SLPI prosztatarák esetén
SLPI: a prosztatarák új biomarkere
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A prosztatarák (PC) egy heterogén betegség, amely gyakrabban fordul elő idős férfiaknál. A prosztatarák általában lokalizált és lassú progressziójú; így a beteg évekig nem szenvedhet semmilyen tünettől. A PC-s betegek egy részében azonban metasztázisok alakulnak ki, és klinikailag releváns betegséggé válhat, amely agresszív viselkedést mutathat, és végül áttéteket adhat. Mindenesetre, mivel ez a leggyakoribb férfirák a nyugati országokban, ez a második vezető ok a férfiak rákos halálozásában. Emiatt rendkívül hasznos lenne a különböző klinikai viselkedéseket meghatározó molekuláris elváltozások és a kapcsolódó biomarkerek azonosítása.
A szekréciós leukocita proteáz inhibitor (SLPI) egy szerin proteáz, amelynek legjobban meghatározott funkciója a gazdaszövetek védelme a gyulladás során felszabaduló proteolitikus enzimek által okozott túlzott károsodástól. A közelmúltban az SLPI-t számos daganatos megbetegedésben (hasnyálmirigy-, papilláris pajzsmirigy-, méhnyak-, méhnyálkahártya- és petefészekrák) túlexpresszáltnak találták. Ezzel szemben az SLPI-t csökkentette a prosztatarákos betegek szérumában (és daganatszövetében), egészséges egyének és jóindulatú hiperpláziás alanyok tekintetében. Az SLPI-t azonban felfelé szabályozták a kasztráció-rezisztens prosztatarákos (CRPC) betegekben és a CRPC sejtvonalak egy részében.
Ezek az adatok arra utalnak, hogy az SLPI expressziója prosztatarákban kétfázisú lehet: a korai stádiumban alulexpresszált, a progresszió során pedig túlzottan expresszálódik. Az SLPI kifejeződésének ez a sajátos mintázata arra utal, hogy az SLPI szerepet játszhat a prosztatarák patogenezisében és/vagy annak daganatos jellemzőinek meghatározásában. Ebből a szempontból figyelemre méltó, hogy az SLPI a 20q13.2 (HPC20 lókusz) helyen található, egy olyan lókuszban, amely prosztatarákra való hajlam géneket tartalmaz. Ezen adatok alapján feltételezhető, hogy a prosztatarák progressziója az SLPI növekedésével hozható összefüggésbe, és feltehetően ennek be is következhet.
Ez a prosztatabetegségben szenvedő betegek vér- és szövetmintáinak SLPI-szintjének megfigyeléses vizsgálata, azzal a feltáró céllal, hogy megbizonyosodjon arról, hogy az SLPI lehet-e a prosztatarák progressziójának potenciális biomarkere.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Silvia Benemei
- Telefonszám: 055 7946999
- E-mail: silvia.benemei@unifi.it
Tanulmányi helyek
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Olaszország, 50134
- Toborzás
- Careggi University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Sergio Serni, Prof
- E-mail: sergio.serni@unifi.it
-
Alkutató:
- Mauro Gacci, MD
-
Alkutató:
- Simone Morselli, MD
-
Kutatásvezető:
- Gabriella Nesi, Prof
-
Kutatásvezető:
- Rosario Notaro, MD
-
Kutatásvezető:
- Gianni Amunni, Prof
-
Kutatásvezető:
- Maria De Angioletti, PhD
-
Alkutató:
- Riccardo Campi, MD
-
Alkutató:
- Rossella Nicoletti, MD
-
Alkutató:
- Lorenzo Verdelli, MD
-
Alkutató:
- Alessio Taddei, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Prosztata karcinómában szenvedő betegek.
- Jóindulatú prosztata hiperpláziában szenvedő betegek.
- 50 évnél idősebb férfi alanyok, akiknek nincs prosztata- vagy daganatos megbetegedésük.
Kizárási kritériumok:
- 50 évnél fiatalabb férfi alanyok prosztatabetegség nélkül.
- Férfi alanyok, akik daganatos betegségben szenvednek, mint a prosztata.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Ügy
200 prosztatarák gyanúja miatt
|
7 ml perifériás vér és vizeletminta az SLPI koncentráció meghatározásához. A vérmintákat azonnal feldolgozzák a szérum előállításához; a szérumot és a vizeletet is -80°C-on tárolják a laboratóriumban. Az SLPI szintjét a szérumban és a vizeletben ELISA vizsgálattal kell meghatározni a "Human SLPI Quantikine ELISA Kit" segítségével. Az SLPI szintet a diagnóziskor és a követés során (3, 9, 15 hónap, valamint progresszió esetén) mérik. Immunhisztokémiai protokoll az SLPI immunfestéshez a prosztataszövet SLPI szintjének vizsgálatára
Az ETS-transzlokáció (vagy az ETS-túlexpresszió) jelenlétét minden betegnél bioptikus mintákon tesztelik, a rutin diagnosztikai eljárásokhoz hasonlóan.
Először is, az ERG túlzott expresszióját ERG immunfestéssel vizsgáljuk.
Az ERG immunfestésre negatív mintákat a TMPRSS2-ERG transzlokáció szempontjából vizsgáljuk in situ FISH vagy transzlokáció-specifikus RT-PCR segítségével.
Ezután a TMPRSS2-ERG-re negatív biopsziákat más ETS-fehérjék (ETV1, ETV4, ETV5 és más ritkán előforduló ETS-ek) túlzott expressziójára tesztelik.
Ha lehetséges, meg kell határozni a pTEN gén állapotát, amely a prosztata betegekben leggyakrabban elveszett tumorszuppresszor.
Az ETS fehérjék túlzott expressziójára negatív betegeket SPINK1-re teszteljük.
|
|
Kontroll A
A) 50 jóindulatú prosztata hiperpláziában (BPH) szenvedő beteg
|
Az ETS-transzlokáció (vagy az ETS-túlexpresszió) jelenlétét minden betegnél bioptikus mintákon tesztelik, a rutin diagnosztikai eljárásokhoz hasonlóan.
Először is, az ERG túlzott expresszióját ERG immunfestéssel vizsgáljuk.
Az ERG immunfestésre negatív mintákat a TMPRSS2-ERG transzlokáció szempontjából vizsgáljuk in situ FISH vagy transzlokáció-specifikus RT-PCR segítségével.
Ezután a TMPRSS2-ERG-re negatív biopsziákat más ETS-fehérjék (ETV1, ETV4, ETV5 és más ritkán előforduló ETS-ek) túlzott expressziójára tesztelik.
Ha lehetséges, meg kell határozni a pTEN gén állapotát, amely a prosztata betegekben leggyakrabban elveszett tumorszuppresszor.
Az ETS fehérjék túlzott expressziójára negatív betegeket SPINK1-re teszteljük.
Az SLPI-szintet a szérumban és a kontrollok (BPH-ban szenvedő betegek és egészséges alanyok) vizeletében is megmérik. 7 ml perifériás vér és vizeletminta az SLPI koncentráció meghatározásához. A vérmintákat azonnal feldolgozzák a szérum előállításához; a szérumot és a vizeletet is -80°C-on tárolják a laboratóriumban. Az SLPI szintjét a szérumban és a vizeletben ELISA vizsgálattal kell meghatározni a "Human SLPI Quantikine ELISA Kit" segítségével. |
|
B vezérlő
B) 30 50 évnél idősebb férfi alany, akik nem szenvednek sem prosztatabetegségben, sem egyéb neopláziában
|
Az SLPI-szintet a szérumban és a kontrollok (BPH-ban szenvedő betegek és egészséges alanyok) vizeletében is megmérik. 7 ml perifériás vér és vizeletminta az SLPI koncentráció meghatározásához. A vérmintákat azonnal feldolgozzák a szérum előállításához; a szérumot és a vizeletet is -80°C-on tárolják a laboratóriumban. Az SLPI szintjét a szérumban és a vizeletben ELISA vizsgálattal kell meghatározni a "Human SLPI Quantikine ELISA Kit" segítségével. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
SLPI és klinikai adatok
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig legalább 15 hónapig
|
Összefüggés a prosztatarák klinikai adatai és az SLPI szintje között
|
a tanulmányok befejezéséig legalább 15 hónapig
|
|
SLPI és patológiai adatok
Időkeret: Beiratkozás
|
Összefüggés a prosztatarák patológiás adatai és az SLPI szintje között
|
Beiratkozás
|
|
SLPI és molekuláris jellemzők
Időkeret: Beiratkozás
|
A prosztatarák molekuláris jellemzői és az SLPI szint közötti összefüggés
|
Beiratkozás
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rosario Notaro, MD, ISPRO
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Prosztata betegségek
- Prosztata neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Szerin proteináz inhibitorok
- Vírusproteáz gátlók
- Proteáz inhibitorok
- HIV proteáz inhibitorok
- Szekretoros leukocita peptidáz gátló
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 17931
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .