Studie HSK29116 u dospělých s recidivujícími/refrakterními malignitami B-buněk
1. srpna 2022 aktualizováno: Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.
Fáze Ia/b Klinická studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky/farmakodynamiky činidla degradujícího proteiny BTK HSK29116 u subjektů s relapsem nebo refrakterní malignitou B-buněk
Toto je první multicentrická, otevřená onkologická studie fáze 1a/1b u člověka navržená k vyhodnocení bezpečnosti a protirakovinné aktivity HSK29116 u pacientů s pokročilými B-buněčnými malignitami.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je rozdělena do 2 částí. Fáze 1a je zvýšení dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti HSK29116 u dospělých pacientů s relabujícími/refrakterními (R/R) malignitami B-buněk, kteří vyžadovali a dostali alespoň 2 předchozí systémovou léčbu a pro něž nejsou známy žádné jiné terapie poskytnout klinický přínos. Fáze 1b bude zkoumat účinnost HSK29116 v dávce zvolené ve fázi 1a až u 3 kohort pacientů s indikacemi malignity R/R B-buněk, kteří podstoupili alespoň 2 předchozí systémovou terapii：
Chronická lymfocytární leukémie (CLL) nebo malý lymfocytární lymfom (SLL)； Lymfom z plášťových buněk (MCL)； Jiné B-buněčné malignity (budou vybrány podle předběžných výsledků fáze Ia)
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
156
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Xue Gu
- Telefonní číslo: 86-13840370891
- E-mail: gux@haisco.com
Studijní místa
-
-
-
Perth, Austrálie
- Zatím nenabíráme
- One Clinical Research
-
Kontakt:
- Peter Tan, Doctor
-
-
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Zatím nenabíráme
- Nanfang Hospital
-
Kontakt:
- Ru Feng, Doctor
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína
- Nábor
- Henan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Keshu Zhou, Doctor
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína
- Nábor
- Hunan Cancer Hospita
-
Kontakt:
- Zhou Hui, doctor
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína
- Zatím nenabíráme
- Jiangsu Province Hospital
-
Kontakt:
- Jianyong Li, Doctor
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína
- Zatím nenabíráme
- Shandong Provincial Hospital
-
Kontakt:
- Xin Wang, Doctor
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína
- Zatím nenabíráme
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Wenbin Qian, Doctor
-
Hanzhou, Zhejiang, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- zhen cai, doctor
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jian Liu, Doctor
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy jakékoli rasy ve věku ≥ 18 let.
- Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0–2.
- Dostatečná funkce kostní dřeně, funkce jater a funkce koagulace.
- Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií reakce specifické pro onemocnění.
- Mít histologicky potvrzené R/R CLL,SLL,MCL,Non-GCB DLBCL,FL(stupeň 1-3a),MZL,WM.
- Podstoupili alespoň 2 předchozí systémové terapie a nemají žádné jiné terapie, o kterých je známo, že by poskytovaly klinický přínos.
- Po posledním léčebném režimu je potvrzeno, že nebylo dosaženo PR nebo je potvrzeno progresivní onemocnění.
- Musí vyžadovat systémovou léčbu.
- Těhotenský test (moč nebo sérum) žen ve fertilním věku musí být před zařazením negativní.
- Ženy ve fertilním věku a fertilní muži musí během celé studie a do 90 dnů po ukončení studijní léčby přijmout jedno z následujících vysoce účinných antikoncepčních opatření: abstinence, nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepce začínající alespoň 3 měsíce před prvním Dávka IMP. Mužským subjektům je zakázáno darovat spermie od začátku studijní léčby do 90 dnů po ukončení léčby.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s postižením centrálního nervového systému.
- Subjekty s histopatologickou transformací.
- Příjem alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk ≤ 180 dní před zahájením podávání studijní léčby v cyklu 1, den 1, pokud subjekt již není na imunosupresivní medikaci. Anamnéza autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk během 12 týdnů (84 dní) před zahájením studijní léčby.
- Kontinuální imunosupresivní léčba, včetně systémové (jako je intravenózní nebo perorální) léčba kortikosteroidy pro základní onemocnění během 2 týdnů před první dávkou.
- Pacienti, kteří dostávali BTKis, inhibitory tyrozinkinázy nebo jiná cílená léčiva s malou molekulou pro protinádorovou léčbu během 7 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) před zahájením léčby studovaným léčivem; nebo pacientů, kteří podstoupili jakoukoli biologickou a/nebo imunitně založenou protinádorovou léčbu, včetně zkoumané léčby (včetně, ale bez omezení na léčbu monoklonálními protilátkami a/nebo protinádorovou vakcínou) během 4 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší); nebo pacientů, kteří podstoupili systémovou chemoterapii, radioterapii nebo tradiční čínské léky s protinádorovým účinkem (tradiční čínské léky s protinádorovými indikacemi uvedenými v příbalovém letáku) během 2 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší).
