En studie av HSK29116 hos voksne med residiverende/refraktære B-celle maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Hanner eller kvinner, uansett rase, i alderen ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poengsum på 0-2.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon, leverfunksjon og koagulasjonsfunksjon.
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til sykdomsspesifikke responskriterier.
• Har histologisk bekreftet R/R CLL,SLL,MCL,Non-GCB DLBCL,FL(grad 1-3a),MZL,WM.
• Har mottatt minst 2 tidligere systemisk terapi og har ingen andre terapier kjent for å gi klinisk fordel.
• Etter det siste behandlingsregimet bekreftes det at PR ikke er oppnådd, eller det er bekreftet progressiv sykdom.
• Må kreve systemisk terapi.
• Graviditetstesten (urin eller serum) av kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder skal være negativ før påmelding.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og fertile mannlige forsøkspersoner skal ta i bruk ett av følgende svært effektive prevensjonstiltak under hele studien og innen 90 dager etter at studiebehandlingen er avsluttet: abstinens, intrauterin enhet eller hormonelle prevensjonsmidler som begynner minst 3 måneder før den første dose av IMP. Mannlige forsøkspersoner er forbudt å donere sæd fra starten av studiebehandlingen til 90 dager etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med sentralnervesystempåvirkning.
• Personer med histopatologisk transformasjon.
• Mottak av allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon ≤ 180 dager før start av studiebehandlingsadministrasjon på syklus 1, dag 1, med mindre forsøkspersonen ikke lenger er på immunsuppressiv medisin. Anamnese med autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 12 uker (84 dager) før start av studiebehandling.
• Kontinuerlig immunsuppressiv behandling, inkludert systemisk (som intravenøs eller oral) behandling med kortikosteroider for de underliggende sykdommene innen 2 uker før første dose.
• Pasienter som har mottatt BTKer, tyrosinkinasehemmere eller andre målrettede småmolekylære legemidler for antitumorbehandling innen 7 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) før oppstart av studiemedikamentet; eller pasienter som har mottatt biologisk og/eller immunbasert antitumorbehandling, inkludert undersøkelsesbehandling (inkludert men ikke begrenset til monoklonal antistoffterapi og/eller antitumorvaksine) innen 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortere); eller pasienter som har fått systemisk kjemoterapi, strålebehandling eller tradisjonell kinesisk medisin med antitumoreffekt (tradisjonelle kinesiske medisiner med antitumorindikasjoner spesifisert i pakningsvedlegget) innen 2 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest).
• Tidligere utviklet toksisitet på grunn av kreftbehandling som ikke gikk over til grad ≤ 1 (i henhold til NCI-CTCAE 5.0), bortsett fra bivirkninger som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko som vurdert av utrederen.
• En historie med andre ondartede svulster innen 2 år før påmelding, bortsett fra at basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden har blitt tilstrekkelig behandlet, eller uten sykdom i ≥ 2 år eller med andre typer kreft med en overlevelsestid på mer enn 2 år. Personer med bryst- eller prostatakreft som er på vedlikeholdshormonbehandling etter terapeutiske prosedyrer med kurativ hensikt er tillatt.
• Ukontrollerte systemiske aktive infeksjoner, eller andre infeksjoner eller fortsatt på intravenøs anti-infeksjonsbehandling.
• Gjennomgått en større operasjon de siste 4 ukene.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus, eller serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
• Personer med alvorlige hjerte- og karsykdommer innen 6 måneder før screening.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % basert på enten ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning.
• QTcF ≥ 450 msek for menn og QTcF ≥ 470 msek for kvinner eller andre signifikante EKG-avvik.
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av legemidler.
• Krever eller mottok antikoagulantbehandling med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (som fenprokumon) innen 7 dager før første studiebehandling.
• Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura. Kjent historie med blødende diatese.
• En historie med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før første studiebehandling.
• Bruk av CYP3A4-hemmer eller induktor innen 7 dager før første studiebehandling, eller bruk av sensitive substrater metabolisert av CYP3A4/CYP2B6.