MD
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Chercheur principal:
- Gianni Amunni, Prof
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Chercheur principal:
- Maria De Angioletti, PhD
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Sous-enquêteur:
- Riccardo Campi, MD
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Sous-enquêteur:
- Rossella Nicoletti, MD
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Sous-enquêteur:
- Lorenzo Verdelli, MD
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Sous-enquêteur:
- Alessio Taddei, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de cancer de la prostate.
- Patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate.
- Sujets masculins de plus de 50 ans sans maladies de la prostate ou néoplasiques.
Critère d'exclusion:
- Sujets masculins de moins de 50 ans sans maladie de la prostate.
- Sujets masculins atteints de maladies néoplasiques soit que de la prostate.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cas
200 patients avec une suspicion de cancer de la prostate
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7 ml de sang périphérique et un échantillon d'urine pour la détermination de la concentration SLPI. Les échantillons de sang seront rapidement traités pour obtenir des sérums ; les sérums et les urines seront conservés à -80°C au laboratoire. Les niveaux de SLPI dans le sérum et dans les urines seront quantifiés par un dosage ELISA en utilisant le "Human SLPI Quantikine ELISA Kit". Le niveau de SLPI sera mesuré au diagnostic et au cours du suivi (3, 9, 15 mois et en cas de progression). Protocole d'immunohistochimie pour l'immunomarquage SLPI pour étudier les niveaux de SLPI dans le tissu prostatique
La présence de translocation d'ETS (ou de surexpression d'ETS) sera testée sur des échantillons bioptiques chez chaque patient comme pour les procédures diagnostiques de routine.
Tout d'abord, la surexpression d'ERG sera étudiée par immunomarquage ERG.
Les échantillons négatifs pour l'immunomarquage ERG seront étudiés pour la translocation TMPRSS2-ERG soit par FISH in situ soit par une RT-PCR spécifique à la translocation.
Ensuite, les biopsies négatives pour TMPRSS2-ERG seront testées pour la surexpression d'autres protéines ETS (ETV1, ETV4, ETV5 et pour d'autres rarement ETS).
Dans la mesure du possible, il sera déterminé le statut du gène pTEN, le suppresseur de tumeur le plus fréquemment perdu chez les patients prostatiques.
Les patients négatifs pour la surexpression des protéines ETS seront testés pour SPINK1.
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Contrôle A
(a) 50 patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP)
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La présence de translocation d'ETS (ou de surexpression d'ETS) sera testée sur des échantillons bioptiques chez chaque patient comme pour les procédures diagnostiques de routine.
Tout d'abord, la surexpression d'ERG sera étudiée par immunomarquage ERG.
Les échantillons négatifs pour l'immunomarquage ERG seront étudiés pour la translocation TMPRSS2-ERG soit par FISH in situ soit par une RT-PCR spécifique à la translocation.
Ensuite, les biopsies négatives pour TMPRSS2-ERG seront testées pour la surexpression d'autres protéines ETS (ETV1, ETV4, ETV5 et pour d'autres rarement ETS).
Dans la mesure du possible, il sera déterminé le statut du gène pTEN, le suppresseur de tumeur le plus fréquemment perdu chez les patients prostatiques.
Les patients négatifs pour la surexpression des protéines ETS seront testés pour SPINK1.
Le niveau de SLPI sera également mesuré dans le sérum et dans l'urine des témoins (patients atteints d'HBP et sujets sains). 7 ml de sang périphérique et un échantillon d'urine pour la détermination de la concentration SLPI. Les échantillons de sang seront rapidement traités pour obtenir des sérums ; les sérums et les urines seront conservés à -80°C au laboratoire. Les niveaux de SLPI dans le sérum et dans les urines seront quantifiés par un dosage ELISA en utilisant le "Human SLPI Quantikine ELISA Kit". |
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Contrôle B
(b) 30 sujets masculins de plus de 50 ans sans maladie de la prostate ni autre néoplasie
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Le niveau de SLPI sera également mesuré dans le sérum et dans l'urine des témoins (patients atteints d'HBP et sujets sains). 7 ml de sang périphérique et un échantillon d'urine pour la détermination de la concentration SLPI. Les échantillons de sang seront rapidement traités pour obtenir des sérums ; les sérums et les urines seront conservés à -80°C au laboratoire. Les niveaux de SLPI dans le sérum et dans les urines seront quantifiés par un dosage ELISA en utilisant le "Human SLPI Quantikine ELISA Kit". |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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SLPI et données cliniques
Délai: jusqu'à la fin des études, au moins 15 mois
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Corrélation entre les données cliniques du cancer de la prostate et les niveaux de SLPI
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jusqu'à la fin des études, au moins 15 mois
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SLPI et données pathologiques
Délai: Inscription
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Corrélation entre les données pathologiques du cancer de la prostate et les niveaux de SLPI
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Inscription
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SLPI et caractéristiques moléculaires
Délai: Inscription
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Corrélation entre les caractéristiques moléculaires du cancer de la prostate et les niveaux de SLPI
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Inscription
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rosario Notaro, MD, ISPRO
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Tumeurs prostatiques
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de la sérine protéinase
- Inhibiteurs de la protéase virale
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Inhibiteur de peptidase leucocytaire sécrétoire
Autres numéros d'identification d'étude
- 17931
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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