- Dříve vyvinutá toxicita v důsledku protinádorové léčby, která se nezměnila na stupeň ≤ 1 (podle NCI-CTCAE 5.0), s výjimkou nežádoucích účinků, které nepředstavují bezpečnostní riziko podle hodnocení zkoušejícího.
- Anamnéza jiných maligních nádorů během 2 let před zařazením do studie, s výjimkou bazocelulárního karcinomu nebo kožního spinocelulárního karcinomu, které byly adekvátně léčeny, nebo bez onemocnění po dobu ≥ 2 let nebo s jinými typy rakoviny s dobou přežití delší než 2 roky. Subjekty s rakovinou prsu nebo prostaty, které jsou na udržovací hormonální terapii po terapeutických postupech s léčebným záměrem, jsou povoleny.
- Nekontrolované systémové aktivní infekce nebo jiné infekce nebo stále na intravenózní protiinfekční léčbě.
- V posledních 4 týdnech prodělal velkou operaci.
- Známá infekce virem lidské imunodeficience nebo sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidy B nebo C.
- Subjekty se závažným kardiovaskulárním onemocněním během 6 měsíců před screeningem.
- Ejekční frakce levé komory < 50 % na základě buď echokardiogramu, nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
- QTcF ≥ 450 ms pro muže a QTcF ≥ 470 ms pro ženy nebo jiné významné abnormality EKG.
- Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léků.
- Vyžadující nebo dostávající antikoagulační léčbu warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (jako je fenprokumon) během 7 dnů před první léčbou ve studii.
- Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo idiopatická trombocytopenická purpura. Známá anamnéza krvácivé diatézy.
- Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před první léčbou ve studii.
- Použití inhibitoru nebo induktoru CYP3A4 během 7 dnů před první léčbou ve studii nebo použití citlivých substrátů metabolizovaných CYP3A4/CYP2B6.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1a Eskalace dávky
Vícenásobné úrovně dávek HSK29116, které mají být vyhodnoceny; stanovení doporučené dávky MTD/fáze 1b
|
Orální HSK29116
|
|
Experimentální: Fáze 1b Expanze dávky v R/R CLL nebo SLL
Pacienti s CLL/SLL museli podstoupit alespoň jednu systémovou léčbu a selhala nebo u nich došlo k relapsu, z nichž alespoň polovina subjektů musela dostávat kovalentní inhibitory BTK a mít mutaci BTK C481.
|
Orální HSK29116
|
|
Experimentální: Fáze 1b Expanze dávky v R/R MCL
Pacienti s MCL museli podstoupit alespoň jednu systémovou léčbu a selhali nebo u nich došlo k relapsu, z nichž alespoň polovina subjektů musela dostávat kovalentní inhibitory BTK a mít mutaci BTK C481.
|
Orální HSK29116
|
|
Experimentální: Fáze 1b Expanze dávky u jiné malignity R/R B-buněk
Pacienti museli podstoupit alespoň jednu systémovou léčbu a selhala nebo u nich došlo k relapsu, z nichž alespoň polovina subjektů musela dostávat kovalentní inhibitory BTK a mít mutaci BTK C481.
|
Orální HSK29116
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku stanovenou protokolem
Časové okno: 1 rok
|
Fáze 1a
|
1 rok
|
|
Ke stanovení MTD a/nebo doporučené dávky HSK29116 fáze 1b
Časové okno: 1 rok
|
Fáze 1a
|
1 rok
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky a klinickými laboratorními abnormalitami
Časové okno: Do 3 let
|
Fáze 1a/1b
|
Do 3 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetický (PK) profil HSK29116: Maximální sérová koncentrace
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
Fáze 1a/1b – odběr vzorků první dávky, před a po dávce ve zvoleném cyklu
|
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Celková míra odezvy (ORR) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až 3 roky
|
Fáze 1a/1b
|
Až 3 roky
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až 3 roky
|
Fáze 1a/1b
|
Až 3 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až 3 roky
|
Fáze 1a/1b
|
Až 3 roky
|
|
Doba do odezvy (TTR) podle hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Až 3 roky
|
Fáze 1a/1b
|
Až 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Shufang Zhang, Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. srpna 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
1. srpna 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
1. října 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. dubna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. dubna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
27. dubna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. srpna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. srpna 2022
Naposledy ověřeno
1. srpna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HSK29116-101
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .