En studie av HSK29116 hos vuxna med återfallande/refraktära B-cellsmaligniteter

Inklusionskriterier:

• Hanar eller honor, oavsett ras, i åldern ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poäng på 0-2.
• Tillräcklig benmärgsfunktion, leverfunktion och koagulationsfunktion.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt sjukdomsspecifika svarskriterier.
• Har histologiskt bekräftat R/R CLL,SLL,MCL,Non-GCB DLBCL,FL(grad 1-3a),MZL,WM.
• Fick minst 2 tidigare systemisk terapi och har inga andra terapier kända för att ge klinisk nytta.
• Efter den senaste behandlingsregimen bekräftas det att PR inte har uppnåtts eller att det finns en bekräftad progressiv sjukdom.
• Måste kräva systemisk terapi.
• Graviditetstestet (urin eller serum) för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder ska vara negativt före inskrivningen.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och fertila manliga försökspersoner ska använda en av följande mycket effektiva preventivmedel under hela studien och inom 90 dagar efter att studiebehandlingen avslutats: abstinens, intrauterin anordning eller hormonella preventivmedel som börjar minst 3 månader före den första dos av IMP. Manliga försökspersoner är förbjudna att donera spermier från början av studiebehandlingen till 90 dagar efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med inblandning i centrala nervsystemet.
• Försökspersoner med histopatologisk transformation.
• Mottagande av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation ≤ 180 dagar före start av studiebehandlingsadministration på cykel 1, dag 1, om inte försökspersonen inte längre är på immunsuppressiv medicin. Historik av autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 12 veckor (84 dagar) före start av studiebehandling.
• Kontinuerlig immunsuppressiv terapi, inklusive systemisk (såsom intravenös eller oral) behandling med kortikosteroider för de underliggande sjukdomarna inom 2 veckor före den första dosen.
• Patienter som har fått BTKis, tyrosinkinashämmare eller andra riktade småmolekylära läkemedel för antitumörbehandling inom 7 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast) innan studieläkemedlet påbörjas; eller patienter som har fått någon biologisk och/eller immunbaserad antitumörbehandling, inklusive undersökningsbehandling (inklusive men inte begränsat till monoklonal antikroppsterapi och/eller antitumörvaccin) inom 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortare); eller patienter som har fått systemisk kemoterapi, strålbehandling eller traditionella kinesiska läkemedel med antitumöreffekt (traditionella kinesiska läkemedel med antitumörindikationer specificerade i bipacksedeln) inom 2 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast).
• Tidigare utvecklad toxicitet på grund av anticancerbehandling som inte gick över till grad ≤ 1 (enligt NCI-CTCAE 5.0), förutom biverkningar som inte utgör en säkerhetsrisk enligt utredarens bedömning.
• En historia av andra maligna tumörer inom 2 år före inskrivning, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som har behandlats adekvat, eller utan sjukdom i ≥ 2 år eller med andra typer av cancer med en överlevnadstid på mer än 2 år. Försökspersoner med bröst- eller prostatacancer som är på underhållshormonbehandling efter terapeutiska procedurer med kurativ avsikt är tillåtna.
• Okontrollerade systemiska aktiva infektioner, eller andra infektioner eller fortfarande på intravenös antiinfektionsbehandling.
• Genomgick en stor operation de senaste 4 veckorna.
• Känd infektion med humant immunbristvirus, eller serologisk status som återspeglar aktiv hepatit B- eller C-infektion.
• Försökspersoner med allvarliga hjärt-kärlsjukdomar inom 6 månader före screening.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion < 50 % baserat på antingen ekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning.
• QTcF ≥ 450 msek för män och QTcF ≥ 470 msek för kvinnor eller andra signifikanta EKG-avvikelser.
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan påverka intag, transport eller absorption av läkemedel.
• Krävde eller fick antikoagulantiabehandling med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (såsom fenprokumon) inom 7 dagar före den första studiebehandlingen.
• Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopen purpura. Känd historia av blödande diates.
• En historia av stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före den första studiebehandlingen.
• Användning av CYP3A4-hämmare eller inducerare inom 7 dagar före den första studiebehandlingen, eller användning av känsliga substrat som metaboliseras av CYP3A4/CYP2B6.