Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SLPI voor prostaatkanker

6 mei 2022 bijgewerkt door: Simone Morselli, University of Florence

SLPI: een nieuwe biomarker van prostaatkanker

Verkennende studie van SLPI-expressie bij menselijke prostaatkankerpatiënten Dit is een verkennende studie zonder winstoogmerk over de expressie van SLPI bij menselijke prostaatkankerpatiënten die ongeveer 200 patiënten zal inschrijven die wegens vermoedelijke prostaatkanker zijn opgenomen in het Careggi Universitair Ziekenhuis. We zullen nagaan of een toename van SLPI-niveaus in de sera kan dienen als biomarker voor kankerprogressie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Prostaatkanker (PC) is een heterogene ziekte die vaker voorkomt bij oudere mannen. Prostaatkanker is meestal gelokaliseerd en heeft een langzame progressie; dus kan de patiënt jarenlang geen enkel symptoom hebben. Een deel van de PC-patiënten ontwikkelt echter metastasen en kan een klinisch relevante ziekte worden die agressief gedrag kan vertonen en uiteindelijk metastasen kan geven. Aangezien het in de westerse landen de meest voorkomende vorm van kanker bij mannen is, is het hoe dan ook de tweede belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij mannen. Om deze reden zou de identificatie van de moleculaire veranderingen die de verschillende klinische gedragingen bepalen en van de geassocieerde biomarkers uiterst nuttig zijn.

De secretoire leukocytenproteaseremmer (SLPI) is een serineprotease waarvan de best gedefinieerde functie is om gastheerweefsels te beschermen tegen overmatige schade door proteolytische enzymen die vrijkomen tijdens ontsteking. Onlangs is gevonden dat SLPI tot overexpressie wordt gebracht in een verscheidenheid aan kankers (pancreas-, papillaire schildklier-, baarmoederhals-, endometrium- en eierstokkanker). In schijnbare tegenstelling is SLPI verlaagd gevonden in de sera (en tumorweefsel) van patiënten met prostaatkanker bij gezonde proefpersonen en bij proefpersonen met goedaardige hyperplasie. SLPI is echter opgereguleerd gevonden bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker (CRPC) en in een subset van CRPC-cellijnen.

Deze gegevens suggereren dat de expressie van SLPI bij prostaatkanker bifasisch kan zijn: tot onderexpressie gebracht tijdens de vroege stadia en tot overexpressie gebracht tijdens progressie. Dit eigenaardige patroon van SLPI-expressie suggereert dat SLPI een rol kan spelen bij de pathogenese van prostaatkanker en/of bij het bepalen van de neoplastische kenmerken ervan. In dit opzicht is het opmerkelijk dat SLPI zich bevindt op 20q13.2 (HPC20-locus), een locus met prostaatkankergevoeligheidsgenen. Op basis van deze gegevens is het mogelijk om te veronderstellen dat progressie van prostaatkanker kan worden geassocieerd, en mogelijk aangekondigd, door de toename van SLPI.

Dit is een observationeel onderzoek van SLPI-waarden in bloed- en weefselmonsters van patiënten met prostaataandoeningen met als verkennend doel na te gaan of SLPI een potentiële biomarker zou kunnen zijn voor de progressie van prostaatkanker.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

280

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Italië
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italië, 50134
        • Werving
        • Careggi University Hospital
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Mauro Gacci, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Simone Morselli, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gabriella Nesi, Prof
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rosario Notaro, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gianni Amunni, Prof
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maria De Angioletti, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Riccardo Campi, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Rossella Nicoletti, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Lorenzo Verdelli, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Alessio Taddei, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deze studie zal patiënten met prostaatcarcinoom inschrijven en, als controlegroepen, patiënten met goedaardige prostaathyperplasie (BPH) en mannen ouder dan 50 jaar zonder prostaatziekte of enige andere neoplasie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met prostaatcarcinoom.
  • Patiënten met goedaardige prostaathyperplasie.
  • Mannelijke proefpersonen ouder dan 50 jaar zonder prostaat- of neoplastische aandoeningen.

Uitsluitingscriteria:

  • Mannelijke proefpersonen jonger dan 50 jaar zonder prostaatziekte.
  • Mannelijke proefpersonen met neoplastische ziekten dan prostaat.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Geval
200 patiënten met een vermoeden van prostaatkanker
Diagnostische toets: Secretoire leukocytenproteaseremmer (SLPI) bij prostaatkanker

7 ml perifeer bloed en een urinemonster voor de bepaling van de SLPI-concentratie. Bloedmonsters zullen onmiddellijk worden verwerkt om sera te verkrijgen; zowel sera als urine worden in het laboratorium bij -80°C bewaard. De niveaus van SLPI in het serum en in de urine zullen worden gekwantificeerd door een ELISA-assay met behulp van de "Human SLPI Quantikine ELISA Kit". SLPI-niveau wordt gemeten bij diagnose en tijdens de follow-up (3, 9, 15 maanden en in geval van progressie).

Immunohistochemieprotocol voor SLPI-immunokleuring om SLPI-niveaus prostaatweefsel te onderzoeken

Diagnostische toets: Bepaling van moleculaire veranderingen
De aanwezigheid van ETS-translocatie (of van ETS-overexpressie) zal worden getest op bioptische monsters bij elke patiënt, net als bij routinematige diagnostische procedures. Eerst zal ERG-overexpressie worden onderzocht door middel van ERG-immunokleuring. De monsters die negatief zijn voor ERG-immunokleuring zullen worden onderzocht op TMPRSS2-ERG-translocatie, hetzij door in situ FISH, hetzij door een translocatie-specifieke RT-PCR. Vervolgens zullen de biopten die negatief zijn voor TMPRSS2-ERG worden getest op overexpressie van andere ETS-eiwitten (ETV1, ETV4, ETV5 en voor andere zelden voorkomende ETS). Waar mogelijk zal de status van het pTEN-gen worden bepaald, de tumorsuppressor die het vaakst verloren gaat bij prostaatpatiënten. De patiënten die negatief zijn voor de overexpressie van de ETS-eiwitten zullen worden getest op SPINK1.
Controle A
(a) 50 patiënten met goedaardige prostaathyperplasie (BPH)
Diagnostische toets: Bepaling van moleculaire veranderingen
De aanwezigheid van ETS-translocatie (of van ETS-overexpressie) zal worden getest op bioptische monsters bij elke patiënt, net als bij routinematige diagnostische procedures. Eerst zal ERG-overexpressie worden onderzocht door middel van ERG-immunokleuring. De monsters die negatief zijn voor ERG-immunokleuring zullen worden onderzocht op TMPRSS2-ERG-translocatie, hetzij door in situ FISH, hetzij door een translocatie-specifieke RT-PCR. Vervolgens zullen de biopten die negatief zijn voor TMPRSS2-ERG worden getest op overexpressie van andere ETS-eiwitten (ETV1, ETV4, ETV5 en voor andere zelden voorkomende ETS). Waar mogelijk zal de status van het pTEN-gen worden bepaald, de tumorsuppressor die het vaakst verloren gaat bij prostaatpatiënten. De patiënten die negatief zijn voor de overexpressie van de ETS-eiwitten zullen worden getest op SPINK1.
Diagnostische toets: Secretoire leukocytenproteaseremmer (SLPI) Gezond

SLPI-niveau zal ook worden gemeten in het serum en in de urine van controles (patiënten met BPH en gezonde proefpersonen).

7 ml perifeer bloed en een urinemonster voor de bepaling van de SLPI-concentratie. Bloedmonsters zullen onmiddellijk worden verwerkt om sera te verkrijgen; zowel sera als urine worden in het laboratorium bij -80°C bewaard. De niveaus van SLPI in het serum en in de urine zullen worden gekwantificeerd door een ELISA-assay met behulp van de "Human SLPI Quantikine ELISA Kit".
Controle B
(b) 30 mannelijke proefpersonen ouder dan 50 jaar zonder prostaatziekte of enige andere neoplasie
Diagnostische toets: Secretoire leukocytenproteaseremmer (SLPI) Gezond

SLPI-niveau zal ook worden gemeten in het serum en in de urine van controles (patiënten met BPH en gezonde proefpersonen).

7 ml perifeer bloed en een urinemonster voor de bepaling van de SLPI-concentratie. Bloedmonsters zullen onmiddellijk worden verwerkt om sera te verkrijgen; zowel sera als urine worden in het laboratorium bij -80°C bewaard. De niveaus van SLPI in het serum en in de urine zullen worden gekwantificeerd door een ELISA-assay met behulp van de "Human SLPI Quantikine ELISA Kit".

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SLPI en klinische gegevens
Tijdsspanne: tot en met afronding van de studie, minimaal 15 maanden
Correlatie tussen klinische gegevens van prostaatkanker en SLPI-niveaus
tot en met afronding van de studie, minimaal 15 maanden
SLPI en pathologische gegevens
Tijdsspanne: Inschrijving
Correlatie tussen pathologische gegevens van prostaatkanker en SLPI-niveaus
Inschrijving
SLPI en moleculaire kenmerken
Tijdsspanne: Inschrijving
Correlatie tussen moleculaire kenmerken van prostaatkanker en SLPI-niveaus
Inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florence

Medewerkers

Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
Istituto per lo Studio, la Prevenzione e la Rete Oncologica

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rosario Notaro, MD, ISPRO

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17931

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kuwait

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren